Ajmaline

Ajmaline
Henkilöllisyystodistus
IUPAC-nimi (9R, 14R, 18R) -13-etyyli-8-metyyli-8,15-diazahexacyclo [14.2.1.0 1,9 0,0 2,7 0,0 10,15 0,0 12,17 ] nonadeka-2,4, 6-trieeni-14,18- dioli
Synonyymit

kartagiini, tajmaliini, takhmaliini, gilurtymali, lorajmiini, prajmaliini

N o CAS 4360-12-7
N o ECHA 100,022,219
N O EY 224-439-4
N o RTECS AX8050000
ATC-koodi C01 BA05 , C01 BA08 , C01 BA12
PubChem 20367
Hymyilee c12 [C @@] 34 [C @ H] ([C @@ H] 5 [N @@] 6 ​​[C @ H] (O) [C @@ H] ([C @@ H] ( [C @@ H] ([C @ H] 3O) [C @@ H] 6C4) C5) CC) N (C) c1cccc2
PubChem , 3D-näkymä
InChI InChI: 3D-näkymä
InChI = 1 / C20H26N2O2 / c1-3-10-11-8-14-17-20 (12-6-4-5-7-13 (12) 21 (17) 2) 9-15 ( 16 (11) 18 (20) 23) 22 (14) 19 (10) 24 / h 4-7,10-11,14-19,23-24H, 3,8-9H2,1-2H3 / t10a, 11?, 14 ?, 15 ?, 16 ?, 17-, 18 +, 19 +, 20? /
M0 / s1 InChIKey:
CJDRUOGAGYHKKD-ZPRZLSKBSA-N
Kemialliset ominaisuudet
Raaka kaava C 20 H 26 N 2 O 2   [Isomeerit]
Moolimassa 326,4326 ± 0,0188  g / mol
C 73,59%, H 8,03%, N 8,58%, O 9,8%,
Fyysiset ominaisuudet
T ° fuusio 206  ° C
Liukoisuus 490  mg · L -1 (vesi, 30  ° C )
Varotoimenpiteet
SGH
SGH07: Myrkyllinen, ärsyttävä, herkistävä, huumausaine H302, P264, P270, P301 + P312 + P330, P501, H302  : Haitallista nieltynä
P264  : Pese… huolellisesti käsittelyn jälkeen.
P270  : Älä syö, juo tai tupakoi käyttäessäsi tätä tuotetta.
P301 + P312 + P330  : Jos tuotetta on nielty: Pahoinvoinnin vuoksi ota yhteys MYRKYTYSTIETOKESKUKSEEN tai lääkäriin. Huuhtele suu.
P501  : Hävitä sisältö / pakkaus ...
Ekotoksikologia
DL 50 255 mg / kg (hiiri, oraalinen )
21 mg / kg (hiiri, iv )
180 mg / kg (hiiri, sc )
75 mg / kg (hiiri, ip )
360 mg / kg (rotta, suun kautta )
26 mg / kg ( rotta, iv )
216 mg / kg (rotta, sc )
94 mg / kg (rotta, ip )
LogP (vesi / oktanoli ) 1,81
SI- ja STP- yksiköt, ellei toisin mainita.

Ajmaliini on alkaloidi luokiteltu aine rytmihäiriölääkkeiden luokka I. Se tunnetaan myös kauppanimillä Gilurytmal, Ritmos ja Aritmina. Sitä käytetään useimmiten lääketieteessä osoittamaan ST-segmentin kohoaminen potilailla, joilla epäillään olevan Brugadan oireyhtymä , harvinainen geneettinen sairaus, joka aiheuttaa äkillisen kuoleman. Se paljastaa myös infra-hissian johtavan häiriön.

Yhdiste eristettiin Intiassa Salimuzzaman Siddiqui vuonna 1931 Rauvolfia serpentinan juurista . Yhdiste nimettiin ajmaliiniksi Hakim Ajmal Khanin kunniaksi, Etelä-Aasiassa toimivan merkittävän yunanilääketieteen harjoittajan , joka hakee hoitoa epilepsiaan. Ajmaliinia löytyy useista Rauvolfia- lajeista sekä Madagaskarin perwinkle . Rauvolfia-lajeja esiintyy Kaakkois-Aasiassa ja Intian tropiikissa, Afrikassa, Etelä-Amerikassa ja joillakin merisaarilla. Nämä kasvit sisältävät myös muita alkaloideja, kuten reserpiini , ajmalisiini , serpentiini, kornantiini ja johimbiini . Rauvolfia vomitoriasta on löydetty 86 alkaloidia , mutta ajmaliini on pääasiassa eristetty varren kuoresta ja kasvin juurista.

Ajmaliinin alhaisen hyötyosuuden vuoksi kehitettiin johdannaismolekyyli (puolisynteettinen propyyli), jota kutsutaan prajmaliiniksi (tunnetaan kauppanimellä Neo-gilurytmal). Molekyyli tuottaa ajmaliinin kaltaisia ​​vaikutuksia, mutta sillä on parempi hyötyosuus ja parempi imeytyminen.

Vaikutusmekanismit

Ajmaliini löydettiin ensin sen kyvystä pidentää sydämen tulenkestävää jaksoa estämällä natriumkanavia sydänlihassoluissa, mutta huomattiin myös, että molekyyli voi häiritä kaliumkanavia - hERG (ihmisen eetteri -go-go-liittyvä geeni ).

Molemmissa tapauksissa, ajmaliini aiheuttaa venymään aktiopotentiaalin , joka johtaa bradykardia  : ajmaliini lisää QR väli, koska se on natriumkanavan salpaava toiminta, joka aiheuttaa hitaammin depolarisaation solukalvon. Ajmaliini lisää myös RS-aikaväliä kalium-hERG-kanavaa estävän vaikutuksensa vuoksi, mikä johtaa sydänlihassolujen hitaampaan repolarisoitumiseen , koska kaliumin on vaikeampaa poistua vapaiden kanavien puuttuessa. Hitaampi depolarisaatio, johon liittyy hitaampi repolarisaatio, johtaa QT-ajan pidentymiseen (tulenkestävä jakso), mikä osoittaa, että potentiaalin putoaminen toimintapotentiaalin kynnyspotentiaalin alapuolelle on jälleen mahdollista. Jopa toisen ärsykkeen läsnä ollessa toimintapotentiaalia ei voida välittää ennen täydellistä repolarisaatiota. Ajmaliini aiheuttaa toimintapotentiaalien pidentymistä, mikä hidastaa sydämen sisäistä johtumista, mikä hidastaa sydämen lyöntiä.

Brugadan oireyhtymän diagnoosi

Brugada oireyhtymä on geneettinen sairaus, joka johtuu mutaatioista koodaavan geenin natriumkanavan sydänlihassolujen ((geeni SCN5A ). Tauti johtaa kammiovärinä ja mahdollisesti kuolemaan allergiasta. Tämä on syy tärkein oireita äkkikuoleman oireyhtymä vuonna terveitä nuoria aikuisia .

Vaikka tyypillinen juoni Brugadan oireyhtymä voitiin nähdä EKG: ssä levossa, reitti on usein epänormaali tai lääkkeiden, kuten ajmaliinin tai flekainidin , antamisen jälkeen tai vielä laukaisemattomien laukaisijoiden läsnä ollessa. Ajmaliinia käytetään suonensisäisesti Brugadan oireyhtymän diagnosointiin, koska ne molemmat vaikuttavat natriumkanaviin: ajmaliinin antaminen henkilölle, jolla on Brugada-oireyhtymä, saa aikaan jäljityksen. Ominaisuus EKG: ssä tai ST-segmentti on epänormaalisti kohonnut perustason yläpuolelle. Ajmaliinitestin aikana mahdollisesti esiintyvien komplikaatioiden vuoksi erikoissairaanhoitajan antama injektio ja läsnäolo defibrillaattorin läheisyydessä ovat välttämättömiä.

Terapeuttinen käyttö

Ajmaliinia on käytetty Wolff-Parkinson-White-oireyhtymän hoitoon , jolle on tunnusomaista rytmihäiriöt, joihin liittyy kammioiden ennenaikaista supistumista, takykardia ja tulenkestävän ajan lyheneminen. Ajmaliini, kun sitä annetaan potilaalle, jolla on Wolff-Parkinson-White-oireyhtymä, pidentää tulenkestävää jaksoa ja auttaa estämään takykardioiden puhkeamista.
Ajmaliinia käytettiin myös lidokaiinin korvikkeena kammiotakykardioiden akuutissa hoidossa: Ajmaliini lopetti kammiotakykardian 10 potilaalla 15: stä, kun taas lidokaiini lopetti VT: n vain kahdella 16 potilaasta.

Myrkyllisyys

Viitteet

  1. laskettu molekyylimassa välillä "  Atomic painot Elements 2007  " on www.chem.qmul.ac.uk .
  2. (fi) ”  ajmaliini  ” , on ChemIDplus .
  3. Ajmaaliiniyhdisteen Sigma-Aldrich- arkki , katso 25. lokakuuta 2019. + (Pdf) Käyttöturvallisuustiedote .
  4. Sivun englanninkielinen versio 6. toukokuuta 2015, käännetty 10. kesäkuuta 2015 [1]
  5. Siddiqui, S. ; Siddiqui, RH (1931). J. Indian Chem. Soc. 8 : 667–80.
  6. Ahmed Nasim Sandilvi (2003), Salimuzzaman Siddiqui: tieteellisen tutkimuksen edelläkävijä Pakistanissa . Daily Dawn . 12. huhtikuuta 2003. luettu 19. heinäkuuta 2007
  7. (in) Kurian, A. & A.Sankar Alice Kurian ja M.Asha Sankar, lääkekasvit , New Intia Publishing Agency2007
  8. Roberts, MF; Wink, M. (1998), alkaloidit: biokemia, ekologia ja lääketieteelliset sovellukset . Plenum Press .
  9. Huuhtele, C. Stöckigt, J., "  Renkaalla avautuneen N-beeta-propyyli-ajmaliinin (Neo-Gilurytmal) rakenne fysiologisessa pH: ssa on ilmeisesti vastuussa sen paremmasta imeytymisestä ja hyötyosuudesta ajmaliiniin (Gilurytmal) verrattuna.  », Pharmazie. , voi.  55, n °  7,2000, s.  531–2 ( PMID  10944783 )
  10. Kiesecker, C.; Zitron E. Lück S.; Bloehs R.; Scholz EP; Kathöfer S.; Thomas D.; Kreye VA; Katus HA; Schoels W. Karle CA; Kiehn J .., “  Luokan Ia rytmihäiriölääke ajmaliini estää HERG-kaliumkanavat: vaikutustapa.  ", Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. , voi.  370, n °  6,2004, s.  423–35 ( PMID  15599706 )
  11. Hedley, PL, Jørgensen, P., Schlamowitz, S., Moolman-Smook, J., Kanters, JK, Corfield, VA; Christiansen, M., “  Brugadan oireyhtymän geneettinen perusta: mutaatiopäivitys.  ", Hmm. Mut. , voi.  30, n o  9,2009, s.  1256–1266 ( DOI  10.1002 / humu.21066 )
  12. Rolf, S.; Bruns, HJ; Wichter, T.; Kirchhof, P.; Nauha, M.; Wasmer, K.; Paul, M.; Breithardt, G. Haverkamp, ​​W. Eckardt, L., “  Ajmaliinihaaste Brugadan oireyhtymässä: Diagnostinen vaikutus, turvallisuus ja suositeltu menetelmä.  », EUR HEART J , voi.  24, n °  12,2003, s.  1104–1112 ( PMID  12804924 )
  13. Wellens HJ; Bär FW;, Gorgels AP; Vanagt EJ, “  Ajmaliinin käyttö potilailla, joilla on Wolff-Parkinson-White-oireyhtymä, lisävarustereitin lyhyen tulenkestävän jakson paljastamiseksi.  », Am J Cardiol. , voi.  45, n o  1,1980, s.  130–3 ( PMID  7350760 )
  14. Manz M.; Lüderitz B., ”  Kammiotakykardioiden hätähoito: lidokaiini vs. ajmaliini.  », Dtsch Med Wochenschr. , voi.  113, n °  34,1988, s.  1317–21 ( PMID  3044723 )