Kilpirauhasen hormoni , joka on sanoen tyroksiinin (T 4 ) trijodityroniini (T 3 ) ja dijodityroniinia (T 2 ) ovat hormoneja tuotetaan karvanjuurituppisolujen on kilpirauhasen päässä tyroglobuliini ja jodidi . Siellä on myös tyreokalsitoniinia , kilpirauhasen parafollikulaaristen solujen tuottamaa hormonia, jolla on rooli fosfo-kalsiumin aineenvaihdunnassa. Thyrocalcitonin indusoi hypokalsemia ja hypophosphoremia, jotka on tuotettu pääasiallisesti muodossa T 4 . T 4 toimii suhteellisen inaktiivinen prohormoni joka muunnetaan aktiivisempi T 3 . Muuntaminen T 4 -T 3 tapahtuu kohde- solujen vaikutuksesta, joka entsyymi , tyroksiini 5'-deiodase .
Kilpirauhashormonit ovat välttämättömiä kehon kaikkien solujen, erityisesti keskushermoston , luuranko- ja hampaiden, asianmukaiselle kasvulle ja kehitykselle, lisääntymiselle ja erilaistumiselle . Vaihtelevasti, ne säätelevät pohjapinta aineenvaihduntaan sekä proteiinien , rasvojen ja hiilihydraattien . Energiapitoisten yhdisteiden käytöstä niiden vaikutus soluihin on kuitenkin selvin. Niillä on myös salliva vaikutus muiden hormonien ja välittäjäaineiden toimintaan .
Monet fysiologiset ja patologiset ärsykkeet vaikuttavat kilpirauhashormonien synteesiin. Kilpirauhasen liikatoiminta on kliininen oireyhtymä, joiden aiheuttajana on ylimäärä vapaan tyroksiinin tai vapaa trijodityroniini verenkierrossa, tai molemmat. Jodipuutos aiheuttaa kilpirauhasen koon kasvun, mikä aiheuttaa struuman , vastauksena kilpirauhashormonien biosynteesin hidastumiseen .
Kilpirauhashormoneja biosyntetisoidaan on kilpirauhasen . Tätä biosynteesiä stimuloi epäsuorasti tyreotrooppinen hormoni (TRH, englanniksi : tirotropiinia vapauttava hormoni ), rakenteellinen tripeptidi (pyro) Glu - His - Pro - NH 2syntetisoi hypotalamus . TRH indusoi kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH, englanniksi : kilpirauhasen stimuloiva hormoni ) synteesin aivolisäkkeen etuosan, aivolisäkkeen etulohkon kautta . TSH vaikuttaa lisäämällä ilmentymistä geenin ja kilpirauhasen peroksidaasi (TPO, Englanti : kilpirauhasen peroksidaasi ).
Kilpirauhanen on hyvin verisuonittunut. Kilpirauhassolut on järjestetty munarakkuloihin kilpirauhasen rakkuloiden ympärille, jotka sisältävät hyytelömäistä ainetta, jota yleensä kutsutaan kolloidiksi . Nämä solut ovat suuntautuneita, toisin sanoen niillä on apikaalinen napa kolloidipuolella ja tyvitulppa verisuonten puolella. Ydin follikkelien solujen on suhteellisen aktiivinen, kun läsnä on karkea solulimakalvoston , runsaasti ribosomien , osoittaa voimakasta aktiivisuutta proteiinin biosynteesin , ja Golgin laitteessa itsessään on erittäin aktiivinen, koska monet vesikkeleitä voidaan havaita. Kärki- napa.
Follikulaariset solut mahdollistavat molekyylien vaihdon veren ja kolloidin välillä. Potilaan verestä on aminohappojen tarpeen synteesissä satakerta näiden solujen tyroglobuliinin (Tg), joka on proteiini dimeeri, 660 kDa: n , joka sisältää noin 120 tähdettä ja tyrosiini . Tyreoglobuliini kulkee sitten rakkuloihin sisäistettävän Golgi-laitteen läpi, joka sulautuu follikkelisolujen apikaaliseen kalvoon, jolloin tyreoglobuliini vapautuu kolloidissa eksosytoosin avulla .
Jodi imeytyvät ruoka on läsnä kehon kuin jodidia I - anionit , jotka ovat keskittyneet follikkelia verestä soluihin käyttäen Na / I symport- (NIS), joka käyttää sähkökemiallista kaltevuus on natrium Na + kationeja kerääntyä I - ioneja . Viimeksi mainittu sitten ylittää apikaalimembraanin ansiosta pendrin , joka näyttelee roolia antiportin Cl - / I - , liittyä kolloidi, jossa ne hapetetaan mukaan thyroperoxidase (TPO) käyttäen vetyperoksidia H 2 O 2 jodin I muodostamiseksi 2joka kykenee reagoimaan suoraan tyrosiinitähteillä tyroglobuliinia: nämä voidaan jodata kerran muodossa monojodityrosiinin tähteet (MIT), tai kaksi kertaa, jolloin muodostuu dijodityrosiini tähteet (DI).
Kondensaatio kahden DI tähteiden antaa - lisäksi alaniini tähde - tyroksiini jäännös (T 4 ), kun taas kondensaatio MIT Jäännöksen DI jäännös antaa trijodityroniini jäännös (T 3 ); Toisaalta, kondensaatiolla DI jäännöksen MIT jäännös antaa jäännös 3,3', 5'-trijodityroniini (rT 3 tai ' käänteinen T 3 '), joka on biologisesti aktiivinen.
Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH), sitoutuu TSH-reseptori , joka on reseptorin, joka on kytketty G-proteiiniin s , mikä aiheuttaa sen, että endosytoosin kolloidin fragmentit vesikkeleitä, jotka sulake lysosomeihin . Kilpirauhashormonien T 4 ja T 3 vapautuu pilkkomalla kolloidin kanssa peptidaaseja , nopeudella vain viisi tai kuusi molekyylien kilpirauhashormonin vapautuu molekyyliä kohti tyroglobuliinivasta pilkottu, suhde on noin yhden molekyylin T 3 kohti 20-molekyylejä T 4 .
Johtuen niiden lipofiilisen luonteen , T 4 ja T 3 kulkeutuvat veren sitomalla proteiineihin , kuten tyroksiini-sitova globuliinit (TBG, glykoproteiinit , joka ensisijaisesti sitoutuvat T 4 ), transtyretiini (TTR, toinen glykoproteiini, joka käytännössä vain kuljettaa T 4 ) ja seerumin albumiinit , joilla on suhteellisen alhainen affiniteetti T 3 ja T- 4 , mutta on runsaasti ja siten myötävaikuttaa merkittävästi niiden diffuusio organismissa.
T 4 ja T 3 -molekyylien läsnä organismin yleensä liitetty kuljettajaproteiini, vain vapaan 0,03% T 4 ja vapaan 0,3% T 3 on biologisesti aktiivinen. Tämä liikennemuoto on vaikutus lisätä puoli-elämän kilpirauhashormonien veressä - noin 6,5 päivä T 4 ja 2,5 päivä T 3 - ja vähentää nopeutta, jolla ne imeytyvät. In kudoksissa . Tämä on syy, miksi vapaiden kilpirauhashormonien, nimetty T 4L ja T 3L , pitoisuuden mittaamisella on suuri kliininen merkitys, kun taas kokonaispitoisuus, mukaan lukien kuljettajaproteiineihin sitoutuneet hormonit, ei ole merkittävä.
Huolimatta niiden luonteen lipofiilisen jonka ansiosta ne kulkea solukalvojen, hormonit T 3 ja T- 4 on diffundoituvat passiivisesti kaksikerroksisen ja fosfolipidien , että solukalvon ja solun tavoitteet, ja vaativat sen kalvon kuljettajat erityisiä.
Niistä kaksi kilpirauhasen hormonien prohormone T 4 , on nimittäin dejodinoituu T 3 , jonka 5'- tyroksiinin -deiodase kohdesoluissa ollakseen täysin aktiivinen: T 3 on tyypillisesti välillä kolme ja viisi kertaa aktiivisempi kuin T 4 , joka lopulta palvelee ensisijaisesti tämän hormonin kuljettamista veressä. On kaksi isotsyymien tämän jodityroniini deiodase :
Muistutettakoon, on myös kolmasosa tyyppi jodityroniinin deiodase, tyroksiini 5-deiodase (D3), joka muuntaa T 4 ja T 3 , vastaavasti, jotka ovat biologisesti aktiivisia, osaksi käännetyn T 3 ja osaksi T 2 , biologisesti inaktiivisia., jolla on kilpirauhashormonien maailmanlaajuinen inaktivointi.
Kerran sytoplasmassa , kilpirauhashormonien sitoutuvat reseptoreihin kilpirauhashormonit , jotka ovat tumareseptoreihin . Kilpirauhasreseptorit sitoutuvat kohdesolujen DNA: han tiettyjen geenien promoottoreiden vaste-elementteihin, joiden transkriptiota ne säätelevät . Nämä kilpirauhasen reseptorit säätelevät eri kudosten suhteellista herkkyyttä kilpirauhashormoneille.
Kilpirauhashormonit vaikuttavat kehoon lisäämään perusmetaboliaa , vaikuttavat proteiinien biosynteesiin ja tekevät kehosta vastaanottavamman katekoliamiinien (kuten adrenaliinin , joten beetasalpaajien kiinnostus kilpirauhasen liikatoimintaan) suhteen. Jodi on tärkeä osa niiden synteesissä.
Kilpirauhashormonit nopeuttavat perusmetaboliaa ja lisäävät siten kehon energian- ja hapenkulutusta . Ne vaikuttavat melkein kaikkiin kudoksiin paitsi perna . Ne kiihdyttävät toiminnan natrium-kalium pumppu ja, yleensä, lyhentää puoli-elämän ja endogeenisen makromolekyylien aktivoimalla niiden biosynteesin ja niiden hajoamista .
Kilpirauhashormonit stimuloivat RNA-polymeraasi I: n ja II: n tuotantoa ja lisäävät siksi proteiinibiosynteesin aktiivisuutta . Ne lisäävät myös proteiinien hajoamisnopeutta, ja kun niitä on liikaa, proteiinien hajoaminen voi olla nopeampaa kuin niiden biosynteesi; tässä tapauksessa keho voi pyrkiä negatiiviseen ionitasapainoon.
Kilpirauhashormonit voimistaa vaikutuksia adrenergisten β-reseptorien on aineenvaihduntaan ja glukoosi . Näin ollen ne kiihdyttävät glykogeenin hajoamista ja glukoosin biosynteesiä glukoneogeneesin avulla .
Kilpirauhashormonit stimuloivat kolesterolin hajoamista ja lisäävät LDL-reseptorien määrää , mikä nopeuttaa lipolyysiä .
Kilpirauhashormonit kiihdyttävät sydämen lyöntitiheyttä ja lisäävät systolien voimakkuutta , mikä lisää sydämen tehoa lisäämällä p-adrenergisten reseptorien määrää sydänlihaksessa . Tämä johtaa systolisen verenpaineen nousuun ja diastolisen verenpaineen laskuun .
Kilpirauhashormonien on syvällinen vaikutus kehitykseen ja alkion ja imeväisten . Ne vaikuttavat keuhkoihin ja vaikuttavat keskushermoston postnataaliseen kasvuun . Ne stimuloivat myeliinin , välittäjäaineiden tuotantoa ja aksonien kasvua . Ne ovat tärkeitä myös luiden lineaarisessa kasvussa .
Kilpirauhashormonit voi lisätä serotoniinin että aivoissa , erityisesti aivokuoressa , ja estää 5-HT 2 -reseptoreihin , kuten on esitetty palautuvuus tutkimuksissa, vaikutuksesta T- 3 . Opittu avuttomuus käyttäytymisen rotilla, ja fysiologiset tutkimukset rotan aivojen .
Kilpirauhashormoneja määrätty tapauksissa kilpirauhasen tai kilpirauhasen (kirurginen poisto kilpirauhanen). Käytetyt kilpirauhashormonit ovat T 3 ja T 4 . Hormoni T 3 on tehokkaampi kuin hormoni T 4 tasolla reseptorien mutta T 4 muunnetaan T 3 mukaan perifeerisiin kudoksiin ja käsittelemällä t 4 merkkeihin on mahdollista saada normaalin tason T 3 . Puoli-elämän T 3 on vain 24 tuntia ja se vaatii kaksi kohteeseen kolme päivittäistä annosta, kun taas puoli-elämän T 4 on 6-8 päivää, ja mahdollistaa yhden päivittäisen annoksen, joka selittää sen edullinen käyttö.
Kilpirauhasen toiminnan diagnoosi tehdään ydinlääketieteessä injisoimalla syklotronissa tuotettua jodia 123 ( jodin radioaktiivinen isotooppi ) . Sen puoliintumisaika on suhteellisen pieni, koska se on 13,21 h (ts. 13 tuntia, 12 minuuttia ja 36 sekuntia). Sen radioaktiivinen hajoaminen lähettää y-säteitä , joiden ominaisenergia on 159 keV ja 27 keV . Diagnoosia varten injektoitu annos ei ylitä 10 megabekereliä (MBq).
Tyroksiinia (T 4 ) eristettiin amerikkalainen Edward Calvin Kendall sisään 1910 kolmesta tonnia sika kilpirauhasen, kun trijodityroniinin (T 3 ) löydettiin vuonna 1952 Ranskan Jean Roche .
|
Levotyroksiini (natrium) ja / tai liotyroniini ( trijodityroniini ) | |
| Kauppanimet |
Elthyrone - Merck (Belgia). Poistettu markkinoilta.
Euthyral - Merck (Ranska)
Cynomel - Sanofi (Ranska) |
|---|---|
| Luokka | Kilpirauhashormoni |
| Muita tietoja | Alaluokka: |
| Henkilöllisyystodistus | |
| ATC-koodi | H03AA |