Hallitse | Sienet |
---|---|
Divisioona | Ascomycota |
Luokka | Saccharomycetes |
Tilaus | Saccharomycetales |
Perhe | Saccharomycetaceae |
Ystävällinen | Candida |
Candida albicans ontärkein ja hyvin tunnettujen hiiva lajeja on suvun Candida .
Candida albicans on luonnossa esiintyvä organismi ihmisen limakalvoissa. Sitä löytyy 70%: n terveiden aikuisten ruoansulatuskanavasta, eikä se yleensä aiheuta erityisiä sairauksia tai oireita. Se on kommensaalinen saprofyyttinen organismi .
Tämä taudinaiheuttaja aiheuttaa sieni-infektion ( kandidiaasin tai sammas ) pääasiassa ruoansulatuskanavan ja gynekologisen limakalvon. Kandidiaasi on merkittävä kuolinsyy immuunipuutteisilla potilailla, kuten AIDS- potilailla, syöpäpotilailla, joille tehdään kemoterapiaa tai luuytimensiirron jälkeen. Suun ja ruokatorven kandidiaasi ovat yleisiä AIDS-potilailla. Kun Candida tunkeutuu verenkiertoon, infektiosta tulee systeeminen ja sitä kutsutaan kandidemiaksi (tai kandemiaksi). Kandemialle on ominaista noin 40 prosentin kuolleisuus. C. albicans voi myös aiheuttaa monia muita infektioita, koska se on hyvin monipuolinen opportunistinen patogeeni : se voi olla vastuussa pinnallisesta ihoinfektiosta, aiheuttaa vastasyntyneiden vaippaihottumaa , bronkopneumoniaa tai keuhkokuumetta, vaginiittia , balaniittiä tai olla vastuussa syvistä infektioista .
Vuonna laboratoriohoitaja, kulttuurin petrimaljaan on Candida antaa pesäkkeet, jotka ovat suuria, pyöreitä, valkoisia tai kermaa väri ( albicans tarkoittaa ”vaalea”).
Se, että C. albicansin luokitellaan sieni suvuton saattaa vaikuttaa yllättävältä, koska sen fylogeneettisiin läheisyys kanssa hiiva sexed kuten Saccharomyces cerevisiae . Lisäksi, geenit osallistuvat pariutumisen (in) ja meioosin on S. cerevisiae on ortologeille sisään C. albicans . Kopiointi on C. albicansin on pääasiassa klonaalinen, rajoitettu geneettinen vaihto yksilöiden välillä. Parittelevien geenien löytäminen viittaa kuitenkin siihen, että C. albicans on säilyttänyt kyvyn lisääntyä ja rekombinoitua. Näiden pariutumisen geenejä , kutsutaan MTL ( m ating t ype- l IKE ), on suuri yhtymäkohtia MAT geenien löytyy S. cerevisiae , jossa merkittävä ero, että C. albicansin on 4 MTL geenejä eikä 3, kuten on. Tapauksessa S. cerevisiae . Suurin osa C. albicans -kannoista on heterotsygoottisia näille lokuksille ja vain 3 - 7% luonnossa esiintyvistä kannoista on homotsygoottisia . Toisin kuin S. cerevisiae , jonka suhteen kaikki solut ovat toimivaltaisia, vain C. albicans -kannat, joille on tehty fenotyyppinen siirtyminen valkoisesta läpinäkymättömään. Astutusjärjestelmän ja valkoisen läpinäkymättömän muunnoksen välillä on 2 pääyhteyttä: 1 - MTL- lokus säätelee C. albicansin kykyä vaihtaa ja 2 - solujen parittuminen läpinäkymättömässä vaiheessa on noin 10 ^ 6 kertaa tehokkaampi kuin valkoisen faasin solujen. Kiinnostus C. albicansin liittää 2 järjestelmät on ehkä varmistaa, että ihmiset voivat vain recombine tietyissä markkinaraon. Tosiasiassa läpinäkymättömän faasin solut ovat hauraampia kuin valkoisen faasin solut ja ne ovat epävakaita.
Kahden C. albicans -solun parittelu johtaa viime kädessä tetraploidiseen soluun , jonka on menetettävä osa kromosomeistaan, jotta diploidisuus voidaan palauttaa.Useimmissa sienissä tämä prosessi tapahtuu meioosin kautta, joka siten täydentää seksuaalisen kierron. Kuitenkin C. albicans , vain yksi parasexual sykli voidaan tunnistaa in vitro, sykli, johon koordinoidun menetys ylimääräisten kromosomien aikana solunjakautuminen. Kuitenkin, se on edelleen mahdollista, että C. albicansin joille voi tapahtua meioosin , koska tutkimus sen genomin on ollut mahdollista tunnistaa useita ortologeille geenien mukana tässä prosessissa muissa hiivoissa: MTL lokuksen , NDT80 , jne. Toisaalta C. albicansin genomista näyttää puuttuvan useita meioosille tärkeitä geenejä , mikä viittaa siihen, että jos meioosi voi tapahtua tässä hiivassa, sen kulun on oltava erilainen kuin muiden sienien.
C. albicans on diploidinen organismi, jolla on kahdeksan kromosomiparia , joista suurinta kutsutaan R: ksi, ja seuraavat ovat numeroituja 1: stä 7: ään pienenevässä koossa. Sen genomi on noin 16 Mb ( haploidi ) ja koodaa noin 6400 geeniä . Geneettinen koodi on C. albicansin on erikoisuus. CUG kodoni koodaa seriiniä eikä leusiini . Yksi C. albicansin ominaisuuksista on sen erittäin korkea luonnollinen heterotsygoottisuus, joka antaa sille suuren sopeutumiskyvyn. Tämä lisääntynyt heterotsygoottisuus perustuu kromosomien uudelleenjärjestelyyn (kromosomipituuden polymorfismi), mutta myös vastavuoroisiin translokaatioihin , nukleotidipolymorfismiin tai jopa nukleotidien deleetioihin. Nämä muutokset kariotyypissä johtavat muutoksiin fenotyyppisessä mittakaavassa , mikä voi siten johtaa C. albicansin korkeaan sopeutumiskykyyn .
On olemassa useita tekniikoita, jotka voivat tunnistaa C. albicansin että laboratoriossa , esimerkiksi:
Virulenssitekijä antaa taudinaiheuttajan ylläpitää ja lisääntyä isännässään. Se voi sitten luoda patologisia vaurioita.
Dimorfismi vastaa siirtymistä muodossa hiivan ellipsoidin, joka erottaa tytärsolut jälkeen sytokineesi , muoto rihman jonka tytärsolut pysyvät sitoutuneina toisiinsa septumeilla ja joiden kasvu on apikaalisella. Tämä palautuva morfologinen siirtyminen hiivamuodosta sienimuotoon voidaan indusoida suurella määrällä ärsykkeitä : pH , lämpötila, väliaineen koostumus jne. C. filicamenttiin johtavat signaalireitit C. albicansissa ovat joko MAP-kinaasiriippuvia , joko pH -riippuvainen tai cAMP- riippuvainen . Nämä reitit ovat tarpeettomia: yhden niistä estäminen ei riitä estämään filamentoitumista. Toisaalta näiden reittien säätelemät geenit ( HWP1 , ALS , SAP ) tunnetaan roolistaan virulenssissa. Välillä hiiva ja hyphal muotoja, voimme silti löytää muita morfologiset muodot kuten pseudohypha ja klamydosporien , jotka ovat kuitenkin harvinaisempia.
C. albicansin pinnalla on suuri määrä reseptoreita, joiden avulla se voi tunnistaa isäntänsä solut ja kiinnittyä niihin. Β-1,2-fosfomannosidi sitoutuu siten galektiiniin lektiinisidoksen kautta. Proteiinien perhe ALS ( on gglutinin- l IKE s sekvenssin ) sitoutuvat erilaisia proteiineja ( laminiini , kollageeni , fibrinogeeni ) sekä solujen epiteelin ja endoteelin kautta ei-kovalenttisia sidoksia. Lopuksi proteiini Hwp1p ( h yphal w kaikki p- proteiini ) sitoutuu substraattiinsa kovalenttisesti transglutaminaasin vaikutuksella .
C. albicansilla on erilaisia hydrolyyttisiä entsyymejä, jotka ilmentyvät eri tavoin ympäristöstä riippuen. Näitä ovat esimerkiksi perheen entsyymien SAP ( s ecreted on spartyl p roteinase), joka on tällä hetkellä 10 jäsentä ja joiden rooleja vaihdellaan (hajoamista proteiinien hajoaminen solun rakenteiden ja kudos isännän, hajoamista järjestelmä immuuni ). Niiden ilmentyminen riippuu pH: sta, C. albicansin sijainnista ja sen morfologisesta muodosta. C. albicansilla on edelleen fosfolipaaseja (A, B, C ja D) ja lipaaseja (1-10).
Tällä hetkellä käytetyillä sienilääkkeillä on monia kohteita: soluseinä , plasmakalvo , ergosterolin , DNA: n, RNA: n jne. Synteesi . Nämä sienilääkkeet ovat joko fungistaattisia tai fungisidisiä .
Polyeenit ( esim. Amfoterisiini B: [AmB] nystatiini ) ovat luonnollisia sienilääkkeiden kanssa fungisidinen vaikutus. AmB sitoutuu sienen membraanissa olevaan ergosteroliin ja luo huokosia, mikä lisää kalvon läpäisevyyttä. Sienen elämälle välttämättömät yhdisteet diffundoituvat siten sytosolista (K + -ionit ...), mikä johtaa organismin kuolemaan.
AmB on ristiin reagoiva kolesteroli , The pääasiallinen steroli ihmisillä. AmB voi siksi olla myrkyllinen suurina annoksina.
Pyrimidiinianalogit ( esim. 5-fluorisytosiini [5-FC]) ovat sienilääkkeitä, joilla on fungisidinen vaikutus. 5-FC tulee sienisoluun ja estää RNA: n ja DNA: n synteesiä . Pyrimidiinianalogit eivät vaikuta ihmisiin, koska sytosiinideaminaasia ei ole tai se on heikosti aktiivinen soluissa.
Atsolit ovat yleisin luokka sienilääkkeiden fungistaattinen vaikutus. Ne luokitellaan kahteen alaryhmään: imidatsolit (ketokonatsoli, mikonatsoli) ja triatsolit , uudemmat (flukonatsoli, vorikonatsoli, itrakonatsoli). Atsolit estävät ergosterolin biosynteesiin osallistuvan ERG11- geenin toiminnan . Kalvo on siten heikentynyt eikä sieni voi enää kasvaa. ERG5- geeni on atsolien toissijainen kohde.
Allyyliamiinit ( esim. Terbinafiini , naftinine) ovat sienilääkkeiden ja fungistaattinen vaikutus, että toiminnan estämiseen koodaaman entsyymin ERG1 , joka on skvaleeni epoksidaasi. Fungistaattinen vaikutus on seurausta ergosterolin ehtymisestä ja myrkyllisten sterolien kertymisestä soluun.
Morfoliinit ( esim. Amorolfiini ) on fungistaattinen aktiivisuutta inhiboimalla funktio kahden osallistuvien entsyymien ergosterolisynteesiin: C-14 steroli reduktaasin (koodaa ERG24 ) ja C-8 steroli -isomeraasia (koodaama ERG2 ).
Soluseinä on tärkeä tehtävä sienissä. Siksi on kehitetty uusia sienilääkkeitä, jotka kohdistuvat mainitun seinän elementtien synteesiin. Ekinokandiineille kohdistaa esimerkiksi geenituote Fks 1 ja C. albicansin , joka koodaa β-1,3-glukaani-syntaasi. Echinokandiineilla ( esim. Kaspofungiinilla, mikafongiinilla jne.) On voimakas fungisidinen vaikutus, eikä niillä ole ristireaktiivisuutta muiden sienilääkkeiden kanssa.
Muun tyyppisiä sienilääkkeiden, enemmän tai vähemmän viime, ovat sordariinit , joka kohde proteiini synteesi (elongaatiofaktori 2: n estäjät), aureobasidiini A ( seramidin synteesi -inhibiittori), inhibiittorit protonipumppujen tai ABC-kuljettajien , jne.
Ciclopiroxolamine on osa pyridoni perhe (Vidal sanakirja 1996) ja ihon kandidiaasi ovat osa sen terapeuttisia käyttötarkoituksia.
Uudessa-Seelannissa kasvava kasvi Horopito ( Pseudowintera colorata ) on luonnollinen sienilääke, jolla on voimakas vaikutus C. albicansia vastaan . Tämä kasvi on myös 32 kertaa tehokkaampi yhdistettynä mausteiseen eteläamerikkalaiseen anikseen ( Pimpinella anisum ). Teepuun eteerisen öljyn tiedetään myös olevan tehokas Candidaa vastaan .
Rosmariini- ( Rosmarinus officinalis ) ja inkiväärien juurakoiden ( Zingiber officinale ) uutteet ovat myös erittäin tehokkaita kaikkia ihmisillä yleisiä Candida- kantoja vastaan, ja niitä on testattu sekä in vitro että in vivo C57BL6- hiirissä . Etanoliliuos uutteen inkivääri on jopa tehokkaampi kuin flukonatsoli on Candida albicans , sen MIC on pienempi kuin antibiootti useimmiten annetaan hoitoon gynekologinen kandidiaasin .
Tietyt C. albicans -kannat voivat kehittää resistenssin 5-FC: lle ilmentämällä sytosiinipermeaasin tai sytosiinideaminaasin mutatoituneita muotoja. Suurimmalla osalla kannoista on kuitenkin mutaatioita FUR1- geenissä, joka koodaa fosforibosyylitransferaasia, mikä estää 5-FC: tä integroitumasta mRNA: han synteesinsä aikana.
Atsoliresistenssi on yleistä C. albicansissa . Se tapahtuu yleensä pitkittyneillä hoidoilla samalla lääkkeellä. Vastarinta voi puuttua neljällä tavalla:
Tämä Erg3p: n puuttuminen liittyy yleensä resistenssiin AmB: lle, koska A5-6-desaturaasin puuttuminen katkaisee ergosterolin biosynteettisen reitin.
Echinokandiinien vastustuskyvyn ilmiöt ovat edelleen harvinaisia. Kuitenkin tiedetään, että mutaatio FKS1- geenissä on riittävä tekemään kannasta vastustuskykyinen ekinokandiinien vaikutukselle.