N- metyyli-2-pyrrolidoni

yhtälö: ${\ displaystyle C_ {P} = (- 46.964) + (5.6527E-1) \ kertaa T + (- 1.6330E-4) \ kertaa T ^ {2} + (- 1.9993E-7) \ kertaa T ^ { 3} + (1.2780E-10) \ kertaa T ^ {4}}$
Kaasun lämpökapasiteetti J · mol -1 · K -1: ssä ja lämpötila Kelvinissä , 298 - 1 200 K.
Lasketut arvot:
102,766 J · mol -1 · K -1 25 ° C: ssa.

T (K)	T (° C)	C s $(\ tfrac {J} {kmol \ kertaa K})$	C s $(\ tfrac {J} {kg \ kertaa K})$
298	24.85	102,702	1,036
358	84,85	127,399	1,285
388	114,85	138,995	1,402
418	144,85	150,086	1,514
448	174,85	160,673	1,621
478	204,85	170,760	1,723
508	234,85	180 352	1,819
538	264,85	189,459	1 911
568	294,85	198,090	1,998
598	324,85	206,259	2,081
628	354,85	213,983	2,159
658	384,85	221,280	2 232
688	414,85	228 170	2 302
718	444,85	234 676	2367
749	475,85	241,025	2,431

T (K)	T (° C)	C s $(\ tfrac {J} {kmol \ kertaa K})$	C s $(\ tfrac {J} {kg \ kertaa K})$
779	505,85	246,835	2,490
809	535,85	252,347	2,546
839	565,85	257,596	2,599
869	595,85	262,617	2 649
899	625,85	267,448	2,698
929	655,85	272 131	2,745
959	685,85	276,708	2,791
989	715,85	281,225	2837
1,019	745,85	285,731	2 882
1,049	775,85	290,276	2 928
1,079	805,85	294 914	2 975
1,109	835,85	299,700	3023
1,139	865,85	304,692	3,074
1,169	895,85	309,952	3 127
1200	926,85	315,735	3 185

Varotoimenpiteet

SGH

Vaara H315, H319, H360, H315 : Ärsyttää ihoa
H319 : Ärsyttää vakavasti silmiä
H360 : Voi vahingoittaa hedelmällisyyttä tai syntymätöntä lasta (ilmoita vaikutus, jos tiedossa) (ilmoita altistumisreitti, jos on lopullisesti osoitettu, ettei mikään muu altistumisreitti aiheuta samaa vaaraa)

WHMIS

B3, D2B, B3 : Palavan nesteen
leimahduspiste = 91 ° C suljettu kuppi (menetelmää ei raportoitu)
D2B : Myrkyllinen aine, joka aiheuttaa muita myrkyllisiä vaikutuksia
Silmien ärsytys eläimillä

Ilmoitus 1,0% luokituskriteerien mukaisesti

NFPA 704

2 2 0

SI- ja STP- yksiköt, ellei toisin mainita.

N -metyyli-2-pyrrolidoni tai 1-metyyli-2-pyrrolidoni , tavallisesti lyhennettynä NMP , on kirkas keltainen neste, hygroskooppinen , polaarinen , ja mieto amiinia . Se on syklinen amidi ( laktaami ), jota käytetään usein orgaanisena liuottimena . " N- metyyli-2-pyrrolidoni liuottaa suuren määrän epäorgaanisia ja orgaanisia yhdisteitä" . Sen myrkyllisyys ja erityisesti sen ympäristömyrkyllisyys (mehiläisten toukat esimerkiksi), erityisesti kun sitä käytetään adjuvanttina ja torjunta-aineiden , olisi voitu aliarvioitu; etsimme vaihtoehtoja.

Fysikaalis-kemialliset ominaisuudet

Se on hygroskooppinen liuotin , sekoittuva veteen ja useimpiin orgaanisiin liuottimiin (keskimääräinen liukoisuus alifaattisiin hiilivetyihin ). Se on heikko emäs : vesiliuoksen, joka sisältää 10% NMP: tä, pH on 7,7-8.

Molekyyli on melko vakaa, mutta hapettuu vähitellen ilmassa muodostaen hydroperoksideja (nopeammin valossa). Vahvojen happojen ja vahvojen emästen läsnä ollessa se voi hydrolysoitua 4-metyyliaminovoihapoksi ja reagoi hapettavien ja kloorattujen aineiden kanssa. Tuote ei ole syövyttävä metalleille.

käyttää

Tätä yhdistettä käytetään pääasiassa liuottimena sen fysikaalisten ominaisuuksien vuoksi: alhainen haihtuvuus , lämpöstabiilisuus, polaarinen ja aproottinen liuotin . Sen toksikologiset ominaisuudet tekevät siitä ehdokkaan kloorattujen liuottimien korvaamiseen , mutta se aiheuttaa sikiötoksisuuden ongelmia.
Käyttöalueet ovat valtavat:

että öljyteollisuuden , se on uuttoliuottimen;
in petrokemian ja lääketeollisuuden , se toimii synteesivälituote (valmistus lakat , maalit , musteet , strippareita , lasikuidut , torjunta-aineiden ) ja / tai uuttamalla liuottimen aromaattisten yhdisteiden ja butadieeniä ( esim..: liuotin polymeerien kopolymeerit ja kumit , tavallinen teollisuusliuotin);
kosmetiikkateollisuudessa se on tiettyjen tuotteiden komponentti tai kaasunpuhdistusaineena ( hiilidioksidin ja rikkivedyn talteenotto );
on elektroniikka , se toimii puhdistus liuottimena pii kiekkojen ;
in kemia , sitä käytetään synteesin välituotteena, ja reaktion tai formulaation liuottimessa ;
on metalliteollisuuden (rasvanpoisto) se on puhdistusainetta.

Tuotanto ja synteesi

Tuotanto tätä liuotinta tapahtuu pääasiassa 4-butyrolaktonia ja metyyliamiinia lämpötilassa 200 kohteeseen 350 ° C ja paineessa 10 MPa .

Toksikologia

Tietoja välittömästä myrkyllisyydestä ihmisillä ei ole saatavilla INRS: n ( National Research and Safety Institute ) toksikologisen taulukon julkaisupäivänä (kuultujoulukuu 2019, päivitetty 2015), ja kroonista myrkyllisyyttä koskevat tiedot ovat harvinaisia eikä niillä ole tarkkuutta tai todennettavuutta. Rotalla tai kanilla on tutkimuksia; Kaikissa tapauksissa pienillä annoksilla ei näytä olevan vaikutusta, mutta on otettava huomioon kolme altistumistilannetta: krooninen, subkrooninen tai välitön myrkyllisyys ja erilaiset kohde-elimet. Äskettäin (2016) vahvistettiin, että eläimillä (ei tietoja ihmisistä) uros on alttiimpi sille kuin naaras.

Mesnage R. ja Antoniou MN (2018) katsovat, että jätetty ottamatta huomioon sen myrkyllisyyttä adjuvanttina on osaltaan väärentänyt tiettyjen torjunta-aineiden toksikologista profiilia. Etsimme nyt vähemmän myrkyllisiä ja vähemmän ekotoksisia korvikkeita

Krooninen tai subkrooninen myrkyllisyys

Saatavilla olevien toksikologisten tietojen mukaan INRS: n mukaan tämä molekyyli kohdistuu pääasiassa kahteen elimeen: maksaan ja kiveksiin (ja kateenkorvaan ja munuaisiin vähemmän), samalla kun sillä on yleistä kroonista toksisuutta joko nieltynä tai hengitettynä. Höyryt ovat ärsyttäviä, mutta aerosolit ovat paljon myrkyllisempiä ( "kuolettavuus, muutokset keuhkoissa, maksassa, luuytimessä ja imukudoksessa [...] kolmen kuukauden altistuminen (pelkkä nenä) aiheuttaa hengitysteiden ärsytystä 1000 mg / m 3 ja kivekset vaurioita annoksella 3000 mg / m 3. ” MNP aiheuttaa etenevää nefropatiaa ja kivesten atrofiaa urosrotilla.

Välitön altistuminen

Saatavilla olevien toksikologisten tietojen mukaan NMP on INRS: n mukaan hieman myrkyllinen eläimille. Sen pääasiallinen vaikutus on ärsyttävä vaikutus rotilla:

suurten annosten hengittämisen yhteydessä: nopea hengitys, joka muuttuu epäsäännölliseksi, vähentyneet kipureaktiot ja nenäverenvuoto (heikko), mutta ruumiinavaus, joka on tehty 14 päivää altistuksen jälkeen, osoittaa keuhkojen ärsytystä;
suun kautta altistettaessa ruoansulatuskanavan ärsytys havaitaan; subletaalisilla annoksilla ataksia ilmenee, johon liittyy lisääntynyt diureesi ;
ihon kautta tapahtuvan altistumisen yhteydessä (okklusiivinen, ts. hiottu iho tai ei) rotan letargiaa esiintyi annoksilla, jotka olivat suurempia tai yhtä suuria kuin 5000 mg / kg, ja punoitusta annoksella 10000 mg / kg .

Genotoksisuus

NMP on heikosti genotoksinen in vitro ja nolla in vivo , kun otetaan huomioon kaksi saatavilla olevaa testiä (bakteereille Ames-testissä; tai hiivassa, jossa se aiheuttaa aneuploidiaa ; in vivo , NMP ei näytä olevan klastogeeninen tai aneuploidogeeninen ( kiinaksi) hamsterin luuytimessä ); se ei aiheuta mikrotumaa hiiren luuytimessä.

Karsinogeenisuus

Rotilla NMP: llä ei näytä olevan karsinogeenista vaikutusta (nieltynä tai suun kautta), kun taas hengitettynä se aiheuttaa maksakasvaimia hiirissä. NMP ei ole karsinogeeninen suun kautta tai hengitettynä rotilla;
Hiirillä (altistettuina 600 - 1200 - 7200 ppm nauttimille 18 kuukauden ajan) MNP lisää (suurelle annokselle) maksasolujen adenoomien (miehillä ja naisilla) ja maksasolujen karsinooman riskiä miehillä, myös ryhmien lisääntynyt määrä muutettujen solujen; NOAEL on 600 ppm miehillä ja 1200 ppm naisilla.

Reprotoksisuus

Hengitettynä MNP, vaikka annos olisi 116 ppm (6 h / d, 7 d / wk, kahden sukupolven aikana), ei vaikuta vaikuttavan rotan hedelmällisyyteen, mutta vuoden 1999 tutkimuksen mukaan nautittu 500 mg / vko. kg , se vähentää uroksen hedelmällisyysindeksiä ja naaraspuolisen hedelmällisyysindeksiä ensimmäisestä sukupolvesta, ja sillä on histologisia vaikutuksia, kuten vähentynyt corpora lutea -määrä naisella, sekä spermatogeneesin poistuminen kahdenvälisillä kiveksillä urosten atrofia, näitä vaikutuksia ei havaittu toisessa tutkimuksessa, joka tehtiin samoilla annoksilla Sprague-Dawley -kannan rotilla.

Rotilla ja kaneilla nauttimalla ja ihon alle NMP heikentää kehitystä (epämuodostumien esiintyminen jne.) Ja rotilla se voi vaikuttaa urosten ja naisten hedelmällisyyteen suun kautta.
Hiirissä (altistettuna 600 - 1200 - 7200 ppm nauttimille 18 kuukauden ajan) MNP lisää (suurelle annokselle) maksasolujen adenoomien (miehillä ja naisilla) ja maksasolujen karsinoomien riskiä miehillä, myös ryhmien lisääntyessä. vaurioituneiden solujen; NOAEL on 600 ppm miehillä ja 1200 ppm naisilla.

Huomautus: Se on testattu (muiden liuottimien) kuin jäätymiseltä suojaavana aineena alkaen siittiöiden kanin jäädytettiin keinosiemennys kanien jalostukseen, ilman ratkaisevia tuloksia.

Kehityshäiriöt

Tätä tuotetta pidetään nyt alkiotoksisena laboratoriorotissa , jopa annoksina, jotka eivät aiheuta oireita naaraspuolisilla eläimillä.

Hengitys : jopa 120 ppm tai 494 mg / m 3 , 6 tuntia / päivä, 6 : nnen ja 20 : nnen päivän tiineyden, NMP hengittävät kantaville eläimille ei näytä vahingoittaa kehittää rotan kohdussa , sekä kanit altistettiin 1000 mg / m 3 (yksi pää, 6 tuntia / vrk , 7 th ja 19 : nnen päivän tiineyden) ilman näkyvää äidin toksisuutta.

Nieleminen : sikiön paino laskee ( äidin nauttimasta 250 mg: sta kg −1 d −1 NMP: stä), resorptioilla havaittu alkio-letaalisuus havaitaan yli 500 mg kg −1 d –1 , jonka äiti on nielemässä, luuston poikkeavuuksilla tai epämuodostumilla ja kallon ja nikamien luiden vähentynyt luutuminen) ja ulkoiset poikkeavuudet (250 mg kg –1 d –1 nautittu): hydrops, peräaukon atresia, johon liittyy jäännös tai puuttuva häntä), sisäelinten poikkeavuudet (500 mg kg –1 d) −1 ), joilla on kardiovaskulaarisia ja luuston poikkeavuuksia (yli 500 mg kg −1 d −1 ), kuten nikamakaarien ja hännän nikamien puute. Kaneilla, kun äidin toksisuuden merkkejä havaitaan, NMP aiheuttaa sikiölle resorptioiden ja kardiovaskulaaristen epämuodostumien lisääntymisen sekä kallon luissa. Pre-sacral-nikamat ovat epämuodostuneita.

Perkutaaninen kulku : perna, sikiölle, sisältää resorptioita ja fetolismia, vähemmän luuston luutumista ja epämuodostumia; kani, pääasiassa emolle kohdistuva myrkyllisyysmerkki, sikiöllä on muutoksia luustossa ( 13 e ylimääräistä rannikkoa).

Vaaramerkinnät

INRS: n (2019) mukaan tämä tuote on tunnistettava, varastoitava ja kuljetettava neljällä vaaramerkinnällä :

H360D - Voi vahingoittaa syntymätöntä lasta;
H319 - Ärsyttää vakavasti silmiä;
H335 - Saattaa ärsyttää hengitysteitä;
H315 - Ärsyttää ihoa.

Vuorovaikutukset

Iholla ollessaan NMP edistää myös muiden myrkyllisten aineiden ihon läpi kulkeutumista.

Imeytyminen ja toksikokinetiikka

Ihmisillä, kuten rotilla, ja hengitettynä, suun kautta tai iholla, NMP imeytyy nopeasti ja hyvin ennen diffundoitumista kehoon, metaboloituu ja erittyy (pääasiassa virtsan kautta) kahden metaboliitin muodossa: 5-hydroksi -NMP ja 2-hydroksi- N -methylsuccinimide. eläimillä (laboratorio rotat) ja ihmisillä, on noin 90% hengitettynä molekyylien siirtää keuhkojen este, ja rotilla, 69-78% molekyyleistä nautittuina. perkutaanisesti kulku in vivo on hiukan vähemmän (7,7 mg cm −2 h −1 ) rotilla kuin ihmisen iholla in vitro (17 mg cm −2 h −1 ) Rotilla plasman maksimipitoisuus on kaksi tuntia mahalaukun intubaation jälkeen, yksi tai kaksi tuntia ihon jälkeen levitys; ja 24 tunnin kuluttua iholle levittämisestä 80% NMP-annoksesta imeytyy (alle 2% haihtuu). Nuolaisemalla ihoa eläin voi myös tartuttaa itsensä nielemällä. Se on äskettäin (2019) rotilla on osoitettu, että raskaana oleva naaras poistaa vapauttaa N- etyyli-2-pyrrolidonin (NEP) (yksi NMP: n päämetaboliitteista) verestä paljon hitaammin ja metaboliittien muodostuminen / eliminointi on paljon hitaampaa kuin ei-tiineillä rotilla; tämän metaboliitin (NEP) kohdalla havaitaan myös istukan esteen läpäisy.

Jakautuminen : NMP jakautuu erityisesti "maksaan, suolistoon, mahaan, kivesten, kateenkorvan, munuaisten ja virtsarakon; raskaana olevassa pernassa se ylittää istukan ja siirtyy sikiöön ” .
Rotan kokeellinen altistuminen suun kautta tai ihon kautta osoittaa, että metaboloitumaton NMP on ensin hallitseva plasmassa (puoliintumisaika yhdeksästä kahteentoista tuntiin).
Ihmisillä inhalaatio (10–50 mg / m 3 kahdeksan tunnin ajan) johtaa huippupitoisuuteen plasman NMP-arvoissa altistuksen lopussa, jota seuraa asteittainen lasku (puoliintumisaika neljä tuntia).
Metabolia : tunkeutumisen jälkeen maksassa kahden tyyppiset entsyymit ( hydroksylaasit ja maksan oksidaasit ) tuhoavat MNP: n muodostamalla kolme metaboliittia (joiden suurin plasma ilmestyy kahdeksan tunnin inhalaation jälkeen noin kaksi tuntia NMP-huippun jälkeen 5- HNMP, neljä tuntia NMS: ssä ja kuusitoista tuntia 2-HNMS: ssä, plasman puoliintumisaika on vastaavasti kuusi, kahdeksan ja kuusitoista tuntia. NMP: n metabolian on osoitettu olevan "kyllästyvä" rotilla: 5- HNMP viivästyy, jos hankittu NMP-annos on suurempi; se vaikuttaa 4–24 tuntia 1–500 mg / kg: n laskimonsisäisen injektion jälkeen .
Eliminaatio : ihmisillä virtsa inhalaation jälkeen eliminoi noin 90% annetusta NMP-annoksesta ja sen tunnetuista metaboliiteista (ja 65% suun kautta otetun altistuksen jälkeen ja vain noin 22-24%, jos altistus oli ihon kautta). Oraalisen altistuksen jälkeen altistetuilla rotilla NMP eliminoituu muuttumattomana virtsassa 4-10% annoksesta ja 5-HNMP 42-55% annoksesta; jos altistus on ihon kautta, 73-82% annetusta annoksesta erittyy virtsaan. Konjugaattimetaboliitteja ei löytynyt; Noin 2% nautitusta annoksesta poistuu ulosteesta.

Ekotoksikologia

Tämä orgaaninen liuotin on levinnyt laajasti ympäristöön torjunta-aineiden yleisenä komponenttina ; tällä molekyylillä ja / tai sen metaboliiteilla (tyhjennetty virtsassa ja ulosteissa ja siten läsnä ympäristössä ja mahdollisesti ruokaverkossa ) voi olla merkittäviä ympäristövaikutuksia.

NMP on yksi yhteinen komponentit, usein virheellisesti pidetään inertissä kuin adjuvanttina formulaation monia torjunta .

Vuonna 2016 tutkijat osoittivat uutta ultraherkkää anturia (annos mahdollista 50 ppm: stä), että subtoksisella annoksella NMP estää Escherichia coli -mallibakteerin soluhengitystä ; tiettyjen jäteveden ja jäteveden saastuttajana se voi heikentää jätevedenpuhdistamojen toimintaa .
Vuonna 2017 Fine ja Mullin osoittavat, että NMP on noin kaksikymmentä kertaa myrkyllisempi mehiläisten toukoille kuin aikuisille; se on esimerkiksi pääkomponentti kasvun säätelijää Novaluronia , jonka ympäristöön hajaantuneet tähteet (Fine et al. vuonna 2017) muuttavat mehiläisten toukkien ja pesäkkeiden kehitystä .
Lisäksi, adjuvantin apuaineita joskus osoittavat odottamatonta pysyvyys, erityisesti mehiläisten keräämästä siitepölystä (läsnä jopa seitsemän päivän ajan pitoisuuksilla jopa 69,3 ppm ja N- metyyli-2-pyrrolidonia, joka on laajalti käytetty. Ja joka voi myös olla läsnä in neonikoti- formulaatioissa (in Confidor esimerkiksi).
Laboratoriossa rottien sikiön epämuodostumia voi ilmetä sen jälkeen, kun raskaana oleva äiti on saastunut N- metyyli-2-pyrrolidonilla ( esim . Kallon puutteellinen luutuminen), mikä aiheuttaa pelkoa "myrkyllisyydestä muille organismeille." , erityisesti nisäkkäät ” ).

Työterveyshuolto

Koska NMP: n ihon läpi kulkeutuminen on tärkeää ja nopeaa, on hyödyllistä perustaa tämän tuotteen kanssa kosketuksissa olevan henkilöstön seuranta (virtsan annostuksella työvuoron lopussa). Mutta on myös mahdollista analysoida 5-HNMP plasmamuutoksen lopussa, koska tämä spesifinen metaboliitti korreloi hyvin altistumisen kanssa. On myös mahdollista mitata N-metyylisukkinimidi (MSI) virtsassa vuoron lopussa ja / tai 2-hydroksi-metyylisukkinimidi (2-HMSI) veressä ja virtsassa työviikon jälkeen: Nämä biomarkkerit ovat luotettavia ja heijastavat hyvin yksilön sisäistä saastumista.

Virtsan 5-HNMP: lle on määritetty biologiset vertailuarvot.

Räjähdys- ja tulipalovaara

N -metyyli-2-pyrrolidoni on nestettä tai höyryä polttoainetta. Höyryjen ja ilman seos voi olla räjähtävä. Suositeltavia sammutusaineita ovat hiilidioksidi, kemialliset jauheet ja polaaristen nesteiden vaahdot. Vesisuihkua voidaan käyttää palavien tai tulelle altistuneiden astioiden jäähdyttämiseen. Vastaajien on oltava koulutettuja kemiallisiin, räjähdys- ja palovaaroihin, ja heillä on oltava erillinen hengityslaite ja erityiset suojapuvut.

Kynnysarvot

Mitä työterveyden , että Euroopan unionin direktiivi, (2009) asettaa työperäisen altistumisen raja-arvot (OELV, 2015 päivitys) seuraavalla tavalla ilmanlaadun työpaikkojen:

TWA: 10 ppm;
HTP: 40 mg / m 3 ;
VLCT: 20 ppm;
VLCT: 80 mg / m 3 .

Kielto?

Sikiötoksisuuden vuoksi oli tarkoitus ( XXI - luvun alussa) kieltää tämä tuote teollisuudessa.
Odottamatta tämän molekyylin toksikologista luokittelua sikiön kehitykseen käytettävien myrkyllisten aineiden luokkaan 2 (mukauttaminen tekniikan kehitykseen 30.), monet valmistajat ovat korvanneet sen N- etyyli-2-pyrrolidonilla (2687-91-4).

Lääke

Tällä liuottimella olisi mielenkiintoisia ominaisuuksia multippelia myeloomaa ja ehkä myös muita syöpiä vastaan. Kliiniset tutkimukset on suunniteltu vuodelle 2014.

Huomautuksia ja viitteitä

N-METHYL-2-PYRROLIDONE , kemikaaliturvallisuusohjelman käyttöturvallisuustiedote (t) , kuultu 9. toukokuuta 2009
laskettu molekyylimassa välillä " Atomic painot Elements 2007 " on www.chem.qmul.ac.uk .
(julkaisussa) Yitzhak Marcus, The Properties of Solvents , voi. 4, Englanti, John Wiley & Sons ,1999, 239 Sivumäärä ( ISBN 0-471-98369-1 )
(in) Carl L. leuat, Handbook of termodynaamiset kaaviot: orgaaniset yhdisteet C8-C28 , voi. 2, Huston, Texas, Persianlahden pubi. Co,1996, 396 Sivumäärä ( ISBN 0-88415-858-6 )
Indeksinumero 606-021-00-7 EY-asetuksen N: o 1272/2008 liitteen VI taulukossa 3.1 (16. joulukuuta 2008)
" metyyli-1 pyrrolidinoni-2 " tietokannassa kemikaalien Reptox että CSST (Quebec organisaatio, joka vastaa työsuojelun), pääsee 25 huhtikuu 2009
INRS, FT213 toksikologinen arkki (kuultu1. st joulukuu 2019)
Fine, JD ja Mullin, CA (2017), N-metyyli-2-pyrrolidonin metabolia hunajamehiläisillä aikuisilla ja toukkailla: ikään liittyvien toksisten vaikutusten erojen tutkiminen , ympäristötieteet ja -teknologia , 51 (19), 11412 -11422
Moreno-Marrodan, C., Liguori, F. ja Barbaro, P. (2019), Kestävät prosessit N-metyyli-2-pyrrolidonin turvallisempien kemiallisten korvikkeiden katalyyttiselle synteesille , Molecular Catalysis , 466, 60- 69 ( yhteenveto ).
(en) Albrecht Ludwig Harreus, 2-pyrrolidoni , Wiley-VCH Verlag, kokoonpano. "Ullmannin teollisen kemian tietosanakirja",15. kesäkuuta 2000( DOI 10.1002 / 14356007.a22_457 )
NMP: toksikologia , INRS
Saillenfait, AM, Marquet, F., Sabaté, JP, Ndiaye, D. ja Lambert-Xolin, AM (2016), N-etyyli-2-pyrrolidonin 4 viikon toistuvan annoksen oraalinen toksisuustutkimus Sprague Dawley'ssa rotat , Regulatory Toxicology and Pharmacology , 81, 275-283 ( tiivistelmä ).
Mesnage R ja Antoniou MN (2018), Adjuvanttimyrkyllisyyden huomiotta jättäminen vääristää kaupallisten torjunta-aineiden turvallisuusprofiilia , Frontiers in public health , 5, 361.
Lee Kp et ai. (1987), N-metyyli-2-pyrrolidonin (NMP) toksisuus: teratogeeniset, subkrooniset ja kahden vuoden inhalaatiotutkimukset , Perus- ja sovellettu toksikologia ; 9: 222 - 235.
HellwigJ, Gembardt C, Hildebrand B., N-metyylipyrrolidoni (NMP) - Kahden sukupolven lisääntymistoksisuustutkimus Wistar-rotilla . Anto ruokavaliossa. BASF-projekti nro 70R0056 / 97008, 1999.
Concise International Chemical (2001) Arviointiasiakirja 35 - N-metyyli-2-pyrrolidoni. Geneve: Maailman terveysjärjestö (WHO)
1-metyyli-2-pyrrolidoni. REACH , ECHA ( http://www.echa.europa.eu/fr/information-on-chemicals ).
1 600 - 5 000 - 15 000 ppm rotan ravinnossa tai 10 - 100 ppm, 6 h / d, 5 p / vko kahden vuoden ajan, aina rotilla.
HellwigJ, Gembardt C, Hildebrand B. - N-metyylipyrrolidoni (NMP) (1999), kahden sukupolven lisääntymistoksisuustutkimus Wistar-rotilla. Annostus ruokavaliossa , BASF-projekti nro 70R0056 / 97008.
Thompson SR (1999), Kahden sukupolven lisääntymistoksisuus N-metyylipyrrolidonilla (NMP) Sprague-Dawley-rotilla , annos ruokavaliossa , Hudinkton Life Sciences Laboratory -projekti 97-4106; 2192 Sivumäärä
Saillenfait AM et ai. , Kehityshäiriöt N-metyyli-2-pyrrolidoni suun kautta rotille , Food and Chemical Toxicology , 2002; 40 (11): 1705 - 1712
Saillenfait AM et ai. , N-metyyli-2-pyrrolidonin kehitysmyrkyllisyys rotilla inhalaatioaltistuksen jälkeen , Food and Chemical Toxicology , 2003; 41 (4): 583 - 588
Domingo, P., Olaciregui, M., González, N., De Blas, I. ja Gil, L. (2019), Glyserolin, n, n-dimetyyliformamidin ja n-metyyli-2-pyrrolidonin vaikutus kanin siittiöihin varastoidaan 4 ° C: ssa ja 16 ° C: ssa , Animal Reproduction , 16 (4), 887-894.
Bury, D., Saillenfait, AM, Marquet, F., Käfferlein, HU, Brüning, T. ja Koch, HM (2019), N-etyyli-2-pyrrolidonin ja sen metaboliittien toksikokinetiikka rottien veri, virtsa ja lapsivesi oraalisen annon jälkeen , Toksikologian arkisto , 93 (4), 921-929.
Li, H., Jiang, Z., Cao, X., Su, H., Shao, H., Jin, F.,… ja Wang, J. (2018), SPE / GC - MS: n määritys 2- Pyrrolidoni, N-metyyli-2-pyrrolidoni ja N-etyyli-2-pyrrolidoni nestemäisissä torjunta- aineformulaatioissa , Chromatographia , 81 (2), 359-364 ( tiivistelmä ).
Santoro C., Mohidin AF, Grasso LL, Seviour T, Palanisamy K, Hinks J,… ja Marsili E (2016), Haihtuvien orgaanisten yhdisteiden subtoksiset pitoisuudet estävät anodisissa bioelektrokemiallisissa järjestelmissä kasvatettujen Escherichia coli -solujen solunulkoista hengitystä , Bioelectrochemistry , 112, 173-177 ( yhteenveto )
Fine, JD, Mullin, CA, Frazier, MT ja Reynolds, RD (2017), Hyönteisten kasvua säätelevän Novaluronin ja sen tärkeimmän apuaineen, N-metyyli-2-pyrrolidonin, kenttäjäämät ja vaikutukset mehiläisten lisääntymiseen ja kehitys , Journal of Economic Entomology , 110 (5), 1993-2001, tiivistelmä .
Mesnage R. ja Antoniou MN (2018), Adjuvanttimyrkyllisyyden huomiotta jättäminen vääristää kaupallisten torjunta-aineiden turvallisuusprofiilia , Frontiers in Public Health , 5, 361.
INRS, N-metyyli-2-pyrrolidoni, tulipalo- ja räjähdysvaara
INRS, N-metyyli-2-pyrrolidoni; tekninen muistiapu Kemiallisten tekijöiden työperäisen altistuksen raja-arvot , ED-numero 984.
Kysymys N-etyylipyrrolidonin toksisuus , s. 514, julkaisussa Garnier R. (2008), [butyyliglykolin karsinogeenisuus] , Archives des Maladies Professionnelle et de l'Environnement, 69 (3), 513.
vastainen ratkaisu: teollisuusliuotin voi ohjelmoida syöpäsolut uudelleen , Huffington Post
(in) Common Solvent Voi olla uusi syöpälääke
Virallinen ilmoitus