Fenobarbitaali | |||
Fenobarbitaalin rakenne | |||
Henkilöllisyystodistus | |||
---|---|---|---|
IUPAC-nimi | 5-etyyli-5-phj1,3-diatsinan-2,4,6-trioni | ||
N o CAS |
Na + suola) kinidiinin kanssa ) |
; (||
N o ECHA | 100 000,007 | ||
N O EY | 200-007-0 200-322-3 (Na) |
||
ATC-koodi |
N03 (epilepsialääkkeet) N05 (unilääkkeet) |
||
Kemialliset ominaisuudet | |||
Raaka kaava |
C 12 H 12 N 2 O 3 [Isomeerit] |
||
Moolimassa | 232,2353 ± 0,0117 g / mol C 62,06%, H 5,21%, N 12,06%, O 20,67%, |
||
Fyysiset ominaisuudet | |||
T ° fuusio | 174 - 178 ° C | ||
Liukoisuus | < 0,1 g · L -1 vedessä 14 ° C: ssa 1,2 g · L -1 vedessä 25 ° C: ssa 2,6 g · L -1 vedessä 45 ° C: ssa |
||
Varotoimenpiteet | |||
Direktiivi 67/548 / ETY | |||
T Symbolit : T : Myrkylliset R-lausekkeet : R25 : Myrkyllistä nieltynä. R43 : Ihokosketus voi aiheuttaa herkistymistä. R60 : Voi heikentää hedelmällisyyttä. R61 : Saattaa vahingoittaa sikiötä. S-lausekkeet : S22 : Vältettävä pölyn hengittämistä. S45 : Onnettomuuden sattuessa tai jos ilmenee pahoinvointia, hakeuduttava heti lääkärin hoitoon (näytettävä etikettiä mahdollisuuksien mukaan). S53 : Vältä altistumista - hanki erityisohjeet ennen käyttöä. S36 / 37/39 : Käytä sopivaa suojavaatetusta, käsineitä ja silmien- tai kasvonsuojainta. R-lausekkeet : 25, 43, 60, 61, S-lausekkeet : 22, 36/37/39, 45, 53, |
|||
Kuljetus | |||
66 : erittäin myrkyllinen aine YK-numero : 2811 : myrkyllisiä orgaanisia KIINTEÄ, NOS Luokka: 6.1 Etiketti: 6.1 : Myrkylliset aineet Pakkaus: Pakkaus ryhmä I : erittäin vaaralliset aineet; |
|||
IARC- luokitus | |||
Ryhmä 2B: Voi olla syöpää aiheuttava ihmisille | |||
Farmakokineettiset tiedot | |||
Biologinen hyötyosuus | ~ 80% | ||
Sitoutuminen proteiineihin | 50-60% | ||
Puoliintumisaika eliminoida. | Keskimäärin 53-118 tuntia (jopa 140 tuntia aikuisilla) | ||
Erittyminen |
virtsa / uloste |
||
Terapeuttiset näkökohdat | |||
Antoreitti | Suun kautta , peräsuolesta, parenteraalisesti (IM ja IV) | ||
Psykotrooppinen luonne | |||
Kategoria | Hypnoottinen masennuslääke | ||
Tapa kuluttaa |
Nieleminen |
||
Riippuvuuden riski | Opiskelija | ||
SI- ja STP- yksiköt, ellei toisin mainita. | |||
Fenobarbitaali on huume Barbituraatti ohjata kohtausten tietyissä tapauksissa epilepsia .
Sitä on historiallisesti käytetty unihäiriöiden hoitoon sekä rauhoittavana aineena ahdistuksen tai jännityksen oireiden lievittämiseen . Se toimii estämällä jännittävien välittäjäaineiden toimintaa hermostossa .
Sen ensimmäinen kaupallistaminen Gardénal- tai Luminal-nimillä juontaa juurensa 1910- luvulle ja oli yksi yleisimmistä barbituraateista.
Kemiallinen kaava fenobarbitaalin on C 12 H 12 N 2 O 3.
Hyvin yleisesti määrätty 1930- ja 1940-luvuilla erilaisten sairauksien, kuten epilepsian , hoitoon . Sitä on edelleen maailmassa yleisesti määrätty ihmisille, koirille , kissoille , hevosille, tuotantoeläimille jne.
Ranskassa sitä ei enää määrätä kouristuslääkkeeksi .
Tuote on lueteltu myrkyllisten aineiden luettelossa II ja on saatavana vain lääkemääräyksellä. Se on lueteltu vuoden 1971 psykotrooppisia aineita koskevan yleissopimuksen liitteessä IV , jossa sitä kuvataan "aineeksi, jolla on väärinkäyttömahdollisuuksia ja jolla on alhainen riski kansanterveydelle, mutta alhainen tai korkea terapeuttinen arvo" . In Venäjällä ja entisen Neuvostoliiton, mutta se on käytettävissä laskuri ja hyvin yleistä.
Fenobarbitaali sisältyy Maailman terveysjärjestön välttämättömien lääkkeiden luetteloon (luettelo päivitetty 2005Huhtikuu 2013). Sitä käytetään myös Gilbertin oireyhtymän sekä tyypin II Crigler-Najjarin taudin hoitoon , jossa se alentaa konjugoimattoman bilirubiinin määrää.
Toisin kuin hyvin pitkä eliminaation puoliintumisaika , fenobarbitaali toimii havaittavasti vain kymmenestä kahdentoista tuntiin. Itse asiassa sen vaikutuksen kestoa rajoittava tekijä on enemmän sen taipumus hajota koko kehoon keskushermoston ulkopuolelle. Sen vaikutuksen arvioidaan alkavan yli tunnin.
Sen ensisijainen toimintakanava on tyypin A GABA-reseptorien positiivinen modulointi.Fenobarbitaali , kuten muutkin barbituraattijohdannaiset, tehostaa luonnollisesti tuotetun GABA: n toimintaa ja toimii samalla myös sen reseptorien suorana agonistina . Aktivoituna jälkimmäisillä on estävä vaikutus kohdeneuronien stimulaatioon. Tarkemmin sanottuna barbituraatin käyttö avaa edelleen Cl- ionikanavan, kun GABA (tai jokin muu agonisti, kuten alkoholi ) sitoutuu sen reseptoreihin . Tämä antaa kohdehermonille mahdollisuuden absorboida vielä enemmän negatiivisia sähkövaroja ja vähentää sen potentiaalia sähkövirralla tapahtuvaan stimulaatioon , kun positiiviset ionit yrittävät ladata sitä positiivisesti.
Barbituraatti vaikuttaa myös muihin kanaviin vähäisellä tavalla: on estävä vaikutus adenosiinin takaisinottoon , samoin kuin AMPA-reseptorien antagonismi ja glutamaatin erityksen esto.
Barbituraatteihin verrattuna bentsodiatsepiinit, jotka ovat suurelta osin syrjäyttäneet ne, ovat vain positiivisesti modifioivia luonnollisesti tuotetun GABA: n toimintaa . Lisäksi ne lisäävät Cl-ionikanavan aukkojen taajuutta amplitudin sijaan. Juuri nämä erilaiset erot selittävät fenobarbitaalin myrkyllisemmän luonteen nykyaikaisempaan yhdisteeseen verrattuna.
Tuotteen haittavaikutuksia ovat pääasiassa uneliaisuus, muistin heikkeneminen, pahoinvointi ja tietyt allergiset ihoreaktiot. Ne ovat suhteellisen harvinaisia, ja niiden esiintyvyys on alle 10%.
ANSM varoittaa teratogeeninen riski fenobarbitaalin: raskaana altistuvat kolme kertaa suurempi riski sikiön epämuodostumien . Lisäksi raportoidaan hermoston kehityshäiriöitä .
Yliannostus mutta tämä tuote on suuri riski kuolla, erityisesti jos alkoholi tai muut rauhoittavat lääkkeet (jopa huumeet ).
Ensimmäinen kaupan pidetty barbituraatti oli barbitaali tai dietyylibarbituurihappo (kauppanimi: Véronal , johdettu siitä, että sen keksi vuonna 1903 Veronassa työskentelevä saksalainen kemisti Hermann Emil Fischer ). Myöhemmin kehitettiin monia johdannaisia, joilla oli enemmän tai vähemmän spesifisiä ominaisuuksia (nopeavaikutteinen vesiliuos natriumtiopentaalille , voimakkaat hypnoottiset kapselit pentobarbitaalille , pitkä ja progressiivinen vaikutus fenobarbitaalille), mutta toimintamekanismi oli edelleen samanlainen.
Kun meidän täytyi löytää nimi fenobarbitaalille (keksitty vuonna 1911, johdettu Véronalista ), Rhône-Poulenc -laboratorion tekniikka helpottaa sen käyttöönottoa ja muistamista sekä lääkäreiden että yleisön toimesta oli "pitää Véronalin nal " . Siksi Gardénal- kauppanimi keksittiin ja on edelleen ajankohtainen.
Vaikka tämä huumeiden luokka suuntautui suurimmaksi osaksi virkistyskäyttöön 1970-luvulle saakka, fenobarbitaali oli vähemmässä määrin johtuen sen hitaasta ja asteittaisesta imeytymisestä ja pitkävaikutteisesta vaikutuksesta. Nopeasti vaikuttavat tuotteet, kuten pentobarbitaali , amobarbitaali tai sekobarbitaali, olivat usein huumeidenkäyttäjien suosimia, ja niitä on käytetty satoissa tuhansissa riippuvuus- tai yliannostustapauksissa .