vigabatriini | |
![]() | |
Vigabatriinin ( S ) - ( - ) enantiomeeri (ylhäällä) ja ( R ) - ( + ) -vigabatriini (alhaalla) | |
Henkilöllisyystodistus | |
---|---|
IUPAC-nimi | 4-aminoheks-5-eenihappo |
N o CAS |
(R (+)) |
N o ECHA | 100,165,122 |
ATC-koodi | N03 |
Hymyilee |
C ([C @@ H] (C = C) N) CC (O) = O , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C6H11NO2 / c1-2-5 (7) 3-4-6 (8) 9 / h2,5H, 1,3-4,7H2, (H, 8,9) |
Kemialliset ominaisuudet | |
Raaka kaava |
C 6 H 11 N O 2 [Isomeerit] |
Moolimassa | 129,157 ± 0,0064 g / mol C 55,8%, H 8,58%, N 10,84%, O 24,78%, |
SI- ja STP- yksiköt, ellei toisin mainita. | |
Vigabatriini on antikonvulsiivinen että inhiboi hajoamista on GABA . Se on rakenteeltaan samanlainen kuin GABA, mutta ei ole agonisti on reseptorin .
Vigabatriini on gamma-aminovoihapon transaminaasin (GABA-T), GABA: n kataboliasta vastaavan entsyymin, peruuttamaton estäjä , joka lisää GABA: n tasoa synapseissa .
Vigabatriini on raseeminen yhdiste , ja sen S - ( - ) - enantiomeeri on farmakologisesti aktiivinen.
Elimistön eliminaation puoliintumisaika on useimmissa lääkkeissä hyödyllinen ennuste annosasteikoille ja vakaan tilan saavuttamiseen tarvittavalle ajalle. Vigabatriinin puolestaan biologisen aktiivisuuden puoliintumisajan on osoitettu olevan paljon suurempi kuin eliminaation puoliintumisaika.
Vigabatriinille ei ole kohdepitoisuusaluetta, koska tutkijat eivät löytäneet eroa vasteen ja ei-vasteen pitoisuuksien välillä seerumissa. Pikemminkin uskotaan, että toiminnan kesto on enemmän riippuvainen GABA-T-resynteesin nopeudesta; GABA-T-tasot eivät yleensä palaa normaalille tasolle jopa 6 päivän ajan lääkityksen lopettamisen jälkeen.
Kanadassa vigabatriini on hyväksytty lisähoitona (yhdessä muiden lääkkeiden kanssa) resistentin epilepsian , monimutkaisten osittaisten kohtausten, yleistyneiden sekundaaristen kohtausten hoidossa ja monoterapiakäyttöön länsi-oireyhtymän infantiilikouristuksissa .
MeksikoVuodesta 2003, vigabatriini on hyväksytty Meksikossa hoitoon epilepsia , jota ei ole tyydyttävästi hallinnassa tavanomainen hoito (lisälääkkeenä tai monoterapeuttisesta) tai äskettäin diagnosoitu potilailla, jotka eivät ole vielä kokeillut. Muut aineet (monoterapiana).
Vigabatriini on tarkoitettu myös monoterapiakäyttöön monimutkaisissa osittaisissa kohtauksissa, yleistyneissä sekundaarisissa kohtauksissa ja länsimaisen oireyhtymän infantiilikouristuksissa .
Sisään Marraskuu 2001, Ryhmä tiedemiehiä johti Peter Zwanzger yliopistosta Münchenin ilmoitti, että vigabatriini vähensi oireita ahdistuneisuushäiriöiden aiheuttama tetrapeptidiin kolekystokiinin lisäksi nostaa kortisolin ja ACTH-tasot , terveillä vapaaehtoisilla.
Vuonna 1994 Feucht ja Brantner-Inthaler raportoivat, että vigabatriini vähensi kohtauksia 50-100% 85%: lla lapsista, joilla oli Lennox-Gastaut -oireyhtymä ja jotka suoriutuivat huonosti valproaatin kanssa .
Vuonna 1984 kaksoissokkoutettu, crossover -tutkimus kuudesta Huntingtonin tautia sairastavasta potilaasta - viisi heistä, jotka käyttivät psykoosilääkkeitä - kertoi, että vigabatriini ei parantanut ollenkaan tai ei ollenkaan mitään hyperkineettisten liikkeiden parantamiseksi , heidän kyvynsä suorittaa päivittäisiä tehtäviä tai normalisoida motorisia toimintoja.
2081 tutkimushenkilöstä: uneliaisuus (12,5%), päänsärky (3,8%), huimaus (3,8%), hermostuneisuus (2,7%), masennus (2,5%), muisti (2,3%), kaksoisnäkö (2,2%), aggressiivisuus ( 2,0%), ataksia (1,9%), huimaus (1,9%), hyperaktiivisuuden (1,8%), poikkeavuudet visuaalinen (1,6%), sekavuus (1,4%), unettomuus (1,3%), alentunut pitoisuus (1,2%), persoonallisuuden häiriöt (1,1%). 299 lapsesta 33 (11%) muuttui hyperaktiiviseksi.
HarvinainenHarvoilla potilailla kehittyy hoidon aikana psykoosi , joka on yleisempää aikuisilla kuin lapsilla, jopa potilailla, joilla ei ole koskaan ollut psykoosikohtaa ennen hoitoa. Muita harvinaisia haittavaikutuksia ovat ahdistuneisuus , mielialan heikkous , ärtyneisyys, vapina, epänormaali kävely ja puheen heikkeneminen.
Vatsakipu (1,6%), ummetus (1,4%), oksentelu (1,4%) ja pahoinvointi (1,4%).
HarvinainenDyspepsia ja lisääntynyt ruokahalu alle 1%: lla kliinisistä koehenkilöistä.
Väsymys (9,2%), painonnousu (5,0%), voimattomuus (1,1%).
Kaneilla tehdyssä teratologiatutkimuksessa havaittiin, että 150 mg · kg -1 · d -1 annos aiheutti halkeamishalkeamia 2% pienistä ja 200 mg · kg -1 · d - 1 annos toi sen 9%. Tämä voi johtua metioniinitason laskusta, julkaistun tutkimuksen mukaanMaaliskuu 2001. Vuonna 2005 julkaistiin Catanian yliopistossa tehty tutkimus, jossa mainittiin, että rotilla, joiden äidit kuluttivat 250 - 1000 mg · kg -1 · d -1 , oli heikompi suorituskyky avoimen kentän sokkelossa 750 mg: n ryhmässä oli alhainen syntymäpaino ja ei kiinni kontrolliryhmään, ja ne, jotka ovat 1000 mg: n ryhmässä ei selvinnyt raskauden.
Ihmisillä ei ole tähän mennessä ollut teratologista valvontaa.
Vuonna 2003 Frisén ja Malmgren osoittivat, että vigabatriini aiheutti verkkokalvon hermokuidun peruuttamattoman diffuusisen atrofian 25 potilaan retrospektiivisessä tutkimuksessa . Tämä vaikutus on voimakkain verkkokalvon ulommassa osassa ( makulaa tai keskiosaa vastapäätä ).
Tutkimus on julkaistu 2002 todettiin, että vigabatriini aiheutti tilastollisesti merkittävän kasvun puhdistus plasmasta ja karbamatsepiinin .
Vuonna 1984, D Tohtorit Rimmer ja Richens Wales University raportoitu, että annettaessa vigabatriinin kanssa fenytoiinin alentaa fenytoiinipitoisuuksia potilailla, joilla on epilepsia vastaa hoitoon. Fenytoiinin pitoisuus laski 23% viiden viikon aikana saman tutkijan vuonna 1989 julkaiseman tutkimuksen mukaan, jotka yrittivät ja eivät onnistuneet tunnistamaan tämän vuorovaikutuksen taustalla olevaa mekanismia.
Vigabatriinia myydään nimellä "Sabril" Ranskassa , Kanada, Meksiko ja Yhdistynyt kuningaskunta.