Aromataasi on glykoproteiini , jonka tehtävänä on entsyymi , ja on tarkemmin "entsyymi monimutkainen" mikrosomaalisen yhdistämällä sytokromi P450 aromataasi (P450arom) ja läsnä reduktaasin. Tämä entsymaattinen kompleksi on vastuussa estrogeenihormonien biosynteesistä, joka on välttämätöntä kehitys- ja lisääntymisfysiologialle, mutta näyttää myös olevan mukana tiettyjen niin kutsuttujen estrogeeniriippuvien syöpien synnyssä .
Aromataasi on osa sytokromi P450 -superperhettä , jonka tehtävänä on aromatisoida androgeeneja ja tuottaa siten estrogeenia .
Steroidit ovat yhdisteet, joilla on neljä sykliä (nimetty A-D kuvassa alla). Aromataasi muuntaa steroidin vasemmanpuoleisen renkaan (rengas, jota merkitään A: ksi) aromaattiseksi renkaaksi (tästä syystä nimi aromataasi) hapettumisen ja metyyliryhmän häviämisen kautta .
Tärkeimmät Tämän entsyymin aktiivisuus on muuntaa Androsteenidionin on estronin ja testosteronin ja estradiolin .
Vastaava geeni koodaa osa sytokromi P450-entsyymin superperheen. Proteiini sytokromi P450 mono- oksigenaaseja , jotka katalysoivat monia reaktioita mukana metaboliaan huumeiden ja synteesin kolesterolin , steroidit ja muut lipidit . Tämä proteiini sijaitsee solulimakalvostosta ja katalysoi viimeinen biosynteesivaiheita on androgeenien osaksi estrogeenia . Nämä vaiheet koostuvat kolmesta peräkkäisestä asemassa 19 sijaitsevan androgeenin metyyliryhmän hydroksylaatiosta, jota seuraa metyyliryhmän eliminaatio metaanihapoksi sekä renkaan A aromatisointi. Tämän geenin mutaatiot voivat johtaa aromataasiaktiivisuus; siihen liittyvät fenotyypit viittaavat siihen, että estrogeenilla on sekä sukupuolihormonihormonien toiminta että kasvu tai erilaistuminen.
Se näyttää osallistuvan tiettyjen syöpien kehitysprosessiin. Aromataasia todellakin esiintyy kasvaimissa ja niiden läheisyydessä (esimerkiksi 60-70%: ssa tapauksista rintasyövässä) ja muissa hormoniriippuvaisissa syöpissä; erityisesti se voisi osallistua heidän kasvuunsa postmenopausaalisilla naisilla. Tämän "entsyymikompleksin" estäminen sellaisten steroidimolekyylien avulla, joilla on voimakas kemiallinen affiniteetti sitä kohtaan, kuten formestaani tai eksemestaani ( irreversiibeli ) ja / tai ei-steroidinen, kuten letrotsoli tai anastrotsoli (palautuva), voisi siis olla tapa hillitä tätä tyyppiä syövän.
Kromosomissa 15q21.1 sijaitseva CYP19-geeni koodaa aromataasientsyymiä ihmisillä. Estrogeenit voidaan syntetisoida muissa organismeissa, mutta mekanismeilla, joita ei vielä tunneta.
Aromataasientsyymikompleksi on läsnä kaikkialla. Se löytyy solun endoplasmisesta retikulaatiosta , ja sen aktiivisuutta säätelevät kudosspesifiset promoottorit , joita puolestaan säätelevät hormonit ja muut tekijät.
Aromataasia löytyy monista kudoksista, kuten sukurauhasista , aivoista , rasvakudoksesta , istukasta , verisuonista , ihosta , luista , kohdun limakalvosta sekä endometrioosin , kohdun leiomyooman , rintasyövän ja kohdun limakalvon syövän kudoksista .
Hieman yllättäen funktionaalista aromataasia on läsnä myös urospuolisissa sukupuolielimissä ( kivekset , ihmisillä kuin eläimillä, mutta eivät aina samoissa soluissa; Ensimmäisten testattujen lajien mukaan se näyttää aina esiintyvän pääasiassa Leydig-soluissa ; hiirissä, ruskea karhu tai kukot, sitä esiintyy myös merkittävinä määrinä sukusoluissa , kun taas hevosilla, sioilla tai ihmisillä sitä esiintyy melkein yksinomaan Leydig-soluissa.
Usean tekijän tiedetään lisäävän aromataasiaktiivisuutta; näitä ovat ikä , liikalihavuus , insuliini , gonadotropiinit ja alkoholi .
Päinvastoin, aromataasiaktiivisuutta vähentävät estäjät, kuten prolaktiini , antimulleriset hormonit , tupakan kulutus ja rikkaruohomyrkky glyfosaatti .
Aromataasi-aktiivisuus on parantunut jonkin verran riippuvainen kudosten estrogeenit , kuten lähellä kudosten sisällä , ja kohdun limakalvon syövän , endometrioosi ja kohdun leiomyooma . Tritiated water release assay on tekniikka, jota käytetään aromataasiaktiivisuuden mittaamiseen, jonka ovat kehittäneet Thompson ja Siiteri.
Useat tutkijat ovat raportoineet melko harvinaisesta aromataasiaktiivisuuden oireyhtymästä. Pojilla tämä oireyhtymä voi johtaa gynekomastiaan ja tytöillä ennenaikaiseen murrosikään tai gigantomastiaan .
Tämän oireyhtymän aiheuttaa CYP19-geenin mutaatio . Androgeenien kertyminen raskauden aikana voi johtaa virilisaatioon tytöillä syntymähetkellä (tämä ei vaikuta pojiin). Tytöillä on ensisijainen amenorrea .
Mies jolla on aromataasin mutaatio on lähes steriili ja ei lopeta hänen kasvua , koska hänen konjugaatio rustoja eivät yhdistyneet.
Entsyymin esto johtaa vaikeaan hypoestrogenismiin (alhainen estrogeenitaso ). Nämä aromataasin estäjät ovat kuitenkin käyttökelpoisia rintasyöpää sairastavien potilaiden hoidossa, joiden vaurioiden on osoitettu vastaanottavan estrogeenia . Esimerkki estävästä aineesta on letrotsoli , jota myytiin aiemmin nimellä 'Femara'. Aromataasi-inhibiittoreita aletaan määrätä miehille osana testosteronikorvaushoitoa estrogeenitason ylläpitämiseksi vakiona , jotta estrogeenierityksen huippu ei saisi, kun testosteroniannokset viedään heidän elimistöön.