Setuksimabi

Setuksimabi
Henkilöllisyystodistus
N o CAS 205923-56-4
ATC-koodi L01 XC06
Huumeiden pankki DB00002
Kemialliset ominaisuudet
Raaka kaava C 6484 H 10042 N 1732 O 2023 S 36   [isomeerit]
Moolimassa 145779,843 ± 7,023  g / mol
C 53,42%, H 6,94%, N 16,64%, O 22,2%, S 0,79%,
SI- ja STP- yksiköt, ellei toisin mainita.

Setuksimabi on monoklonaalinen vasta-aine kimeerinen kohdistuksen ja estää reseptorin epidermaalisen kasvutekijän ( epidermaalisen kasvutekijän reseptori , EGFR), on yli-ilmentynyt pinnalla tiettyjen kasvainsolujen.

Sitä käytetään yhdessä kemoterapian kanssa peräsuolen syövän hoitoon - peräsuolen etäpesäkkeisiin ja yhdessä sädehoidon ja / tai kemoterapian kanssa pään ja kaulan syövän hoitoon .

Setuksimabia tai C225: ää valmistaa ImClone ja sitä markkinoi Erbituxina Merck Serono .

Vaikutustapa

Se on IgG 1 -tyyppinen kimeerinen monoklonaalinen vasta-aine , jolla on korkea affiniteetti EGFR- monomeeriin . Sitoutumalla se estää EGFR: n dimeroinnin ja ligandien (erityisesti EGF: n) sitoutumisen ja estää siten anti- apoptoottisen signaalin siirtymisen EGFR: n aktivoitumisesta sädehoito-olosuhteissa. Tämä IgG1 koostuu kahdesta identtisestä raskasta ketjusta (449 aa kukin) ja kahdesta identtisestä kevyestä ketjusta (kukin 214 aminohappoa). Sen molekyylipaino on 154 kDa .

Lisäksi se vähentää HIF1A: n ( hypoksiaan indusoituvan tekijä 1-alfa ) synteesiä estämällä fosfoinositidi 3-kinaasireitin indusoimalla molekyylin syöpää estävän vaikutuksen.

Sillä voi olla sytotoksinen vaikutus tuumorisoluihin NK-lymfosyyttien kautta, mutta tämä vaikutus riippuu Fc- gamma- reseptorin polymorfismista .

Tehokkuus

Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet selvän hyödyn setuksimabin käytöstä yhdessä kemoterapian ja sädehoidon kanssa. Myöhemmin kehitetyt kliiniset tutkimukset ovat johtaneet viimeaikaiseen markkinointiin viitteenä paksusuolen ja peräsuolen syövän hoidossa yhdessä irinotekaanin kanssa ja käytettäväksi ylemmän ruuansulatuskanavan tulehduksellisissa tai metastaattisissa muodoissa yhdessä sisplatiinin ja 5-FU: n kanssa. . Molemmissa syöpätyypeissä setuksimabi pidentää remissioiden selviytymistä ja kestoa.

Kolorektaalisyövän osalta setuksimabin teho riippuu kuitenkin siitä, onko KRAS-geenissä mutaatio vai ei, mikä on tutkittava: KRAS-mutaatio antaa todellakin vastustuskyvyn anti-EGFR-bioterapioille ja siten niiden tehottomuuden asianomaisille potilaille.

Setuksimabin testataan myös muun tyyppisiä syövän , kuten ei-pienisoluisen keuhkosyövän syöpä , yhdessä karboplatiinin ja taksaanien, mutta on osoitettu pettymyksen haimasyöpä , yhdistelmänä gemsitabiinin .

Sivuvaikutukset

Yleisin on ihottuman esiintyminen melkein puolessa tapauksista. Tälle allergiselle ilmiölle on ominaista anti -galaktoosi-alfa-1,3-galaktoosi- vasta - aineiden läsnäolo, joka on havaittu liha-allergioissa . Tämä johtuu tämän molekyylin kaltaisista epitooppeista.

Se voi aiheuttaa veren magnesiumpitoisuuden laskun .

Huomautuksia ja viitteitä

  1. laskettu molekyylimassa välillä "  Atomic painot Elements 2007  " on www.chem.qmul.ac.uk .
  2. (in) G Galizia , E Lieto , F De Vita ja M ORDITURA , "  setuksimabi , kimeerinen hiiren ihmisen antiepidermaalisen kasvutekijän reseptorin monoklonaalinen vasta-aine ihmisen kolorektaalisyövän hoidossa  " , Oncogene , voi.  26, n °  25,Toukokuu 2007, s.  3654-3660 ( ISSN  0950-9232 ja 1476-5594 , DOI  10.1038 / sj.onc.1210381 , lukea verkossa , pääsee 21 toukokuu 2020 )
  3. (en) Li X, Lu Y, Liang K, Pan T, Mendelsohn J, Fan Z, "Hypoksiaan indusoituvan tekijä-1alfa -laskennan vaatimus välittäessään epidermaalisen kasvutekijän reseptorin monoklonaalisen vasta-aineen setuksimabi" Mol Syöpä Ther . 2008; 7: 1207–1217
  4. (en) Marechal R, De Schutter J, Nagy N. et ai. "CD56-positiivisten solujen oletettu vaikutus setuksimabihoidon tehoon ensilinjan metastaattisessa kolorektaalisyövässä" BMC Cancer . 2010; 10: 340
  5. (sisään) Rodriguez J, Lee SC, Morgan S. et ai. "Fc γ -reseptoripolymorfismit setuksimabin tehon ennustavina markkereina epidermaalisen kasvutekijän reseptorissa myötävirtaan mutatoituneessa metastaattisessa kolorektaalisyövässä" Eur J Cancer . 2012; 48: 1774–1780
  6. (en) Baselga J, Trigo JM, Bourhis J. et ai. "Vaiheen II monikeskustutkimus antiepidermisen kasvutekijän reseptorin monoklonaalisen vasta-aine setuksimabin yhdistelmässä platinapohjaisen kemoterapian kanssa potilailla, joilla on platinaa hylkivä metastaattinen ja / tai uusiutuva pään ja kaulan levyepiteeli" J Clin Oncol . 2005; 23: 5568-5577
  7. (en) Liu L, Cao Y, Tan A, Liao C, Gao F, ”Setuksimabipohjainen hoito verrattuna ei-setuksimabihoitoon pitkälle edenneelle syöpälle: meta-analyysi 17 satunnaistetusta kontrolloidusta tutkimuksesta” Cancer Chemother Pharmacol . 2010; 65: 849–861
  8. (in) Kumar SS TJ Price, Mohyieldin O, Borg M Townsend A Hardingham I, "  KRAS G13D -mutaatio ja herkkyys setuksimabille tai panitumumabille kolorektaalisyövän solulinjassa  " , Gastrointest Cancer Res , voi.  7, n o  1,2014, s.  23-6. ( PMID  24558511 , PMCID  PMC3930148 )
  9. Olivier Maurion, monoklonaaliset vasta-aineet terapeuttiseen käyttöön. Esimerkki setuksimabista , apteekkityö, 2006, Nancyn yliopisto 1.
  10. (en) Vermorken JB, J Trigo, Hitt A. et ai. "Avoin, kontrolloimaton, monikeskustutkimuksen vaiheen II tutkimus setuksimabin tehon ja toksisuuden arvioimiseksi yksittäisenä aineena potilailla, joilla on toistuva ja / tai metastaattinen pään ja kaulan okasolusyöpä, jotka eivät reagoineet platinapohjaiseen hoitoon" J Clin Oncol . 2007; 25: 2171–2177
  11. Chung CH, Mirakhur B, Chan E et ai. Setuksimabin aiheuttama anafylaksia ja galaktoosi-alfa-1,3-galaktoosille spesifinen IgE , N Engl J Med, 2008; 358: 1109-1117
  12. Houchens N, Hartley S, Commins SP, Claar D, Saint S, Hunting for a Diagnosis , N Engl J Med, 2021; 384: 462 - 467

Katso myös

Aiheeseen liittyvä artikkeli

Ulkoiset linkit