Parasetamoli | ||
Parasetamolimolekyylin taso- ja 3D-esitykset | ||
Henkilöllisyystodistus | ||
---|---|---|
IUPAC-nimi | N- (4-hydroksifenyyli) asetamidi | |
Synonyymit |
asetaminofeeni |
|
N o CAS | ||
N o ECHA | 100 002 870 | |
N O EY | 203-157-5 | |
N o RTECS | AE4200000 | |
ATC-koodi | N02 | |
Huumeiden pankki | DB00316 | |
PubChem | 1983 | |
ChEBI | 46195 | |
Hymyilee |
CC (= O) NC1 = CC = C (C = C1) O , |
|
InChI |
InChI: InChI = 1 / C8H9NO2 / c1-6 (10) 9-7-2-4-8 (11) 5-3-7 / h2-5,11H, 1H3, (H, 9,10) InChIKey : RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYAA vakio. InChI: InChI = 1S / C8H9NO2 / c1-6 (10) 9-7-2-4-8 (11) 5-3-7 / h2-5,11H, 1H3, (H, 9,10) Std . InChIKey: RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N |
|
Ulkomuoto | hajuton kiteinen valkoinen jauhe | |
Kemialliset ominaisuudet | ||
Kaava |
C 8 H 9 N O 2 [Isomeerit] |
|
Moolimassa | 151,1626 ± 0,0078 g / mol C 63,56%, H 6%, N 9,27%, O 21,17%, |
|
pKa | 9.38 | |
Fyysiset ominaisuudet | ||
T ° fuusio | 169 - 171 ° C | |
T ° kiehuu | hajoaminen | |
Liukoisuus |
14 g · L -1 - 20 ° C ; paljon liukoisempi kuumaan veteen. Liukenee asetoniin , etanoliin , metanoliin , dimetyyliformamidiin , eteenidikloridiin , etyyliasetaattiin . Heikosti liukoinen kloroformiin , eetteriin . Lähes liukenematon petrolieetteriin , pentaaniin , bentseeniin . |
|
Tilavuusmassa | 1,293 g · cm -3 kohteeseen 21 ° C: ssa | |
Itsesyttymislämpötila lämpötilan | 540 ° C (lyhyt sytytys ilman etenemistä) | |
Leimahduspiste | 177 ° C | |
Kristallografia | ||
Kristalliluokka tai avaruusryhmä | P 2 1 / n | |
Verkon parametrit |
a = 7,094 Å b = 9,232 Å |
|
Äänenvoimakkuus | 753,94 Å 3 | |
Varotoimenpiteet | ||
SGH | ||
Varoitus H302, H315, H317, H319, H302 : Haitallista nieltynä H315 : Ärsyttää ihoa H317 : Voi aiheuttaa allergisen ihoreaktion H319 : Ärsyttää vakavasti silmiä |
||
WHMIS | ||
Hallitsematon tuoteTätä tuotetta ei valvota WHMIS-luokituskriteerien mukaan. |
||
IARC- luokitus | ||
Ryhmä 3 : Ei voida luokitella sen karsinogeenisuuden suhteen ihmisille | ||
Ekotoksikologia | ||
DL 50 |
1940 mg · kg -1 (hiiri, oraalinen ) 800 mg · kg -1 hiirtä ip 825 mg · kg -1 koira iv |
|
LogP | 0,49 | |
Farmakokineettiset tiedot | ||
Biologinen hyötyosuus | Lähes 100% | |
Aineenvaihdunta | 95% maksassa | |
Puoliintumisaika eliminoida. | 1-4 tuntia | |
Erittyminen | ||
Terapeuttiset näkökohdat | ||
Terapeuttinen luokka | Kipulääke • Lääkettä alentava | |
Antoreitti | Suun kautta, IV , suonensisäinen | |
Raskaus | Valtuutettu | |
Varotoimenpiteet | Suuren annoksen maksatoksisuus | |
Vastalääke | N- asetyylikysteiini | |
SI- ja STP- yksiköt, ellei toisin mainita. | ||
Parasetamoli , joka tunnetaan myös nimellä asetaminofeeni , on kemiallinen yhdiste, käytetään kipulääke (kipulääkettä) ja kuumetta alentava (anti-kuume), joka on yksi yleisimmistä käytetyt lääkkeet ja määrätty maailmassa.
Se on tarkoitettu lievien tai keskivaikeiden oireiden hoitoon yksin tai yhdessä muiden kipulääkkeiden , erityisesti opioidien kanssa , ja se on erittäin suosittu, koska sillä on vähemmän vasta-aiheita kuin muilla kipulääkkeillä ja sillä on hyvä kuva yleisön keskuudessa.
Sen mekanismi on edelleen huonosti ymmärretty; itse asiassa se vähentää kuumetta, mutta ei samalla mekanismilla kuin tulehdukseen vaikuttava aspiriini tai ibuprofeeni .
Parasetamoli on kaikkein määrätty lääke Ranskassa ja jopa kolmen eniten määrätyn lääkkeen (kauppanimet: Doliprane, Dafalgan, Efferalgan) perusta, joita oli yhteensä yli 500 miljoonaa laatikkoa vuonna 2013.
Parasetamolilla on kuitenkin yli 3 g päivässä, ja jos sitä käytetään pitkällä aikavälillä, on vakava maksatoksisuus , koska se tuottaa maksatoksista metaboliittia , N- asetyyli- p- bentsokinoni-imiiniä (NAPQI). Tapauksessa yliannostuksen tai lääkkeiden yhteisvaikutuksista , parasetamoli on erittäin myrkyllistä , että maksan ja voi aiheuttaa kuoleman hepatiitin . Se on myös voimakkaasti vasta-aiheinen ihmisillä, joilla on maksan vajaatoiminta.
Nimi "parasetamoli" tulee supistuminen jonka - ACET yyli am ino-vu oli . Asetaminofeeni , että häntä N - aset yyli para - aminophén olia. Nimi parasetamoli käytetään Yhdysvalloissa, Kanadassa, Japanissa, Etelä-Korea, Hongkong, ja Iran. Kolumbiassa ja Meksikossa sitä kutsutaan "asetaminofeeniksi". Muissa maissa käytetään nimeä "parasetamoli".
Käyttö antipyreetit juontaa juurensa antiikin : he olivat valmistettuja luonnon yhdisteiden kiinankuori kuori (josta kiniini on johdettu ), tai salisylaattia (josta aspiriini on johdettu ), jotka sisältyvät willow kuori. . Synteettiset aineet valmistetaan laboratoriossa, eikä niitä enää uuteta suoraan luonnosta.
Harmon Northrop Morse syntetisoi vuonna 1878 aineen, jota kutsutaan asetyyliaminofenoliksi, omistamatta sille mitään lääketieteellistä omaisuutta. Se oli viisikymmentä vuotta myöhemmin, että sitä markkinoitiin lääkkeenä nimellä parasetamoli . Tuolloin muita tuotteita käytettiin lievittämään kipua ja kuumetta: vuonna 1882 Hoechst markkinoi Otto Fisherin löytämää Kairinia; vuonna 1897 Felix Hoffmann syntetisoi aspiriinin, ja sillä oli suuri menestys. BASF tuskin työnsi kuumetta alentavaa Thallinia, joka kehitettiin noin vuonna 1885. Asetanilidiä (1886) ja fenasetiinia (1887) käytettiin myös, kunnes niiden antamisen vakavat sivuvaikutukset havaittiin, kun taas aspiriinin haitat ovat alkaneet tuntea. Parasetamoli taas näkyviin ja ensimmäinen tutkimukset antipyreettistä ja kipua lievittäviä ominaisuuksia Parasetamolin tehdään vuoden lopulla XIX : nnen vuosisadan.
Vuonna 1886 , professori Adolf Kussmaul , yliopiston Strasbourgin tutkinut Loisten vaikutus on naftaleeni . Hänen kaksi nuorta avustajaansa Arnold Cahn ja Paul Hepp, joilla ei ole tarvetta kokeisiinsa , päättävät hankkia tarvikkeita kaupungin apteekista, joka toimittaa heille vahingossa asetanilidiä . Tutkimusta aloittaessaan he ovat kiinnostuneita kuumeenvastaavista vaikutuksista, joita he saavat sen kanssa. Siksi asetanilidin ominaisuudet kuumetta vastaan todetaan todistusvirheen - toisin sanoen serendipiteetin - ansiosta . Vuonna 1861 Schuchardt oli jo löytänyt aniliinin , asetanilidin tuotantoon käytetyn aineen, kuumetta alentavat ominaisuudet (voimakkaiden toksisten vaikutusten vuoksi aniliinia ei kuitenkaan käytetty hoidossa); sen kipua lievittävät ominaisuudet löydetään vähän myöhemmin. Asetanilidi on parasetamolin ja fenasetiinin esi-isä. Lääkäri Heppillä on veli, joka työskentelee pienessä yrityksessä (Kalle Co), joka valmistaa asetanilidia. Hän ehdotti, että hän käyttäisi löytöään ja lanseeraisi asetanilidin markkinoilla kilpaileakseen antipyriinin ja salisyylihapon kanssa. Asetanilidistä tulee lääke, jota markkinoidaan antifebriinin nimellä.
Myöhään 1880 , The teollisuus on väriaineet oli jätteestä, nitrofenoli , jossa kemiallinen rakenne hyvin samanlainen asetanilidi- ja halpaan hintaan. Carl Duisburg, pääanalyytikko ja patenttien klo Bayer AG (Friedrich Bayer & Co), pyysi joukkue löytää mielenkiintoisen hyödyntämisestä paranitrofenoliyksiköstä. Oscar Hinsbergillä oli ajatus muuttaa se asetofenitidiiniksi. Tämän aineen luomisprosessi oli puhtaasti kaupallinen ja onneksi testit osoittavat, että se näyttää voimakkaammalta kuin antifebriini ja aiheuttaa vähemmän sivuvaikutuksia. Duisberg päättää laittaa uuden molekyylin tuotantoon ja markkinoida sitä vuodesta 1888 tuotenimellä "fenasetiini".
Antifebriinillä ja fenasetiinilla, joilla ei ollut yhtä nopeaa tai yhtä pitkä vaikutusaika, annettiin lääkäreille mahdollisuus säätää lääkemääräyksiä.
Asetanilidi on kuitenkin erittäin myrkyllistä, ja paljon tutkimusta käytetään paremmin siedettyjen johdannaisten kehittämiseen. Parasetamolia on löydetty fenasetiinia nauttineiden ihmisten virtsasta . Vuonna 1889 saksalainen tiedemies Karl Morner huomasi, että fenasetiinifragmentti, asetaminofeeni, oli tehokas tuote kipua ja kuumetta vastaan. Tämän lääkkeen aineenvaihduntatutkimus osoittaa, että se on fenasetiinin deetyloitu metaboliitti. Tämä hypoteesi muotoiltiin jo vuonna 1894 , mutta sitä jätettiin suurelta osin huomiotta tuolloin. Vuonna 1893 saksalainen lääkäri Joseph von Mering vertaili parasetamolin ja fenasetiinin kipua lievittäviä ja antipyreettisiä ominaisuuksia sekä niiden myrkyllisyyttä. Hän tekee tästä tutkimuksesta virheellisen johtopäätöksen, jonka mukaan parasetamoli on enemmän nefrotoksinen kuin fenasetiini: Von Meringin maine varmistaa, että tätä tuomiota ei kyseenalaisteta siten, että parasetamoli hylätään puolen vuosisadan ajan. Fenasetiinia käytetään laajasti neuralgiassa nimellä Veganin. Fenasetiinin toksisuus munuaisille osoitetaan myöhemmin, mikä johtaa sen poistumiseen markkinoilta.
Asetanilidi ja fenasetiini kilpailevat aspiriinin kanssa toisen maailmansodan loppuun saakka. Vuonna 1938 elintarvike- ja lääkevirasto , jonka sääntelyä oli tiukennettu liittovaltion elintarvike-, lääke- ja kosmetiikkalain voimaan tullessa samana vuonna , veti lyhyesti markkinoilta fenasetiinin, jonka epäillään aiheuttavan agranulosytoosia.
Yalen yliopiston David Lesterin ja Léon Greenbergin sekä New Yorkin yliopiston Flinnin ja Brodien työ vahvistaa lopulta Karl Mornerin hypoteesin.
Vuonna 1946 , The Institute for Study of kipua lievittävä ja rauhoittavat lääkkeet tarjosi apurahan on New Yorkin Department of Health opiskelemaan liittyviä ongelmia kipulääkkeiden. Bernard Brodie ja Julius Axelrod nimitetään tutkimaan epäiltyä yhteyttä muiden kuin aspiriinista johdettujen aineiden ja methemoglobinemian kehittymisen välillä . Vuonna 1948 he julkaisivat tutkimuksensa, joka osoitti, että asetanilidi hajosi elimistössä N- asetyyli- p- aminofenoliksi ja että vain tämä metaboliitti oli aktiivinen kipua vastaan.
Ne osoittavat myös, että asetanilidin anto on vastuussa methemoglobiinin muodostumisesta, mutta he lisäävät, että vastuussa oleva aine voi olla fenyylihydroksyyliamiini eikä parasetamoli, kuten aiemmin uskottiin. Siksi he ehdottavat, että valmistajat korvaavat methemoglobinemiasta vastaavan asetanilidin asetaminofeenillä. Sitten parasetamoli kiinnostaa uudelleen sen kipua lievittävien ja kuumetta alentavien ominaisuuksien sekä näennäisen hyvän sietokyvyn vuoksi.
Sisään Toukokuu 1951, nämä ja muut tulokset esiteltiin New Yorkissa kipulääkkeiden ja rauhoittavien lääkkeiden tutkimuslaitoksen järjestämässä symposiumissa . Pian ennen Yalen ja New Yorkin joukkueiden tutkimusten perusteella amerikkalaiset lääkeyhtiöt olivat alkaneet tuottaa joitain parasetamolipohjaisia erikoisuuksia yrittämättä kuitenkaan painostaa myyntiä, koska ne myivät jo aspiriinia. Vuonna 1950 Triagesicia markkinoitiin Yhdysvalloissa: tämä parasetamolin, aspiriinin ja kofeiinin seos oli kuitenkin syy kolmeen vakavaan agranulosytoositapaukseen; Triagesic poistettiin markkinoilta vuonna 1951, ennen kuin huomattiin, että parasetamolilla ei ollut mitään tekemistä sen kanssa. Vuonna 1953 Sterling-Winthrop Co -laboratoriot markkinoivat ensimmäisenä parasetamolia Panadol-nimellä Ison-Britannian markkinoilla; aspiriinin tuottajat, he eivät pyri tuomaan Panadolia Yhdysvaltoihin. MacNeil-laboratoriot tarttuvat löydösten tärkeyteen ja jättävät myyntilupahakemuksen, jonka elintarvike- ja lääkevirasto myöntää niille vuonna 1955 . Kesäkuussa Pennsylvanian pienyritys McNeil Laboratories toi markkinoille Tylenol Children's Elixir : se on lapsille tarkoitettu siirappi kuumetta ja kipua vastaan, ja se on pakattu punaisessa paloauton muodossa olevaan laatikkoon ja joka oli saatavana tilauksesta. Vuonna 1960 toimitusta ei enää tarvita.
New Yorkin symposium korosti aspiriinin toistaiseksi huomaamatonta sivuvaikutusta - jota parasetamoli ei aiheuta: vatsan ärsytystä . Juuri tämä parasetamolin suotuisa etu oli päättänyt MacNeil-laboratorioista (jotka eivät tuottaneet aspiriinia) käynnistää tämän uuden lääkkeen, jonka markkinointi keskittyy juuri tähän erityisyyteen. Sitten tuotteesta tuli suosittu aikuisten keskuudessa samasta syystä. Vuonna 1956 , Yhdistyneessä kuningaskunnassa , parasetamolia myydään vain reseptillä Panadol-nimellä 500 mg : n annoksena , jonka tuottaa Frederick Stearns & Co, Sterling Drug Inc. -yhtiön tytäryhtiö . Vuonna 1958 ilmestyi Panadol Elixir, versio, joka oli tarkoitettu lasten käyttöön. Lääkkeen nimen lopussa oleva loppuliite -dol tulee latinankielisestä dolorista , mikä tarkoittaa "kipua". Panadol liittyy Yhdistyneen kuningaskunnan farmakopeaan vuonna 1963. Ranskassa antihistamiiniin liittyvä parasetamoli esiintyy Algotropyl-erikoisalalla, joka on varattu lasten käyttöön vuonna 1957 ja jota markkinoi Laboratoires Bottu. Sitten sama lääkeyhtiö toi Dolipranen markkinoille vuonna 1964 . Tämän Sanofin nyt omistaman tuotteen menestys ei ole välitöntä Ranskan apteekeissa: se tapahtuu suoran jakelutavan (Cooper) valinnan ja lastenlääkevalikoiman lanseeraamisen jälkeen vuonna 1981. Nykyään monet lääkkeet, jotka sisältävät parasetamolia on kehitetty ja pidetty kaupan monissa maissa.
Vuonna 1984 kehitettiin injektoitava parasetamolin aihiolääke , joka tarjosi leikkauksen jälkeistä kipulääkettä potilaille, jotka eivät pysty käyttämään suun kautta. Tämä Pro-Dafalgan on kuitenkin valmistettava sängyn vieressä; Perfalgan, jolla ei ole tätä haittapuolta, helpottaa tämän molekyylin käyttöä tähän käyttöön. Yhdistettynä morfiiniin, sen avulla voidaan vähentää merkittävästi sen kulutusta (äskettäin tehty tutkimus kuitenkin asettaa näkökulmasta tämän käytön hyödyllisyyden yhdessä).
Parasetamoli on täysin synteettinen, sen raaka-aine on C8H9NO2. Tavallisissa olosuhteissa parasetamoli on valkoinen jauhe, jolla on heikko maku ja joka liukenee 70 tilavuuteen vettä , 7 tilavuuteen 95-prosenttista alkoholia , 13 tilavuuteen asetonia , 40 tilavuuteen glyserolia tai 50 tilavuuteen kloroformia . Se on kuitenkin liukenematon eetteriin ja bentseeniin . Parasetamoli on stabiili vedessä, mutta sen stabiilisuus heikkenee happamassa tai emäksisessä väliaineessa. Parasetamoliseokset ovat stabiileja kosteissa olosuhteissa. Kodeiinia tai magnesiumstearaattia sisältävät tabletit hajoavat kuitenkin diasetyyli- p- aminofenoliksi kosteassa ilmakehässä.
Molekyyli koostuu bentseenirenkaasta , joka on substituoitu hydroksyyliryhmällä ja amidiryhmällä para- asemassa . Parasetamoli ei sisällä epäsymmetristä hiiltä eikä sillä ole stereoisomeeriä . Yksi hydroksyyliryhmän happiatomin kahdesta vapaasta dubletista, bentseenirengas, typpiatomin vapaa dubletti ja karbonyylihiilen p- orbitaali muodostavat konjugaattisysteemin . Tämä konjugaatio vähentää hapen ja typen emäksisyyttä ja tekee hydroksyyliryhmästä happamamman (kuten fenolit ), koska varauksen delokalisoituminen tapahtuu fenolaatti-ionilla.
Kahden aktivointiryhmän läsnäolo tekee renkaasta erittäin reaktiivisen elektrofiilisen aromaattisen substituution suhteen, substituentit ovat orto- ja paraohjaajia . Kaikki renkaan paikat aktivoidaan enemmän tai vähemmän samalla tavalla, ja siksi ei ole mitään etuoikeutettua kohtaa elektrofiilisen substituution tapauksessa. Parasetamoli on aktiivinen metaboliitti on asetanilidin ja fenasetiinin : parasetamoli on tuotettu jakautuminen näiden kahden tuotteen kehossa. Nämä kemialliset lajit kuuluvat samaan kemialliseen perheeseen ja niillä on hyvin samanlainen kemiallinen rakenne.
Parasetamoli ei sisällä kiraalista keskusta eikä sillä ole stereoisomeereja. Synteesi ei tarvitse Ste- ja se on yksinkertaisempi kuin epäsymmetrinen synteesit muiden lääkeaineiden.
Parasetamoli syntetisoitiin ensimmäisen kerran vuonna 1878 Harmon Northrop Morse. Ensimmäinen vaihe on vähentäminen on para- nitrofenolin ja para -aminophenol läsnä ollessa tina sisään jää- etikka happo. Saatu para- aminofenoli asyloidaan sitten etikkahapolla parasetamolin saamiseksi. Vignolo yksinkertaisti tätä synteesiä käyttämällä para- aminofenolia lähtöaineena. Vain yksi asylointivaihe on välttämätön halutun tuotteen saamiseksi, mikä lyhentää synteesiä. Myöhemmin Friedlander muutti synteesiä asyloimalla para- aminofenoli para- nitrofenolista etikkahappoanhydridillä etikkahapon sijasta, mikä antaa paremman saannon.
Synteesi yhtälö: C 4 H 6 O 3+ C 6 H 7 NO→ C 8 H 9 NO 2+ CH 3 COOH.
Parasetamolin kiinnostus väheni markkinoinnin ensimmäisinä vuosina johtuen valmistusprosessista johtuvasta para- aminofenolikontaminaatiosta. Tämä epäpuhtaus, kuten asetanilidi , methemoglobinoi .
Nykyään on olemassa erilaisia teollisen synteesin menetelmiä, joista suurin osa käyttää para- aminofenolin asylointia etikkahappoanhydridillä.
Parasetamolin koko toimintamekanismi on tuntematon, vuosisadan kuluttua sen löytämisestä. Sen on kuitenkin osoitettu toimivan ensisijaisesti keskushermostossa . Vuoden 2006 tutkimuksen mukaan parasetamoli toimii estämällä keskus- tasolla kivun ja kuumeen prosesseihin osallistuvien prostaglandiinien tuotantoa estämällä prostaglandiini H 2 -entsyymiä.syntaasi ( PGHS ), joka käsittää erityisesti aktiivisen " syklo-oksigenaasi " (tai COX) -kohdan , pääosan steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID-lääkkeet) kohdealueen ja " peroksidaasi " (tai POX) -kohdan, jossa parasetamoli toimii. Parasetamoli on sanottu ei ole suoraa toimintaa COX-1 ja COX-2, kahdessa muodossa COX johon NSAID , kuten aspiriinia tai ibuprofeenia toimia . Epäilemme uuden isoentsyymin , COX-3: n (entsyymi, joka on tuotettu peräkkäisillä COX-1 silmukoilla aiheuttaen muutoksen ihmiskehon emästen lukemassa), johon parasetamoli toimisi nimenomaan ja mikä selittäisi miksi parasetamoli vähentää kuume ja kipu ilman, että niillä on tulehduksia ja verihiutaleita estävä vaikutus. Toistaiseksi tätä hypoteesia ei ole osoitettu ihmisillä. Muita toimintamekanismeja on ehdotettu parasetamolin analgeettisen ja kuumetta alentavan vaikutuksen selittämiseksi. Keskeistä serotonergistä toimintamekanismia on epäilty jo jonkin aikaa. Parasetamoli voimistaisi selkäytimestä laskeutuvien serotoninergisten hermosolujen vaikutusta ja estäisi kipupolkuja. Lisäksi parasetamoli voisi toimia rajoittamalla beeta- endorfiinien vapautumista .
Viimeaikainen tutkimus osoittaa, että peroksinitriitti ioni voi olla hapettava lähde Coxs muuntaa arakidonihapon osaksi prostaglandiini . Aivan kuten nitrotyrosiini (fi) on spesifinen merkki ylimäärä peroxynitrites toimii nitrausaineen aktivoidun fenolisten sykli tyrosiinin , nitroparacetamol muodostettu suoraan nitraamalla parasetamolin peroxynitrites olisi kuluttaa niitä ja tehdä mahdolliseksi tuhota synteesiä prostaglandiinien . Nämä oletukset vahvistivat Schildknecht et ai
Parasetamolin imeytyminen suun kautta on täydellinen ja nopea: suurin plasmapitoisuus saavutetaan 15 minuutin ( poretabletti ) ja 30–60 minuutin (tabletti ja jauhe) välillä nauttimisen jälkeen.
Parasetamoli jakautuu nopeasti kaikkiin kudoksiin. Pitoisuudet ovat vertailukelpoisia veressä, syljessä ja plasmassa. Parasetamoli metaboloituu pääasiassa maksassa . Kaksi tärkeintä metaboliareittiä ovat glukuronidaatio ja sulfokonjugaatio . Sytokromi P450 (erityisesti isoentsyymit CYP2E1, CYP1A2, CYP3A4) katalysoi pienemmän metaboliareitin , mikä johtaa reaktiivisen välitoksisen myrkyllisyyden, N- asetyyli- p- bentsokinoni-imiinin tai NAPQI: n muodostumiseen. Normaalisti se eliminoituu nopeasti reaktiolla pelkistyneen glutationin kanssa ja erittyy sitten virtsaan konjugoinnin jälkeen kysteiinin ja merkaptopuriinihapon kanssa.
Parasetamolin eliminaatio tapahtuu pääasiassa virtsan kautta: 90% nautitusta annoksesta eliminoituu munuaisten kautta 24 tunnissa, pääasiassa glukuronidin (60-80%) ja sulfonjugaatin (20-30%) muodossa ja alle 5% eliminoituu parasetamolin muodossa. Eliminaation puoliintumisaika on noin 2 tuntia.
Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, jossa on välys on kreatiniinin alle 10 ml / min , poistaminen parasetamolin ja sen metaboliittien viivästyy. Glukuronidikonjugaatio on epäkypsä lapsilla, parasetamoli on lähinnä sulfaatti konjugaatti . Siirtyminen aineenvaihduntareittiin, joka on identtinen aikuisten, tapahtuu 9--12 vuoden välillä.
Parasetamoli tulee noin 60 farmaseuttisen erikoisalueen koostumukseen ja sitä voidaan tarjota eri muodoissa tai pakkauksissa. Pelkkää parasetamolia myydään monissa annosmuodoissa , kuten tabletteina , jauheena, poretableteina , suussa hajoavina tabletteina, kapseleina , siirappina , juotavina suspensioina , peräpuikkoina aikuisille tai lapsille tai lyofilisaateiksi. Sitä on saatavana myös laskimoon .
Parasetamolia voidaan yhdistää muihin saman lääkkeen kipulääkkeisiin , joiden päätavoitteena on parantaa kokonaistehokkuutta ja optimoida hyöty / riski-suhde pienentämällä annoksia , mutta myös toiminnan keston pidentämiseksi, tehokkuuden laajentamiseksi, vähentää tottumusta, parantaa noudattamista ja minimoida väärinkäytön riski. Lääkeyhdistelmien tarkoituksena on tuottaa hyödyllisiä farmaseuttisia vuorovaikutuksia, toisin sanoen synergiaa , mikä tekee mahdolliseksi lisätä tehokkuutta ja parantaa sietokykyä samalla kun käytetään pienimpiä annoksia. Yhdistelmän pitäisi mahdollistaa tehokkuuden laajentaminen yhdistämällä kipulääkkeitä, jotka vaikuttavat samanaikaisesti eri kohteisiin, mutta osallistuvat identtisiin fysiopatologisiin mekanismeihin .
Parasetamolia käytetään yhdessä muiden vaikuttavien aineiden kanssa sen kipua lievittävien ja kuumetta alentavien ominaisuuksien hyödyntämiseksi. Yksi yhdistysten ongelmista on sivuvaikutusten kertyminen; Parasetamoli on kuitenkin hyvin siedetty, mutta se on erityisen mielenkiintoinen yhdistysten yhteydessä, ja siksi farmaseuttiset laboratoriot ovat kehittäneet hyvin monia parasetamolia sisältäviä kaavoja. Lipidi johdannainen , atomisoidut glyserolipalmitostearaatti lisätään toisinaan seosten maun peittämiseksi parasetamolia.
Yhdistämätöntä parasetamolia myydään yleisnimellä tai monilla tuotemerkeillä, joista osa on hyvin tunnettuja:
Sen todetaan liittyvän muihin vaikuttaviin aineisiin tietyissä influenssatiloja torjuvissa lääkkeissä (Actifed, Dolirhume, Fervex, Humex Cold, Rhinofebral), joissa se on tehokas sekä kuumetta että kipua vastaan. Se sekoitetaan joskus kofeiiniin (kofeiinilla Claradol, Exidol, Theinol), aineeseen, joka voi lisätä sen analgeettista vaikutusta, mutta tämä käsite on edelleen erittäin kiistanalainen. Sitä voidaan liittää myös muihin kipulääkkeisiin, kuten aspiriiniin (Novacetol), ja sen havaitaan usein liittyvän opiaattiin , kuten kodeiiniin (Dafalgan Codeine, Codoliprane), dekstropropoksifeeniin (poistetut erikoisuudet), oopiumijauheeseen (Lamaline), tramadoliin (Ixprim, Zaldiar) , joka lisää sen analgeettista vaikutusta ja hoitaa kohtalaista tai voimakasta kipua. Vuodesta 2011 lähtien dekstropropoksifeeni, yksinään tai yhdistelmänä, on vedetty Ranskan markkinoilta. Parasetamoli-dekstropropoksifeeniyhdistelmää (Dialgirex, Di-antalvic) esitettiin monia. Parasetamoli + dekstro-propoksifeeni-yhdistelmän kliininen analgeettinen kliininen teho (analgesian synergian kannalta) on edelleen huonosti arvioitu (toisin kuin kodeiinia käytettäessä ). Ei ole osoitettu, että parasetamoli + dekstropropoksifeeni-yhdistelmä olisi parempi kuin pelkkä parasetamoli.
Parasetamoli- tramadoliyhdistelmän esitykset sisältävät 37,5 mg tramadolia ja 325 mg parasetamolia tablettia kohden, mikä antaisi mahdollisuuden saavuttaa kipua lievittävä teho, joka vastaa 50 mg tramadolia, mutta jolla on parempi sietokyky. Parasetamolin yhdistäminen opioidiin voi aiheuttaa riippuvuus- ja käyttöongelmia .
Parasetamolia käytetään:
Suurin annos tai annos voi vaihdella maittain terveystuotteiden suositusten mukaan. Ranskassa suositellaan:
Vuodesta 2011 lähtien parasetamolin + dekstropropoksifeenin (di-antalvic) yhdistelmä on poistettu markkinoilta. Tämä vetäytyminen liittyy pääasiassa yliannostuksiin vapaaehtoisen päihtymisen aikana (itsemurhayritykset) eikä toksisuuteen terapeuttisella annoksella.
Ehdottomia vasta-aiheita ovat yliherkkyys parasetamolille, vaikea maksa-solun vajaatoiminta ja porfyria .
Aspartaamia löytyy joistakin kaupallisista muodoista; tässä tapauksessa lääke on vasta-aiheinen fenyyliketonuriatapauksissa .
Parasetamoli on sallittu raskauden ja imetyksen aikana . Useat tutkimukset ovat kuitenkin vaikuttaneet tähän molekyyliin. Vuonna 2016 julkaisussa JAMMA Pediatric ⇔ JAMA Pediatrics (in) julkaistu tutkimus toi esiin yhteyden parasetamolin käytön raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana ja tiettyjen käyttäytymisongelmien, kuten yliaktiivisuuden, lisääntyneen riskin välillä. Kirjoittajat ovat kuitenkin edelleen erittäin varovaisia eivätkä sulje pois hypoteesia, jonka mukaan parasetamolin saantiin liittyvä toinen tekijä voisi selittää havaitun neurologisen vaikutuksen.
Parasetamolin käytön raskauden aikana ja erityisesti ensimmäisen kolmanneksen aikana voi olla myös suhde lapsiin, jotka kärsivät hengitysvaikeuksista tai astmasta ennen 7-vuotiaita. Vaikutus olisi kuitenkin heikko, ja riski kasvaa 11–22 prosenttia ja koskee vain saaliita raskauden tai imeväisyyden aikana. Kuten käyttäytymishäiriöiden kohdalla, tutkijat eivät voi sulkea pois sitä mahdollisuutta, että tämä lisääntynyt astmariski ei liity parasetamolin käyttöä motivoiviin infektioihin.
Hormonaalisten haitta johtuu anti-androgeeninen vaikutus, parasetamolilla, erityisesti pitkän ajan kuluessa (yhdestä neljä viikkoa mukaan eri tutkimukset) ja yhdessä muiden analgeettien, voivat muodostaa riskitekijän raskauden aikana kehityspoikkeavuuksia miehen sukuelimiin ( piilokiveksisyys ).
Imetysaikana parasetamoli erittyy äidinmaitoon. Imetykseen erittyvät määrät ovat kuitenkin alle 2% nautittavasta määrästä, joten parasetamoli ei ole vasta-aiheinen imetyksen aikana.
Muut kuin tietyt oraaliset antikoagulantit ja setronit (antiemeetit), parasetamolille ei ole lueteltu erityisiä lääkkeiden yhteisvaikutuksia.
Parasetamolin käyttö voi häiritä virtsahapon annostusta veressä fosfotungstiinihappomenetelmällä sekä verensokerin annostusta glukoosioksidaasi-peroksidaasimenetelmällä.
Parasetamolilla ei ole raportoitu yhteisvaikutuksia ruoan kanssa.
Yliannostusriskin välttämiseksi on varmistettava, että parasetamolia ei ole muiden samanaikaisesti otettujen lääkkeiden koostumuksessa.
Yleensä parasetamoli on hyvin siedetty terapeuttisina annoksina. Haittavaikutuksista on kuitenkin raportoitu ilman johtuvuutta (tosiasia, että haittavaikutus johtuu todella lääkkeestä) on todistettu suurimman osan ajasta. Kirjallisuudessa esiintyvät pääasialliset haittavaikutukset ovat:
Maksan terapeuttista annostoksisuutta ei myöskään voida sulkea pois tietyiltä riskiryhmiltä.
Hyvin pienillä lapsilla parasetamolin anto voi lisätä astman kehittymisen riskiä .
In vitro parasetamolilla voi olla teratogeeninen vaikutus, jota ei ole läsnä in vivo . Siksi molekyyli ei ole vasta-aiheinen raskaana oleville naisille.
Haitallisen vaikutuksen ilmetessä on välttämätöntä lopettaa syytetty lääke ja neuvotella lääkärisi kanssa.
Parasetamoli on lääke, jota käytetään yleisesti ja saatavana apteekeissa . Yliannostus tapaukset ovat yleisiä, yli 100000 euroa vuodessa Yhdysvalloissa, noin 100 Sveitsissä, ja olla vakavia seurauksia. Ne voivat aiheuttaa maksanekroosia, jos yliannostus on pitkällä aikavälillä (noin 10 g / vrk 2 viikon ajan). Jos kyseessä on nopea yliannostus (25–30 g päivässä), fulminantti hepatiitti, joka vaatii välitöntä elinsiirtoa potilaan kuoleman estämiseksi. Ranskassa sanat "yliannostus = vaara" ovat pakollisia parasetamolipakkauksissa vuonna 2020.
Parasetamolin toksinen annos vaihtelee suuresti yksilöstä riippuen. Kerta-annoksena se on luokkaa 10 g tai 150 mg kg −1 aikuisilla ja 150 mg kg −1 lapsilla. Jotkut puhuvat akuutista myrkytyksestä vain suurilla annoksilla, jotka ovat yli 200 milligrammaa kilogrammassa tai yli 14 grammaa 70 kilogrammaa painavalla ihmisellä.
Parasetamoli voi kuitenkin olla myrkyllistä maksalle , jopa 4 g / 24 h, ts. Terapeuttisina annoksina. Pitkän ajanjakson ajan annetut annokset ovat likimääräisiä toksisia annoksia, jotka voivat aiheuttaa pysyviä maksavaurioita tai jopa kuoleman, erityisesti potilailla, joilla on aiemmin maksan vajaatoiminta. Tämä koskee erityisesti ihmisiä, jotka kärsivät maksasairauksista tai kroonisesta alkoholismista, mikä aiheuttaa glutationivarojen vähenemistä. Toisaalta vain muutama raportti osoittaa parasetamolin toksisuuden tilanteissa, jotka vähentävät glutationivarastoja, kuten HIV-infektio , krooninen hepatiitti C tai maksakirroosi .
Näin ollen terapeuttisen annoksen ja toksisen annoksen välinen ero olisi pitkiä aikoja pieni. Koska parasetamolia on läsnä monissa lääkkeissä sekoitettuna muiden molekyylien kanssa, tahaton yliannostuksen riski kasvaa. Parasetamolin on oltava aina vähintään 4 tunnin välein. Yliannostuksen välttämiseksi on hyödyllistä keskustella apteekkihenkilökunnan kanssa parasetamolia sisältävien lääkkeiden tuntemisesta tai tarkastella lääkkeiden koostumusta parasetamolin esiintymisen havaitsemiseksi.
Yksi vaihe asetaminofeenin metaboliassa tuotti myrkyllisen molekyylin , N- asetyyli- p- bentsokinonimiinin (NAPQI tai) sytokromi P450: n (CYP2E1, CYP1A2, CYP3A4) kautta. Tämä metaboliitti voi aiheuttaa maksan solujen kuoleman . Se eliminoituu maksassa reaktiolla radikaaleja imevän glutationin (SH: n luovuttajan) kanssa. Suositelluilla terapeuttisilla annoksilla elimistö eliminoi NAPQI: n, eikä se aiheuta vaaraa. Toisaalta, kun parasetamoliannos on liian suuri, NAPQI: ta tuotetaan suurina määrinä, glutationivarannot ovat ehtyneet ja maksa ei voi enää poistaa sitä; se kärsii enemmän tai vähemmän vahinkoja riippuen imeytyneen parasetamolin määrästä. Lisääntynyt myrkyllisyysriski johtuu glutationin puutteesta ( aliravitsemus , ruokahaluttomuus , mahdollisesti maksasairaus) tai lisääntyneestä toksisen metaboliitin muodostumisesta .
Yliannostus parasetamoli saattaa aiheuttaa hepatiitti , joilla on vaikea vaurioita , maksan ( maksaentsyymien ), mikä johtaa nekroosiin äärimmäisissä tapauksissa. Yliannostuksen seuraukset ovat vakavia, joskus kohtalokkaita. Maksavaurio on peruuttamaton, ja maksansiirto on tarpeen, kun vahinko on vakava. NAPQI aiheuttaa luomista adduktien kiinnitetty maksan proteiinien hajoaminen kalvo lipidien , häiriöt kalsiumin homeostaasiin , mikä aiheuttaa nekroosia ja sytolyyttinen hepatiitti. Munuainen vaikuttaa samalla mekanismilla.
Toksisuus on maksaan on ennustettavissa käyttäen kahden parametrin: nautitusta annoksesta ja nopeuden plasma parasetamolin (tai paracétamolémie). Parasetamolin tarkoituksellinen väärinkäyttö voidaan havaita nopeasti ja vaurioita voidaan rajoittaa antamalla N- asetyylikysteiiniä . Näin ei ole tahattomissa ja kroonisissa yliannostuksissa, jotka havaitaan myöhemmin, kun merkittäviä vahinkoja on jo saattanut tapahtua.
Lisäksi parasetamolin eliminaation puoliintumisaika on mahdollista laskea . Tapauksissa myrkytys , maksan nekroosi estää eliminaation ja puoli-pitenee. Yli neljä tuntia kestävä puoliintumisaika on merkki hepatiitista . Yli kaksitoista tuntia kestävä puoliintumisaika viittaa maksan vajaatoimintaan .
Henkilöillä, jotka ovat ottaneet liian paljon parasetamolia, ei yleensä ole oireita ensimmäisten 24 tunnin aikana . Vaikka pahoinvointi tai oksentelu esiintyy ensin, nämä oireet häviävät muutaman tunnin kuluttua. Kohteet tuntevat olonsa paremmaksi ja uskovat, että pahin on ohi. Jos imeytynyt annos on myrkyllinen, potilaalla on tämän hyvinvointijakson jälkeen maksan vajaatoiminta. Äärimmäisissä tapauksissa kohde putoaa koomaan ennen maksan vajaatoimintaa.
Lapset jaksaa paremmin parasetamolia, koska heillä on maksa- ja munuaisten suurempi verrattuna koko kehonsa ja ne ovat suvaitsevaisia tähän tuotteeseen. Puoliintumisaika on pidempi lapsilla, joilla on heikompi glukuronidaatiokyky kuin aikuisilla. Tällä hetkellä ei ole riittävästi todisteita siitä, että parasetamolin säännölliseen käyttöön liittyy kroonisen munuaissairauden lisääntynyt riski.
Parasetamolin massiivinen yliannostus, yleensä yli 40 g , voi myös johtaa metaboliseen maitohappoasidoosiin ; tämä laskeutuu ennen maksan sytolyysiä. Parasetamoli ja jotkut sen metaboliitit estävät soluhengitystä , mikä johtaa laktaattien kertymiseen .
Jokainen, joka on nauttinut teoreettista myrkyllistä annosta suuremman annoksen tai joka on nauttinut tuntemattoman annoksen, jonka oletetaan olevan suurempi, siirretään välittömästi sairaalan hätäosastolle, jossa hoito voidaan antaa laskimoon tai suun kautta N- asetyylikysteiiniä.
Imeytyminen parasetamolin ruoansulatuskanavan täydellinen kahden tunnin kuluttua normaaliolosuhteissa, joten maha puhdistus on hyödyllinen vain tänä aikana ikkuna. Parasetamolin imeytyminen voi viivästyä, jos ruokaa niellään. Imeytyminen on nopeampaa, kun parasetamoli on liukoisessa muodossa kuin kiinteässä muodossa .
Mahahuuhtelu ei suositella, koska oksentaminen, käytön, oksetusaine . Erityisesti ipecac-siirappia on pidettävä vanhentuneena.
Aktiivihiili , joka vähentää imeytymistä ruoansulatuskanavasta parasetamolin ja esillä olevan vähemmän riskejä kuin Mahahuuhtelu on aiheellista vain, kun Parasetamolin määrä imeytyy ja on mahdollisesti kuolemaan johtava nauttimisen tapahtui vähemmän kuin tuntia ennen. Tässä tapauksessa suositellaan kerta-annosta 1-2 g / kg aktiivihiilen vesisuspensiota (Carbomix tai Toxicarb) suun kautta. Aikaisemmin lääkärit olivat haluttomia antamaan aktiivihiiltä, koska yliannostustapauksessa se voi myös absorboida vastalääkettä ja vähentää sen tehokkuutta. Tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että osan oraalisen N- asetyylikysteiinin adsorptiolla aktiivihiilellä ei ole merkittäviä seurauksia, joista yksi totesi, että vain 39% N- asetyylikysteiinistä imeytyy, kun sitä annetaan samanaikaisesti hiilen kanssa. Muussa tapauksessa laskimonsisäisen asetyylikysteiinin käyttö on tehokasta yhdessä aktiivihiilen kanssa. Jos N- asetyylikysteiiniä on tarkoitus antaa suun kautta, on suositeltavaa, että hoitoa lykätään yhdestä kahteen tuntiin aktiivihiilen antamisen jälkeen .
Kliinisessä käytännössä hoito on seuraava: siihen liittyvän myrkytyksen etsiminen, elintoimintojen (syke, verenpaine , lämpötila, Glasgow-pisteet , hengitystaajuus) ottaminen ja laskimonäytteenotto (parasetamolemia, transaminaasit , protrombiinitaso , kreatiniini , ionogrammi ), ääreislaskimoiden reitin kanssa polyioninen liuoksen tyyppi B26: 2 l / 24 h , aktiivihiilen jos saanti on pienempi kuin 2 tuntia. Sitten N- asetyylikysteiinin antaminen riippuu nautitusta annoksesta:
Siirto tehohoitoyksikköön on tarkoitettu hemodynaamisten , neurologisten, hengityselinten häiriöiden, intoksikoitumisen tehohoitoa vaativan aineen kanssa, vakavan sytolyyttisen hepatiitin ja sitäkin suuremmalla maksan vajaatoiminnalla. Hoidon lopussa on tarkistettava protrombiinin, transaminaasien, kreatiniinin ja verensokerin taso. Päästö on mahdollista, jos parasetamolemia saapuu myrkyttömille alueille, jos siihen ei liity myrkkyjä ja psykiatri on suostunut (vapaaehtoisen myrkytyksen sattuessa).
Parasetamolin toksisuudesta vastaava metaboliitti on N- etanoyyli-4-hydroksifenyylihydroksyyliamiini. Se reagoi peruuttamattomasti maksan tarvitsemien tiolien , kuten glutationin, kanssa . Tämän maksan vajaatoiminnan aiheuttaa tämän maksan glutationin väheneminen. N- asetyylikysteiinin, kysteiinin edeltäjän tai useiden muiden SH- ryhmän käsittävien molekyylien , kuten metioniinin tai kysteamiinin , tarjoama suojaus johtuu siitä, että myrkyllinen metaboliitti reagoi niiden kanssa pikemminkin kuin glutationin kanssa, mikä siten pelastuu. Näiden tuotteiden avulla voidaan vähentää toksisuuden riskiä maksassa ja estää maksanekroosi parasetamolilla ja jos ne imeytyvät alle 8 tunnin kuluttua parasetamolin nauttimisesta.
8 tunnin kuluttua alkaa myrkyllisten tapahtumien sarja maksassa ja maksanekroosin ja kuoleman riski kasvaa kriittisesti. Vaikka N- asetyylikysteiini on tehokkaampi, kun sitä annetaan varhaisessa vaiheessa, tuotteella on kuitenkin hyödyllisiä vaikutuksia jopa 48 tunnin ajan nauttimisesta . Se ei vahingoita soluja ja voidaan erittää turvallisesti.
N -acétylcystéine annetaan vasta-ainetta joko suun kautta (tai rakeet Fluimucil Mucomyst liukoisen apteekeissa), tai infuusiona laskimoon (Fluimucil 20% (Inpharzam), amp. Jos 25 ml , 1 g = 5 ml ). Vuonna Yhdysvalloissa , suun kautta annostelu on kultakantaan taas Euroopassa , suonensisäinen antaminen on edullista. Suun kautta annettu asetyylikysteiini voi aiheuttaa oksentelua ja pahoinvointia rikkipitoisen maun ja hajun vuoksi . Laskimonsisäisesti, etenkin liian nopean infuusion yhteydessä, se voi aiheuttaa anafylaktoidisia reaktioita. Antotavan valinta, joko suun kautta tai laskimoon, riippuu ennen kaikkea oksentelun olemassaolosta.
On olemassa kolme erilaista hoito-ohjelmaa, yksi oraalinen, kaksi laskimoa, yhtä tehokas, kunhan ne aloitetaan 10 tunnin sisällä nielemisestä:
Jos hoito aloitetaan yli 10 tuntia nauttimisen jälkeen, Rumackin oraalinen hoito ja Smilksteinin laskimonsisäinen hoito toimivat paremmin kuin Prescottin hoito.
Parasetamolilla, toisin kuin aspiriinilla ja ibuprofeenilla , ei ole tulehdusta estäviä ominaisuuksia . Se ei kuulu ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) luokkaan , eikä se ole hyvä COX: n ja erityisesti COX-2: n estäjä . Niiden NSAID-lääkkeillä on yhteinen ominaisuus pystyä vähentämään prostanoidien tuotantoa estämällä syklo-oksigenaasin molempien isoformien (COX-1 ja COX-2) aktiivisuutta.
Kivun hoidossa parasetamolin analgeettinen aktiivisuus on verrattavissa aspiriiniin samanlaisten 1-3 g / vrk -annosten ja eri syistä johtuvien kipujen suhteen.
Tutkimukset tukevat ajatusta siitä, että parasetamolia tulisi edelleen pitää ensisijaisena hoitona lievän tai keskivaikean kivun lievittämiseksi turvallisuuden, tehon ja kustannusten arvioinnin perusteella. Parasetamolilla on hyvin vähän sivuvaikutuksia. Yhdistelmiä muiden, tehokkaampien tai paremmin soveltuvien tuotteiden kanssa harkitaan vasta myöhemmin tai erityistapauksissa. Vuonna suositteli annokset, parasetamoli ei ärsytä limakalvon vatsaan , ei vaikuta hyytymiseen ja veren peräti NSAID , ja ei vaikuta toimintaan munuaisen . Käyttöä NSAID voi aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa ; parasetamoliin ei sitä vastoin liity lisääntynyttä maha-suolikanavan riskiä normaaliannoksina. Jotkut tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että suurilla annoksilla (yli 2000 mg päivässä) suoliston komplikaatioiden riski kasvaa.
Parasetamoli ei aiheuta vasta-aiheita raskaana oleville naisille, eikä se vaikuta sikiön kehitykseen samoin kuin tulehduskipulääkkeet (pysyvän ductus arteriosuksen hoito). Tulehduskipulääkkeiden käyttö raskaana olevilla naisilla liittyy merkittävästi vastasyntyneiden jatkuvaan pulmonaaliseen hypertensioon . Parasetamolia käytetään tällä hetkellä laajalti, erityisesti pediatriassa. Sitä voidaan antaa lapsille, koska siihen ei liity Reyen oireyhtymän riskiä lapsilla, joilla on immuunipuutos. Kliiniset tutkimukset lapsilla osoittavat, että tavallinen ibuprofeeniannos aiheuttaa suurempaa kivunlievitystä kuin tavallinen parasetamolin tai kodeiinin annos. Kuten NSAID ja toisin opiaatit , parasetamoli ei ole todettu aiheuttavan euforia tai mielialan vaihtelut, mutta toisin kuin opiaattien, se voi vaurioittaa maksaa. Parasetamolilla ja tulehduskipulääkkeillä on pieni riippuvuus- tai riippuvuusriski , toisin kuin opiaatit.
Kuumeen hoidossa parasetamolin ja tulehduskipulääkkeiden välillä ei näytä olevan eroa pyreää estävässä tehossa . Lapsen osalta kahdessa vuoden 2004 meta-analyysissä todettiin, että ibuprofeenin vaikutusnopeus olisi hieman suurempi kuin parasetamolin. Mutta parasetamoli parantaisi parhaiten lapsen mukavuutta erityisesti aktiivisuuden ja valppauden suhteen. Kaiken kaikkiaan voimme päätellä, että lapsilla parasetamolilla, ibuprofeenilla ja aspiriinilla on identtinen antipyreettinen teho, mutta että niiden sivuvaikutukset ovat huomattavasti erilaiset, mikä lopulta oikeuttaa parasetamolin suosimisen ensimmäisenä rivinä.
Tahaton yliannostus parasetamolia on johtava syy maksan vajaatoimintaan Englannissa ja Yhdysvalloissa . Elintarvike- ja lääkeviraston mukaan tahattomat parasetamolimyrkytykset edustavat vuosittain Yhdysvalloissa yli 13 000 ensiapukäyntiä, yli 2000 sairaalahoitoa ja lähes 100 kuolemantapausta . Nämä tärkeät luvut selitetään sillä, että monia tuotteita on saatavana Yhdysvalloissa tiskiltä ilman reseptiä ja jotka sisältävät parasetamolia ilmoittamatta sitä laatikkoon, ja sillä, että parasetamoliin perustuvien kipulääkkeiden pakkaukset ylittävät usein potentiaalisesti kohtalokas annos 8 grammaa tölkkiä kohti. Vuonna Ranskassa vuonna 1980 , Medicines Agency, entinen nimi Afssaps , oli vähentänyt pakkaus parasetamolin-pohjainen särkylääkkeitä niin, että ne eivät ylitä tätä annosta. Tämän muutoksen jälkeen myrkytyskuolemat eivät ole lisääntyneet, kun taas kulutus ei ole pysähtynyt. Vuonna 1990 Ranskassa myytiin 177 420 000 parasetamolilaatikkoa, ja 5335 päihtymystä ja 6 kuolemantapausta. Nämä luvut ovat pysyneet vakaina tämän vuoden jälkeen. Vuonna Englannissa , tekohetkellä ilmastointi ei ollut rajoitettu enintään 8 grammaa, kuolemat olivat välillä 200 ja 600 mukaan lähteistä, joiden vuoksi viranomaiset ryhtyvät toimenpiteisiin samanlainen Ranskaan alkaen 1998 .
Parasetamolia käytetään joskus itsemurhissa tai itsemurhayrityksissä. Yli puolet yliannostustapauksista on kuitenkin tapaturma. Akuutti maksan vajaatoiminta tahattoman yliannostuksen jälkeen antaa usein vakavamman kuvan ja sen ennuste on huonompi kuin potilailla, joilla on tahallinen yliannostus. Tahattoman yliannostuksen uhreja hoidetaan usein myöhemmin, ja siksi riskit ovat suuremmat. Verrattuna päivittäin kulutettujen parasetamoliannosten määrään vahingossa tapahtuneet yliannostukset vaikuttavat kuitenkin vain vähemmistöön käyttäjiä. Ranskassa parasetamolin itsemurhat ovat paljon harvinaisempia, mutta myös vaikeampia arvioida, koska vapaaehtoisista myrkytyksistä ei ole kansallista rekisteriä. Vaikka parasetamolimyrkytysaste on pieni verrattuna vuosittain käytettyihin miljooniin tabletteihin, jotkut kirjoittajat ehdottavat parasetamolin myyntitavan muuttamista. Nykyinen pakkaus rajoittaa vahingossa tapahtuvan yliannostuksen riskiä, parasetamolin määrää laatikossa on vähennetty ja huumeita, joissa yhdistetään huumeita parasetamoliin, on rajoitettu onnettomuuksien vähentämiseksi. Lapset yliannostavat vahingossa massiivista imeytymistä siirapin muodossa . Toisaalta parasetamolin porisevat muodot rajoittavat vahingossa tapahtuvan nauttimisen riskiä, koska ne edellyttävät suuren nestemäärän juomista. Aineen ja sen vastalääkkeen yhdistelmä samassa lääkkeessä vähentää yliannostuksen riskiä. Paradote on lääkkeen tabletteina, jotka sisältävät 100 mg ja metioniinia ja 500 mg parasetamolia. Metioniinia käytetään korvaamaan glutationi ja se auttaa suojaamaan maksaa yliannostuksen yhteydessä.
Parasetamoli on yksi maailman myydyimmistä lääkkeistä. Nimi parasetamolia käytetään Yhdysvalloissa , Kanadassa , Japanissa , Etelä-Korea , Hongkong ja Iraniin . Vuonna Kolumbiassa ja Meksikossa se on nimeltään "acetaminofen". Muissa maissa käytetään nimeä "parasetamoli".
Parasetamoli on eniten määrätty lääke Ranskassa ja jopa kolmen eniten määrätyn lääkkeen (kauppanimet: Doliprane, Dafalgan, Efferalgan) perusta, joiden kokonaisannos on yli 260 miljoonaa .
Kansallisen sairausvakuutuskassan vuoden 2005 raportin mukaan Ranskassa eniten määrätty lääke on kipulääke, joka etenee edelleen merkittävästi (+9,2% vuoteen 2004 verrattuna) ja saavuttaa 340 miljoonaa myytyä laatikkoa.
Löydämme kärkisijaa kymmenen eniten reseptilääkkeiden määrällisesti Ranskassa vuonna 2005 kolmessa kipulääkkeiden perustuu parasetamoli yksinään: Tylenolilla ( 1 st kanssa 73.300.000 yksikköä asetettu 2005 tai 15,2% vuodesta 2004) Efferalgan ( 2 th 42,5 miljoonaa 5,8 %) ja Dafalgania ( 3 th kanssa 35500000 eli 11,2%). Keskinäisen järjestyksensä olivat identtisiä vuonna 2004. Kaksi kipulääkkeet liittyvät parasetamolilla myös sijoitettu 10 tuotetta eniten määrätty: Propofan ( 6 th 14,6 miljoonaa yksikköä asetettu 2005 on -5,2% vuodesta 2004) ja di-Antalvic ( 8 th 12,8 miljoonaa eli -0,6%).
Tämä tarkoittaa, että viisi 8: sta Ranskassa eniten määrätystä tuotteesta on parasetamolia sisältäviä kipulääkkeitä, joiden joidenkin, kuten Dolipranen (+ 15%) ja Dafalganin (+ 11%), voimakas nousu. Ranskan terveystuotteiden turvallisuutta käsittelevän viraston (AFSSAPS) raportin mukaan, jota kutsutaan lääkkeiden ja terveystuotteiden kansalliseksi virastoksi (ANSM) vuodesta 2012, parasetamolin määräykset Ranskassa on kerrottu kahdella kymmenessä vuodessa . Tämä voimakas kasvu tarkoittaa, että näiden kipulääkkeiden käytöstä on tullut yleistä, mikä voi olla haitallista pitkällä aikavälillä.
Kustannusten kannalta, Parasetamoli on kaikkein määrätty määrä erikoisuus, riveissä vain 15 th suurin kuluja (96,3 miljoonaa euroa, kasvua 11,7% vuodesta 2004). Efferalgan on 42 th kanssa 57500000, + 3,0% ja Dafalgania 52 th kanssa 47500000 ja 7,9%. Kaikki erikoisuuksia parasetamolin yksin edustaa 236000000 (+ 12% vuodesta 2004) ja 5 : nnen suurin kustannuksella.
Vuoteen 2002 saakka geneerisen parasetamolin esiintyminen Ranskassa oli estetty työllisyyden turvaamiseksi Dolipranen tehtaalla Lisieux'ssa , joista kaksi peräkkäistä apulaiskaupunginjohtajaa vuosina 1953-1989 olivat proviisoreita. Parasetamoli oli julkisessa käytössä, mutta sen "muodostuminen" estettiin verukkeella, että erityistä patenttihakemusta ei ollut. Sittemmin parasetamolin myynti on kasvanut nopeammin kuin muut saman luokan lääkkeet (kipulääkkeet), mikä viittaa siihen, että jotkut lääkemääräykset ja jotkut potilaat (itselääkitys) ovat muuttaneet tapojaan siirtymällä geneerisestä aspiriinista (tai ibuprofeenista) geneeriseen parasetamoliin.
Voidaan todeta, että kansallisen sairausvakuutuskassan vuoden 2006 raportissa kipulääkkeet ylläpitävät jatkuvaa kasvua (+4%) ja pysyvät eniten määrättyjen huumeiden perheiden listalla kärjessä , ja 358 miljoonaa laatikkoa on määrätty ja korvattu. Ne ovat edelleen eniten määrättyjä lääkkeitä , ja kasvu vuonna 2006 oli yli + 5% Dolipranen ja Dafalganin kohdalla. Kipulääkkeet pohjainen parasetamoli yksinään tai yhdessä huomioon 4 kaikkein määrätty 10 tuotetta ja merkittävä lasku Propofan (-45,8%) on kuvitteellinen, kun otetaan huomioon ryhmään markkinoille geneerisen kirjeenvaihtaja.
Parasetamoli on osa Maailman terveysjärjestön välttämättömien lääkkeiden malliluetteloa (luettelo päivitettiin huhtikuussa 2013).
Vuonna 2015 tähän molekyyliin perustuvat lääkkeet vedettiin ruotsalaisista supermarketeista myrkytyksen lisääntymisen vuoksi, koska niiden myynti supermarketeissa sallittiin vuonna 2006.
Ranskassa 15. tammikuuta 2020, lääke ei ole enää vapaasti saatavilla, mutta apteekkihenkilökunnan on annettava se (ilman reseptiä ).
Jos epäillään nielemistä kissoille tai yliannostusta koirille , on tärkeää nähdä välittömästi eläinlääkäri detoksifikaatiota varten.
Parasetamoli on kissoille erittäin myrkyllinen aine , jota ei pidä missään tapauksessa imeytyä. Kissat eivät ole glukuronyylitransferaaseja entsyymi , pienet määrät voivat olla hengenvaarallisia. Myrkyllisyyttä esiintyy vain 10 mg / kg päivittäisillä annoksilla . Alkuperäisen oireet ovat oksentelu , syljeneritys, ja värin, kielen ja kumit . Kahden päivän kuluttua ruumiilliset vauriot ovat ilmeisiä ja keltaisuus ilmestyy. Toisin kuin ihmisillä, se ei ole maksavaurio, joka aiheuttaa kuoleman, mutta se on tuotannon methemoglobiinin ja Heinz elinten punasoluja , joka estää kuljetusta happea on verta. Aiheuttaen kuoleman asfyksialla . Tehokkaat hoidot ovat mahdollisia pienillä annoksilla, mutta ne on annettava hyvin nopeasti.
Ja koirat , parasetamoli on hyödyllinen kipua lievittää hyviä tuloksia tehokkuudesta, joka aiheuttaa vähemmän mahahaavaa kuin ei-steroidisia anti-inflammatorisia lääkkeitä . Mutta sitä tulisi antaa vain eläinlääkärin neuvosta . Todellakin, mahdollisesti kuolemaan johtava yliannostus saavutetaan nopeasti myös pienillä annoksilla. Maksatoksisuutta voi ilmetä 100 mg / kg ja methemoglobinemia 200 mg / kg .
Parasetamoli on tappava tietyille käärmeille, ja sen käyttö ruskean käärmeen ( Boiga regularis ) lisääntymisen torjunnassa Guamin saarella käyttämällä läpäiseviä pilkkahiiriä on validoitu tutkimuksessa.
Tutkimuksen mukaan parasetamoli voi muuttua myrkylliseksi tuotteeksi, kun jätevedenpuhdistamot käyttävät valkaisuprosessia . Parasetamoli puolestaan vaikutuksen alaisena ionin hypokloriitin CIO - , in N -asetyyli- p -bentsokinoni-imiiniä ja 1,4-bentsokinoni. Ensimmäinen molekyyli on myrkyllinen maksalle, kun taas toisen epäillään olevan genotoksinen ja mutageeninen . Lisätutkimuksia on tehtävä sen selvittämiseksi, mikä on näiden aineiden pitoisuus jäteveden ulostulossa, ja jotta voidaan tietää näiden tuotteiden pysyvyys ympäristössä .
30. syyskuuta 1982 makaabelisarjan ensimmäinen uhri kuoli Chicagossa otettuaan kapselin asetaminofeenia (jota markkinoidaan nimellä Extra Strength Tylenol ). Yhteensä seitsemän ihmistä joutui myrkytyksen uhriksi Yhdysvalloissa. Nämä kapselit sisälsivät syanidia riittävässä määrin aikuisen kuolemaan . Sitten yritys Johnson & Johnson tarjoutui vaihtamaan kaikki liikkeessä olevat Tylenol-kapselit. Tässä tapauksessa yritys menetti miljoona dollaria ja se määrättiin maksamaan uhreille suuria korvauksia. Vastuuhenkilöä ei ole koskaan pidätetty eikä asiaa ole koskaan selvitetty.
Helmikuussa 1986 , uusi myrkytyksessä puhkeaa Yhdysvalloissa, kuoleman jälkeen nuori nainen 23 vuotta, Diane Elsroth vuonna Yonkers alueella New Yorkissa 8. helmikuuta. Hän oli ottanut yhden kapselin Tylenol Extra Strength -valmistetta. Kapseli oli myrkytetty syanidilla , joka johti psykoosia, joka syntyi Chicagossa , kolme ja puoli vuotta aikaisemman kuoleman aallon jälkeen . Tähän päivään asti, kuten vuoden 1982 rikostilanteessa, tapaus ei ole ratkennut.
” Kofeiinin kiinteä yhdistelmä oli tilastollisesti merkitsevästi parempi kuin yhdistelmä ilman kofeiinia. "
” Hyödyt olettaa ... kofeiinia ... ei ole selvästi vahvistettu näissä tutkimuksissa. "
” Ruskea puukäärme (Boiga regularis) on merkittävä ekologinen, maatalouden ja talouden tuhooja Guamissa. Asetaminofeeni on äskettäin tunnistettu lupaavaksi käärmemyrkylliseksi aineeksi. Myöhemmät kokeet ovat osoittaneet, että asetaminofeeni-hiiren syötit kuluttavat helposti ruskeita puukäärmeitä ja ovat myrkyllisiä sille. "