Erikoisuus | Endokrinologia |
---|
ICD - 10 | E85 |
---|---|
CIM - 9 | 277,3 |
OMIM | 105210 |
Sairaudet | 633 |
eLääketiede | 335414 |
eLääketiede | med / 3377 |
MeSH | D000686 |
Lääke | Asetyylikysteiini , melfalaani , Pomalidomide ( in ) , Lenalidomidia , Bortetsomibi , deksametasoni , Ixazomib ja talidomidi |
Iso-Britannian potilas | Amyloidoosi-pro |
Amyloidoosi , jota kutsutaan myös amyloidoosi on suuri joukko sairauksia luokan proteinopathies . Se on harvinainen sairaus, jolle on tunnusomaista liukenemattomien proteiinikerrostumien esiintyminen kudoksissa. Useimmiten seerumin esiasteproteiinien fragmentit ovat syy. Tämä solunulkoinen kerrostuma, jota kutsutaan amyloidiseksi aineeksi, voi vaikuttaa moniin elimiin .
Tärkeimmät kärsivät elimet ovat: munuaiset , sydän , ruoansulatuskanava , maksa , iho , ääreishermo ja silmä , mutta amyloidoosi voi vaikuttaa kaikkiin elimiin sekä keskushermostoon . Tämän seurauksena oireet voivat olla hyvin erilaisia. Elimet, joihin tämä tauti vaikuttaa, ovat yleensä hyvin suuria.
Amyloidoosi on vakava sairaus, joka voi edetä sairastuneiden elinten tuhoutumiseen. Vuonna 2014 oli noin kolmekymmentä tautia, jotka liittyivät niin moniin proteiineihin, jotka kykenevät muodostamaan amyloidikertymiä. Amyloidoosin tyyppi riippuu mukana olevasta proteiinista.
Amyloidoosi luokitellaan vastuullisen proteiinin ja vaurioiden leviämisen mukaan.
Amyloidiaine koostuu 95-prosenttisesti fibrillaarisista proteiineista, jotka ovat ominaisia kullekin amyloidoosilajille. Loput 5% koostuu glykoproteiineista, joita kutsutaan komponentiksi P, vakioina amyloosityypistä riippumatta. Amyloidiproteiineista tunnetaan noin viisitoista erillistä biokemiallista muotoa.
Amyloidiproteiinit koostuvat vaihtelevista immunoglobuliinien ketjuista . Näitä proteiineja kutsutaan AL: ksi. Amyloidit aineet liittyvät plasmasolujen tai B-lymfosyyttien monoklonaaliseen lisääntymiseen, joita esiintyy tietyissä myeloomissa , plasmasytoomissa tai pahanlaatuisissa ei-Hodgkin B- lymfoomissa .
Amyloidoosityyppi AAAmyloidien kerrostuminen on johdettu seerumin amyloidiproteiinista A (AA). Proteiini A (AA) on tulehdusreaktion akuutin vaiheen proteiini. Maksa syntetisoi sen vasteena tulehdukselle ja kiertää seerumissa. Nämä kerrostumat löytyvät kroonisesta tulehduksesta , tuberkuloosista , kroonisesta infektiosta tai systeemisestä sairaudesta .
ATTR-amyloidoosiAmyloidoosi Transtyretiini on perheen muotoja. Nämä ovat harvinaisia perinnöllisiä sairauksia. Ne johtuvat geenin epänormaalisuudesta, joka aiheuttaa modifioidun transtyretiiniproteiinin tuotannon. Transtyretiini tai TTR, jota aiemmin kutsuttiin esialbumiiniksi, kuljettaa tyroksiinia ja retinolia veressä. Tämä geneettinen muunnos on aminohapposubstituutio, joka altistaa P-taitetun amyloidin kaltaisen rakenteen muodostumiselle. Se on vastuussa familiaalisesta amyloidineuropatiasta.
ATTR (tai familiaalinen amyloidineuropatia), joka liittyy poikkeavuuteen geenissä, joka aiheuttaa kuljetusproteiinin, transtyretiinin (aiemmin kutsutaan esialbumiiniksi), tuotannon. Tauti paljastuu useimmiten 30-50-vuotiailla aikuisilla. Diagnoosi tehdään geenin poikkeavuuden havaitsemisesta. Amyloidiaineen aksonaaliseen kerrostumiseen liittyvät kliiniset vauriot sisältävät aistinvaraisen, motorisen ja autonomisen polyneuropatian. Tämä neuropatia voi aiheuttaa syvällisen haitan kymmenessä vuodessa. Sydän-, munuais- ja lasiavaurio ovat myös mahdollisia. Tämän amyloidoosin hoito on maksansiirto, joka sallii normaalin transtyretiinin synteesin
Amyloidoosi A CalAmyloidinen aine on johdettu peptidistä, joka on kytketty kalsitoniinin hormonin geeniin . Peptidejä erittävistä hormonaalisista soluista koostuvat kasvaimet voivat tuottaa amyloidoosia epänormaalista peptidihormonista medullaarisessa kilpirauhassyövässä .
ΒAPP-peptidistä johdettu amyloidiaine (amyloidin esiastepeptidi)Tämä peptidi on johdettu hermosolujen proteiinista, APP: stä tai amyloidin esiasteproteiinista. Sen geeni sijaitsee kromosomissa 21 . Tätä amyloidoosia edustaa keskushermostossa Alzheimerin tauti . Tämän proteiinin saostuminen voisi olla osallisena Downin oireyhtymässä ( trisomia 21 ). Sitä esiintyy myös aivojen angiopatiassa .
Amyloidoosi Ap2-mAmyloidinen aine sisältää β2-mikroglobuliiniproteiineja . Se löytyy kroonisesta munuaisten vajaatoiminnasta dialyysin yhteydessä .
Amyloidoosi huhtikuuP prioniproteiinin on proteiini esiaste löytyy Creutzfeldt-Jakobin taudin ja muiden tarttuvien spongiformisten enkefalopatioiden.
Ne ovat moninaisia ja riippuvat amyloidiesiintymien läsnäolosta tai puuttumisesta ja merkityksestä kyseisissä elimissä.
Voimme löytää sydämen vajaatoimintaa , sydämen rytmihäiriöitä .
Tutkimukset ( ekokardiografia , CT-skannaus ja sydämen magneettikuvaus ) osoittavat, että sydänkammioiden tilavuus on kasvanut seinämien sakeutumisella ja rakeisella ulkonäöllä.
Huipputeknologisella bisfosfonaattiskintigrafialla voidaan havaita lisääntynyt radiotraktorin sitoutuminen sydänlihakseen. Toisaalta sepelvaltimon virtauksen lipofiiliset markkerit siepataan vähemmän innokkaasti siellä, missä sydänlihas on vaurioitunut.
Kliininen tutkimus osoittaa hepatomegaliaa (maksan koon kasvu) ja maksan ulkonäön.
Se voi esiintyä suoliston tukkeutumista (ilmenee kaasujen ja materiaalien pysäyttämisellä), ruoansulatuskanavan haavaumia, verenvuotoja, aliravitsemusta, ripulia.
Fyysinen tutkimus voi osoittaa kielen koon kasvua ( makroglossia ), joka voi näyttää paksunnetulta ja kovalta.
Saattaa olla ortostaattista hypotensiota , hikoilun katoamista, äänen käheyttä, tyhjentäviä ongelmia, jotka johtuvat sulkijalihasten avautumisen / sulkeutumisen hallinnan vaikeuksista, kipu tai epämukavuus kädessä, joka on toissijainen rannekanavan oireyhtymälle .
Perifeeristä neuropatiaa voi ilmetä kipu, ihon haavaumat.
Kognitiivisia häiriöitä tulisi etsiä Alzheimerin taudin yhteydessä .
Amyloidiaineiden kertyminen hengitysteihin voi aiheuttaa hengitysvaikeuksia.
Nivelkipu on tyypillisesti symmetrinen, johon liittyy pieniä niveliä ja kyhmyjä. Saattaa olla rannekanavan oireyhtymä .
Harvinaisia hemostaattisia häiriöitä on kuvattu lisäämällä tekijä X amyloidisen aineen pinnalle.
Se perustuu amyloidikerroksen tunnistamiseen anatomopatologisessa tutkimuksessa. Siksi se vaatii kohdennettuja koepaloja, mutta joihinkin elimiin on vaikea päästä tai niillä on merkittävä riski (sydän, aivot jne.). Talletusten löytäminen muista helpommin saavutettavissa olevista elimistä on edelleen tärkeä osa diagnoosia. Biopsiaan liittyy sitten peräsuolen limakalvo, kielenalaiset sylkirauhaset tai suolen sisäpuolinen rasva. Diagnoosi tehdään sitten värjäämällä näytteet Kongon punaisella . Amyloidoosin karakterisointi vaatii kuitenkin uusia näytteitä ilman kiinnitysaineita.
Näiden koepalojen herkkyys riippuu amyloidoosin tyypistä. Se on erityisen alhainen transtyretiinin amyloidoosin aikana , mikä vaatii vahingoittuneen elimen (sydämen) suoraa biopsiaa
Proteiinin tuotannon perussyyn hoitaminen on paras tapa rajoittaa amyloiditaudin etenemistä.
Jo asennettujen amyloidivaurioiden poistamiseksi ei ole hoitoa.
Se koostuu olennaisesti fibrillaaristen esiasteiden tukahduttamisesta systeemisessä amyloidoosissa.
Jokainen amyloidoosityyppi vaatii erilaista hoitoa.
Joka tapauksessa taudin ilmenemismuotoja voidaan hoitaa:
Edistynyt ja peruuttamaton elinten vajaatoiminta voi olla elinsiirron kohteena, mutta sen käyttö riippuu myös taudin kokonaisennusteesta.
AL-amyloidoosin hoidon päätavoitteena on vähentää amyloidisen aineen kerrostumia. Tätä varten on välttämätöntä vähentää mahdollisimman paljon kerrostumista aiheuttavan monoklonaalisen immunoglobuliinin tuotantoa. Useimmiten kemoterapia on osoitettu. Vastuussa olevat solut voivat olla yhteydessä muihin hematologisiin sairauksiin. Käsittely on silloin jälkimmäistä. Hoidon tehokkuus mitataan vähentämällä veren monoklonaalisen kevytketjun määrää. Jos tämä väheneminen on merkittävää, elimistö eliminoi vähitellen amyloidisen aineen kerrostumat, jotka eivät ole muodostuneet. Tämä johtaa kliinisen tilan asteittaiseen paranemiseen. Nopeus, jolla kerrostumat eliminoidaan, vaihtelee elimestä riippuen. Tällä hetkellä ei ole hoitoa, joka nopeuttaisi kerrostumien poistumista.
Samaan aikaan yleensä toteutetaan erityisiä hoitoja sairastuneiden elinten toiminnallisten vajaatoimintojen korjaamiseksi. Jos sydän- tai munuaisvaurio on vakava, elinsiirtoa voidaan tarjota.
Nykyiset hoidot tarjoavat vastauksen suurimmalle osalle potilaista.
Kemoterapiassa, jota käytetään tyypin AL amyloidoosin torjumiseen, käytetään glukokortikoideja ja antimitootteja . Yleensä käytetty glukokortikoidi on deksametasoni . Plasmasoluihin ja monoklonaalisiin B-lymfosyytteihin kohdistuva kasvainten vastainen kemoterapia on noin 100% tehokasta, koska syöpä on hyvin vähän kehittynyt. Lopuksi monoklonaalisten vasta-aineiden kevytketjujen kertyminen potilaan kehoon vähenee. Hoidolla on kuitenkin monia sivuvaikutuksia: hiustenlähtö, ripuli, pahoinvointi tai oksentelu. Hematologinen toksisuus on toistuvin ja vakavin ilmiö, joka vaatii potilaan jatkuvaa seurantaa. Se koostuu useiden veren alkuaineiden mahdollisesti merkittävästä vähenemisestä ja siihen liittyvistä riskeistä: trombosytopenia putoavilla verihiutaleilla, joihin liittyy verenvuodon riski, anemia , leukopenia, johon liittyy infektioriski.
Amyloidoosin pitkälle edenneessä vaiheessa elinten vaurio on sellainen, että kemoterapia on tehotonta. Siirto on silloin tarpeen.
TutkimusTietyt hoidot tekisivät mahdolliseksi poistaa amyloosikerrostumat nopeammin toimimalla SAP: lle ( seerumin proteiini, joka toimii sementtinä amyloosikerrostumille). Koska SAP on läsnä amyloidoosityypistä riippumatta, nämä hoidot olisivat siten aktiivisia erityyppisille amyloidoosille ja todennäköisesti Alzheimerin taudille, mikä avaa mahdollisuuksia nopeammalle rahoitukselle ja edistymiselle. Epigallokatekiinigallaatti (EGCG) , johdannainen vihreää teetä , testataan.
AA-amyloidoosissa taustalla olevan tulehduksen hoito on tärkein kohta. Uusien tulehduskipulääkkeiden ( anti-TNF , anti- IL1 ) tehokkuutta tutkitaan. Mutta tällä hetkellä tämä amyloidoosi on edelleen parantumaton ja kohtalokas.
In transtyretiini amyloidoosi , maksansiirron voidaan tarjota, jotta tukahduttaa tärkein epänormaalin TTR-proteiinin tuotantoa. Tämän hoidon on osoitettu olevan tehokas taudin etenemisen pysäyttämisessä valtaosassa (90%) NAF-tapauksista varhaisessa vaiheessa, keskimääräisen seurannan ollessa kahdeksan vuotta. Tulokset ovat parhaita potilailla, joilla on 30 eri TTR-tautia, ja nuorilla koehenkilöillä.
Tämäntyyppinen hoito on välttämätöntä potilaille, joille ei voida tehdä elinsiirtoa tai täydentää elinsiirtoa, jos se ei lopeta tautia 100%.
TutkimusTafamidis stabiloisivat kiertävä proteiini ja estää saostumien muodostumista.
Doksisykliini voisi rikkoa amyloidisäikeitä; se on jo testattu eläimillä.
TUDCA, anti-apoptoosi (ohjelmoitu solukuolema) -molekyyli, testataan.
Häiritsevän RNA: n antaminen antaa mahdollisuuden estää transtyretiinin synteesi potilailla.
Kissat mustajalkakissa kasvaneet vankeudessa on suuri taudin levinneisyys johtaa kuolemaan. Amyloidikerrostumien läsnäolo havaittiin villin yksilön kudoksissa.