Rimonabant

Rimonabant (SR141716A)
Havainnollinen kuva artikkelista Rimonabant
Rimonabantin rakenne (SR141716A)
Henkilöllisyystodistus
IUPAC-nimi 5- (4-kloorifenyyli) -1- (2,4-dikloorifenyyli) -4-metyyli- N- (piperidin-1-yyli) -1 H- pyratsol-3-karboksamidi
N o CAS 168273-06-1
N o ECHA 100,210,978
ATC-koodi A08 AX01
Kemialliset ominaisuudet
Raaka kaava C 22 H 21 : lla 3 N 4 O   [Isomeerit]
Moolimassa 463,787 ± 0,026  g / mol
C 56,97%, H 4,56%, Cl 22,93%, N 12,08%, O 3,45%,
SI- ja STP- yksiköt, ellei toisin mainita.

Rimonabantin (tai SR 141716 ) oli huumeiden anorektinen vastaan lihavuutta toimiminen käänteisagonisti n reseptorit kannabinoidin CB1 lyhyesti markkinoi lääkeyhtiö Sanofi-Aventis ( Sanofi 2006-2008) tuotenimellä Acomplia .

Euroopan huumeviranomaiset vetivät sen markkinoilta vuonna 2008 joskus vakavien sivuvaikutusten vuoksi, koska ne toivat enemmän riskejä kuin hyötyjä. EMA päätteli tiedoista silloin käytettävissä, että lihavilla tai ylipainoisilla potilailla otat lääkettä olivat lähes kaksi kertaa niin todennäköisesti kärsivät psykiatrisiin häiriöihin (masennukseen ja riski itsemurhaan ) kuin niillä, jotka eivät käytä sitä. Näistä syistä FDA (Food and Drug Administration) oli jo kieltäytynyt markkinoinnista Yhdysvalloissa.

Rimonabanttia on tarjottu myös tupakoinnin lopettamisen tai muiden riippuvuuksien , myös kannabiksen, takia, koska se estää tämän lääkkeen vaikutuksen kohteena olevan yksilön THC: n ( kannabiksen tärkein psykoaktiivinen molekyyli ) psykoaktiiviset vaikutukset ja tietyt sydän- ja verisuonivaikutukset . Se vähentää ruokahalua, kun taas kannabiksen tiedetään lisäävän sitä.

Toiminta

Rimonabantti lisää veren HDL- kolesterolitasoa ja vähentää triglyseridien määrää . Se lisää painonpudotuksesta riippumatonta adiponektiinitasoa , mikä teoriassa parantaa insuliiniherkkyyttä .

Lihavilla potilailla, joilla on tyypin II diabetes , rimonabantti vähentää HbA1C-tasoa tilastollisesti merkitsevästi kuuden kuukauden hoidon jälkeen, mutta ilman mitään näyttöä diabeteksen komplikaatioiden vähenemisestä.

Hyödyllisiä vaikutuksia sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen nykyisissä käyttöaiheissa ei tunneta, on mahdotonta tietää, vähentääkö lääke hoidettujen potilaiden kuolemia, koska ensimmäisten tutkimusten osoittaminen tuotteen vaikutuksesta kestää useita vuosia. Tulokset kannalta regressio (tai hidastamaan) on atheroma olleet ratkaisevia vuonna 2008, vaikka merkittävää parannusta kardiovaskulaarisia riskitekijöitä .

Tehokkuus laihtumisen kannalta

Kliiniset kokeet suoritettiin lihavilla potilailla osoittivat vaatimaton teho n (4 5  kg menetti vuoden kuluttua), ja vielä pienempi laihtuminen lihavilla diabeetikko.

Sivuvaikutukset

Yleisimpiä haittavaikutuksia ovat masennus , huimaus , pahoinvointi , unihäiriöt, unet, aistien, lihasten ja ihon häiriöt.

Grenoblen alueelliselle lääketurvatoimikeskukselle tai Euroopan lääkevirastolle ilmoitetuista vakavista haittavaikutuksista löytyy masennus- ja itsemurha-asioita potilailla, joista puolella ei ollut koskaan ollut mielisairautta. Psykoottisista häiriöistä ja epänormaaleista liikkeistä ilmoitettiin myös. Molekyylin kliiniset kokeet osoittavat samat psyykkiset sivuvaikutukset kuin ne, joista ilmoitettiin markkinoinnin aikana Euroopassa.

Pitkäaikaisia ​​haittavaikutuksia ei tunneta.

Vasta-aiheet

Rimonabantti on vasta-aiheinen lapsille ja raskaana oleville tai imettäville naisille, koska valmisteen vaikutuksista näihin väestöryhmiin ei ole tietoa.

Se on myös vasta-aiheinen potilaille, jotka kärsivät psykiatrisista häiriöistä ja masennuslääkkeissä .

Riittämätön vaikea munuaisten ja maksan käyttö on suljettu tuotekentän käytöstä.

On suositeltavaa, että rimonabanttia käytetään varoen yli 70-vuotiailla potilailla munuais-, maksa- tai psykiatristen sairauksien riskin takia.

Historia

Stratus USA: n tutkimus rimonabantin vaikutuksesta tupakoinnin lopettamiseen esiteltiin American College of Cardiology  (in) : lle maaliskuussa 2004 New Orleansissa .

Tiedot RIO-Euroopan tutkimus (a satunnaistettu, kaksoissokkoutettu tutkimus vaikutuksesta laihduttamiseen ja turvallisuudesta rimonabantin lihavilla potilailla, joilla on tai ei ole samanaikaisia sairauksia) esitetään klo kongressissa European Society of Cardiology vuonna Münchenissä elokuussa 2004.

Vuonna 2006 FDA: n anestesia-, analgesia- ja reumatologiatuotteiden divisioonan asiantuntijat hylkäsivät rimonabantin lupahakemuksen tupakoinnin lopettamisen yhteydessä. Aineenvaihdunta- ja endokrinologiatuotteiden divisioonan
asiantuntijat lähettävät Sanofi-Aventikselle "hyväksyttävän kirjeen" liikalihavuuden hoidosta sekä lisätietopyynnön ennen lopullista lupaa. Kesäkuussa rimonabantti sai myyntiluvan Euroopassa, ja sitä markkinoitiin Ranskassa vuodesta 2007 sekä 20 muussa maassa. Tuote korvataan Ranskassa 35 prosentilla erikoismääräyksestä, mutta se korvataan Saksassa .

Kesäkuussa 2007 asiantuntijakomitea neuvoi American Food Drugs Administrationia lykkäämään lääkkeen mahdollista myyntilupaa Yhdysvalloissa liikalihavuuden torjumiseksi turvallisuussyistä. La Tribune herättää "merkittävän takaiskun" Sanofi-Aventisille; FDA: n asiantuntijoiden mukaan "Sanofi ei olisi toimittanut riittävästi todisteita lääkkeen turvallisuuden osoittamiseksi". Toisessa äänestyksessä komitea katsoi myös yksimielisesti, että tämän molekyylin edut eivät ole suurempia kuin sivuvaikutukset. Vuonna Euroopan unionissa huolimatta sivuvaikutukset ja raportoitu kuolemantapauksia, huumeiden virastot ovat ehdotetaan lisättäväksi vasta-aiheita ja suosituksia käytettäväksi esitteitä. 9. elokuuta 2007 Afssaps (Ranskan terveystuotteiden terveystuotteiden terveydenhuollon virasto) päivitti Acomplian riskinhallintasuunnitelman ja rajoitti sen määräämistä sen sivuvaikutusten vuoksi, etenkin vakavien masennushäiriöiden esiintymisen riskin osalta. Masennuksen historiasta tulee lopullinen vasta-aihe, kun se oli vain varotoimenpide.

Vasta lokakuussa 2008 Euroopan lääkevirasto ja Afssaps suosittelivat Euroopan komission keskeyttävän molekyylin myyntiluvan. Samana päivänä Sanofi Aventis ilmoittaa, että myynti lopetetaan välittömästi kaikissa Euroopan unionin 18 apteekissa, jotka jakavat sitä. Sanofi Aventis ei enää sulje pois lääkkeen suspensiota 14 muussa maassa, Euroopan unionin ulkopuolella, joissa sitä markkinoidaan.

5. marraskuuta 2008 Sanofi Aventis ilmoitti kaikkien tuotekehitysohjelmien lopettamisen kaikilla käyttötarkoituksilla.

Eri

Vuonna 2007 tuotetta väärennettiin , mikä oli oikeudenkäynnin kohteena Ranskassa.

Vuonna 2012 , ranskalainen TV Show käynnisti Elise Lucet tutkittu rimonabantti esimerkkinä huumeiden edistetään osana "  muotoiluun tauti  " Cash tutkimus , n o  1, "Sellers sairauksia."

Huomautuksia ja viitteitä

  1. laskettu molekyylimassa välillä "  Atomic painot Elements 2007  " on www.chem.qmul.ac.uk .
  2. (en) Kannabinoidi-1-reseptorin salpaajan rimonabantin vaikutukset painonlaskuun ja kardiovaskulaarisiin riskitekijöihin ylipainoisilla potilailla: Yhden vuoden kokemus RIO-Europe-tutkimuksesta , Luc F Van Gaal, Aila M Rissanen, André J Scheen , Olivier Ziegler, Stephan Rössner, Lancet, 2005; 365: 1389-1397 (tilauksesta)
  3. (en) Rimonabantin vaikutukset aineenvaihdunnan riskitekijöihin ylipainoisissa dyslipidemiapotilaissa , Jean-Pierre Després, Alain Golay, Lars Sjöström, New Eng J Med, 2005; 353: 2121-2134
  4. http://www.sanofi-aventis.com/Images/20061205_Serenade_fr_tcm23-14731.pdf
  5. (in) tehoa ja siedettävyyttä rimonabantin ylipainoisia tai lihavia potilaita, joilla on tyypin 2 diabetes: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus , André J. Scheen Nick Finer, Priscilla Hollander, Michael D Jensen, F Luc Van Gaal, Lancet, 2006; 368: 1660-1672.
  6. Prescrire toimitukselle rimonabantti (Acomplia °): kallis, pieni korvataan, ja epäsuotuisasta hyöty-riskisuhde Rev Prescrire toukokuussa 2007 N o  283
  7. Nissen SE, Nicholls SJ, Wolski K ja Als. Rimonabantin vaikutus ateroskleroosin etenemiseen potilailla, joilla on vatsan liikalihavuus ja sepelvaltimotauti: STRADIVARIUS Randomized Controlled Trial , JAMA, 2008; 299: 1547-1560
  8. Christensen R, Kristensen PK, Bartels EM ja Als. Painonlasku rimonabantin teho ja turvallisuus: satunnaistettujen tutkimusten meta-analyysi , Lancet, 2007; 370: 1706-1713
  9. Rimonabantin määrääminen : liian monta masennusta ja itsemurhaa kirjoittamalla Rev Prescrire joulukuu 2008 T28 N o  302 s.  909
  10. http://www.acc.org/
  11. RIO-EUROPE: satunnaistettu kaksoissokkoutettu tutkimus rimonabantin painoa alentavasta vaikutuksesta ja turvallisuudesta liikalihavilla potilailla, joilla on tai ei ole samanaikaisia ​​sairauksia.
  12. www.uvp5.univ-paris5.fr/
  13. www.esculape.com
  14. Rimonabantin toimituksen määrääminen : MA: n keskeyttäminen ilmoitettu lopulta! Rev Prescrire joulukuu 2008 T28 N o  302 s.  897
  15. "  Afssapsin lehdistötiedote 23. lokakuuta 2008, jossa pyydetään myyntiluvan keskeyttämistä  " ( Arkisto • Wikiwix • Archive.is • Google • Mitä tehdä? )
  16. Sanofi-Aventisin 23. lokakuuta 2008 päivätty Rimonabantin markkinoinnin lopettamisesta Euroopassa
  17. Sanofi-Aventisin lehdistötiedote 5.11.2008: {pdf} [1]
  18. Tuotteen väärentäminen lihavuuden torjumiseksi: seitsemän syytettä Nice-Matinissa 11. syyskuuta 2007
  19. Käteistutkinta: sairauksien myyjät (videotiedote) (26.4.2012)

Katso myös

Aiheeseen liittyvät artikkelit

Ulkoinen linkki