Atsatiopriini

Atsatiopriini
atsatiopriinin rakennekaava
Henkilöllisyystodistus
IUPAC-nimi 6 - [(1-metyyli-4-nitro-4,5-dihydro-1 H-imidatsol-5-yyli) sulfanyyli] -7 H -puriini
N o CAS 446-86-6
N o ECHA 100,006,525
N O EY 207-175-4
ATC-koodi L04 AX01
Hymyilee c1 (c2c (nc [nH] 2) ncn1) Sc1c (ncn1C) [N +] (= O) [O-]
PubChem , 3D-näkymä
InChI InChI: 3D-näkymä
InChI = 1 / C9H7N7O2S / c1-15-4-14-7 (16 (17) 18) 9 (15) 19-8-5-6 (11-2-10-5) 12-3- 13-8 / h2-4H, 1H3, (H, 10,11,12,13)
Kemialliset ominaisuudet
Raaka kaava C 9 H 7 N 7 O 2 S   [Isomeerit]
Moolimassa 277,263 ± 0,015  g / mol
C 38,99%, H 2,54%, N 35,36%, O 11,54%, S 11,57%,
Fyysiset ominaisuudet
T ° fuusio 243,5  ° C
Liukoisuus 272  mg / l -1 vedessä 25  ° C: ssa
Varotoimenpiteet
Direktiivi 67/548 / ETY
Myrkyllistä
T Symbolit  :
T  : Myrkylliset

R-lausekkeet  :
R22  : Haitallista nieltynä.
R45  : Voi aiheuttaa syöpää.
R36 / 37/38  : Ärsyttää silmiä, hengityselimiä ja ihoa.

S-lausekkeet  :
S22  : Vältettävä pölyn hengittämistä.
S26  : Roiskeet silmistä huuhdeltava välittömästi runsaalla vedellä ja mentävä lääkäriin.
S45  : Onnettomuuden sattuessa tai jos ilmenee pahoinvointia, hakeuduttava heti lääkärin hoitoon (näytettävä etikettiä mahdollisuuksien mukaan).
S53  : Vältä altistumista - hanki erityisohjeet ennen käyttöä.
S36 / 37  : Käytä sopivia suojavaatteita ja käsineitä.

R-lausekkeet  :  22, 36/37/38, 45,
S-lausekkeet  :  22, 26, 36/37, 45, 53,
IARC- luokitus
Ryhmä 1: Karsinogeeninen ihmisille
Ekotoksikologia
DL 50 400  mg · kg -1 suun kautta rotta
SI- ja STP- yksiköt, ellei toisin mainita.

Atsatiopriini , 6- (1-metyyli-4-nitro-5-imidatsolyyli) merkapto puriinia , on lääkeaine , jolla on vaikutus syövän vastaisia ja immunosuppressantin . Atsatiopriiniä käytettiin ensin leukemian ja sitten elinsiirtojen sekä autoimmuunisairauksien , kuten nivelreuman ja tulehduksellisen paksusuolitulehduksen ( Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus ), hoidossa .

Atsatiopriini on aihiolääke, jonka aktiivinen metaboliitti on 6-merkaptopuriini .

Historiallinen

George Hitchings  ja  Gertrude Elion syntetisoivat ensimmäisen kerran 6-merkaptopuriinin vuonna 1951 . Yksi myöhemmistä tavoitteista oli kehittää 6-merkaptopuriinin aihiolääke, jolla oli alhaisempi toksisuus, mikä johti atsatiopriinin synteesiin vuonna 1957.

Toimintamekanismi

Atsatiopriini prosessoidaan ruoansulatuskanavassa ja vapauttaa 6-MP: tä, joka toimii antimetaboliittina. Tavoitteena on estää immuunivasteen monistamisesta vastaavien solujen lisääntyminen, ja se estää nukleotidien biosynteesiä. [1]

Käyttöaiheet

atsatiopriini
Kauppanimet
  • Azarek 25/50 (Sveitsi)
  • Imuran (Belgia)
  • Imurek (Sveitsi)
  • Imurel (Ranska)
Luokka Immunosuppressantti
Muita tietoja Alaluokka:
Henkilöllisyystodistus
N o CAS 446-86-6
N o ECHA 100,006,525
ATC-koodi L04AX01
Huumeiden pankki 00993

Mykofenolaattimofetiili ( Cellcept® ) käytetään yhä sijasta atsatiopriinin tapauksessa elinsiirtojen, mutta atsatiopriini silti merkittävä rooli. Se on osa Maailman terveysjärjestön keskeisten lääkkeiden luetteloa (luettelo päivitettiin huhtikuussa 2013).

Tämä lääke on myös laajalti käytetty autoimmuunisairauksien kuten Crohnin tauti , nivelreuma , punahukka ,  jne

Käytön varotoimet

Ennen hoidon aloittamista

Täydellinen verikoe on suoritettava ennen tämän hoidon aloittamista. Se koostuu potilaan yleisen terveydentilan tarkistamisesta ja erityisesti vasta-aiheiden etsimisestä tällaisen hoidon aloittamiselle. Alla ei-tyhjentävä luettelo esiatsatiopriiniarvioinnista:

Rokotus influenssaa ja hepatiitti B: tä vastaan on erittäin suositeltavaa, koska virusinfektioriski on lisääntynyt.

Seuranta aloituksen jälkeen

Atsatiopriiniin liittyvien riskien minimoimiseksi on noudatettava tarkkaa menettelytapaa. Hoidon alkaessa verikaava lasketaan joka viikko ja maksa-, munuais- ja haimatestit kuukausittain. Sitten tarkastukset tehdään kolmen kuukauden välein.

Myös terveydenhuollon ammattilaisen seuranta on erittäin suositeltavaa.

Sivuvaikutukset

Atsatiopriinin sivuvaikutukset ovat vaihtelevia ja useimmiten annoksesta riippuvia. Ensinnäkin infektioiden (virus-, bakteeri- tai sieni) riski kasvaa. Myelosuppressio tai vähentynyt verihiutaleiden saattaa esiintyä joissain tapauksissa ja vaativat hoidon keskeyttämistä.

Muita haittavaikutuksia, kuten pahoinvointia, voi esiintyä tablettien ottamisen yhteydessä.

Maksaongelmat

Harvinaisissa tapauksissa maksavaurioita voi esiintyä. Se aiheuttaa pahoinvointia ja maksan merkkien voimakasta kasvua.

Se on usein merkki kolestaattisesta hepatiitista ja vaatii välitöntä ja pysyvää hoidon lopettamista.

Syöpä

Pitkän hoidon jälkeen ei-Hodgkin-lymfooman riski kasvaa. Siksi on suositeltavaa, että ihotautilääkäri seuraa sitä säännöllisesti ja välttää altistumista auringolle.

Huomautuksia ja viitteitä

  1. laskettu molekyylimassa välillä "  Atomic painot Elements 2007  " on www.chem.qmul.ac.uk .
  2. http://chem.sis.nlm.nih.gov/chemidplus/direct.jsp?result=advanced®no=000446866 .
  3. IARC: n ihmisille karsinogeenisten riskien arviointia käsittelevä työryhmä "  Evaluations Globales de la Carcinogenicité pour l'Homme, Groupe 1: Carcinogens pour les homme  " , http://monographs.iarc.fr , IARC,16. tammikuuta 2009(käytetty 22. elokuuta 2009 ) .
  4. G. Elion , "  Puriinin polku kemoterapia  ", Science , vol.  244, n °  49001989, s.  41–47 ( PMID  2649979 , DOI  10.1126 / tiede 26649979 ).
  5. GB Elion , SW Callahan , GH Hitchings ja RW Rundles , "  2-amino-6- (1-metyyli-4-nitro-5-imidatsolyyli) tiopuriinin (BW 57-323) metabolia ihmisessä  ", syöpäkemoterapiaraportit . Osa 1 , voi.  8,1960, s.  47–52 ( PMID  13849699 ).
  6. JB Thiersch , "  6- (1'-metyyli-4'-nitro-5'-imidatsolyyli) merkaptopuriinin ja 2-amino-6- (1'-metyyli-4'-nitro-5'-imidatsolyylin vaikutus) -merkaptopuriini rotan pentueessa kohdussa  ”, Journal of reproduction and fertility , voi.  4, n o  3,1962, s.  297–302 ( PMID  13980986 , DOI  10.1530 / jrf.0.0040297 ).
  7. estohoidot minkä tahansa elinsiirron pohjalla .
  8. (in) WHO: n tärkeiden lääkkeiden  malliluettelo , 18. luettelo , huhtikuu 2013.
  9. Atsatiopriini: IMUREL 6-merkaptopuriini: PURINETHOL-osa Haittavaikutukset .
  10. valmisteyhteenveto, 4.8. Haitalliset vaikutukset .
  11. Pahanlaatuiset lymfoomat, Hodgkinin ja ei-Hodgkinin, s. 2 .
  12. Karsinoomat, osio "Muut syyt" .

Katso myös

Bibliografia

Ulkoiset linkit