Diatsepaami

Diatsepaami
Diatsepaamin rakenne
Henkilöllisyystodistus
IUPAC-nimi 9-kloori-2-metyyli-6-fenyyli-2,5-diatsabisyklo [5.4.0] undeka-5,8,10,12-tetraen-3-oni

7-kloori-1,3-dihydro-1-metyyli-5-fenyyli-2H-1,4-bentsodiatsepiini-2-oni

N o CAS 439-14-5
N o ECHA 100,006,476
N O EY 207-122-5
ATC-koodi N05 BA01
Kemialliset ominaisuudet
Kaava C 16 H 13 : lla N 2 O   [Isomeerit]
Moolimassa 284,74 ± 0,016  g / mol
C 67,49%, H 4,6%, Cl 12,45%, N 9,84%, O 5,62%,
Fyysiset ominaisuudet
T ° fuusio 125,5  ° C
Liukoisuus 0,05  g · L -1 vedessä 25  ° C: ssa
Varotoimenpiteet
Direktiivi 67/548 / ETY
Haitallista
Xn Symbolit  :
Xn  : Haitallisia

R-lausekkeita  :
R21 / 22  : Haitallista joutuessaan iholle ja nieltynä.

S-lausekkeet  :
S36 / 37  : Käytä sopivia suojavaatteita ja käsineitä.

R-lausekkeet  :  21/22,
S-lausekkeet  :  36/37,
IARC- luokitus
Ryhmä 3: Ei luokiteltavissa sen karsinogeenisuuden suhteen ihmisille
Ekotoksikologia
ADI Yli 50 mg (lääkärin hyväksynnällä)
Farmakokineettiset tiedot
Biologinen hyötyosuus 80 ~ 100%
Sitoutuminen proteiineihin Yli 95%
Puoliintumisaika eliminoida. 32 ~ 47h
Varastointi Kyllä (jos krooninen anto)
Terapeuttiset näkökohdat
Terapeuttinen luokka Anksiolyyttiset ja bentsodiatsepiini perheen
Antoreitti Suun kautta , IM- ja IV-injektio, peräsuolen kautta
Raskaus Ehdottomasti ei suositella (paitsi jos lääkäri ei ole vahvistanut terapeuttista vaihtoehtoa)
Autolla ajaminen Kielletty: Taso 3 (Ranska)
Vastalääke Flumatseniili
Psykotrooppinen luonne
Kategoria Masennuslääke on keskushermostoon
Muut nimet

Valium

Riippuvuuden riski Opiskelija
Liittyvät yhdisteet
Muut yhdisteet

Nordazepam , Temazepam , Oxazepam

SI- ja STP- yksiköt, ellei toisin mainita.

Diatsepaami on huume peräisin perheen bentsodiatsepiinien . Sillä on anksiolyyttisiä , rauhoittavia , amnesiaa ja hypnoottisia ominaisuuksia . Seuraavan aamun jäännösuneliaisuuden voimakkaiden vaikutusten vuoksi sitä käytetään kuitenkin yhä vähemmän hypnoottisena klinikalla. Kuten kaikilla bentsodiatsepiiniperheeseen kuuluvilla molekyyleillä , diatsepaamilla on myös kouristuksia estäviä ja lihaksia rentouttavia ominaisuuksia . Diatsepaami on erityisen hyödyllinen kohtausten ja epilepsian hoidossa . Se on huume sen nopeasta metaboliasta sekä sen lihasrelaksanttiominaisuuksia, kuten muutkin bentsodiatsepiinit kuten tetratsepaami ( Myolastan , vedetään Euroopan markkinoilta heinäkuussa 2013 ja ainoa bentsodiatsepiini saaneen myyntiluvan. Markkinoilla lisä- lihaskouristusten hoito). Hoffmann-La Roche -laboratorioiden vuonna 1963 Valium- tuotemerkillä markkinoimana se oli toinen bentsodiatsepiini, joka ilmestyi lääkemarkkinoille klooriatsepoksidin ( Librium ) jälkeen vuonna 1960 .

Diatsepaamilla on ollut suuri menestys, ja se on edelleen yksi maailman yleisimmin käytetyistä rauhoittavista aineista. Tätä molekyyliä käytetään yleensä viitteenä muiden bentsodiatsepiinien annoksille. Se on molekyyli, jolla on erityisen voimakkaita ominaisuuksia ja pitkä puoliintumisaika (32–47 tuntia). Vaikka diatsepaami aiheuttaa riippuvuutta, sen poistaminen on vähemmän vaikeaa kuin bentsodiatsepiinien, joiden puoliintumisaika on lyhyempi, vieroitusoireyhtymä alkaa vähemmän. Paradoksaalisesti sen erittäin pitkä puoliintumisaika tekee siitä yhden molekyylin, joka on määrätty ensimmäiseksi aikomukseksi poistaa muita bentsodiatsepiineja. Sitä käytetään usein alkoholin vieroituksessa, koska se vähentää epileptisten kohtausten riskiä ja sitoutuu myös GABA A -reseptoreihin , jotka kilpailevat suoraan etanolin kanssa .

Diatsepaamia, kuten kaikki muutkin bentsodiatsepiinit , että asia on molekyyli, joka tulisi määrätä määräajaksi kahdentoista viikon ajan (neljä viikkoa unilääkkeiden , kuten lormetatsepaami ( Noctamide tammikuuhun 2020 on nyt saatavilla vain geneeriset ), loprazolam ( Havlane ) tai jopa Z-lääkkeet , tsolpideemi ( Stilnox ) ja tsopikloni ( Imovane ). Monia potilaita hoidetaan kuitenkin viimeksi mainitulla useita kuukausia tai jopa useita vuosia ilman, että heidän määrännyt lääkäri on tehnyt uuden , tarkan lääketieteellisen diagnoosin selvittääkseen tämän rauhoittavan lääkkeen saannin hyödyllisyyden tai muuten pidentämisen .

diatsepaami
Suuntaa-antava kuva tuotteesta Diazepam
Kauppanimet
  • Diastat (Kanada)
  • Diazemuls (Kanada)
  • Novo-Dipam (Kanada)
  • Psychopax (Sveitsi)
  • Stesolid (Sveitsi)
  • Valium (Belgia, Kanada, Ranska, Sveitsi)
Laboratorio Actavis Switzerland AG, Apotex, Arrow Génériques, Biomed 2002 Inc., Curatis AG, Desitin Pharma GmbH, European Generics (EG), Impexeco, Pharmascience, Pro Doc Limitée, Roche , Teva, Valeant Pharmaceuticals
Lomake
  • 2 mg, 5 mg ja 10 mg jakouurteelliset tabletit
  • Oraaliliuos titrattu 1%: lla
  • Liuos lihaksensisäiseen, suonensisäiseen ja infuusio-injektioon annoksina 5  mg / 2  ml ja 10  mg / 2  ml
Hallinto Suun kautta , IM- ja IV-injektio, peräsuolen kautta
Luokka Unilääke , anksiolyyttiset päässä bentsodiatsepiini perhe
Tila Reseptiaika rajoitettu 12 viikkoon
Maksun palautus 65%: n korvausaste (Ranska)
Henkilöllisyystodistus
N o CAS 439-14-5
N o ECHA 100,006,476
ATC-koodi N05BA01
Huumeiden pankki 00829

Farmakologia

Farmakodynamiikka

Kuten useimmat bentsodiatsepiinit, diatsepaami on allosteerisen aktivaattori on bentsodiatsepiini -reseptoreita (BZD), proteiini kompleksi liittyy GABA reseptoreihin . GABA A ( y-aminovoihappo ) on estävä hermovälittäjäaine , se vähentää postsynaptisen hermosolujen herkkyyttä ja sillä on keskushermoston "rauhoittava ja rentouttava" rooli.

Sitoutumalla BZD-reseptoreihin diatsepaami lisää GABA A : n affiniteettia omiin reseptoreihinsa ja lisää myös todennäköisyyttä, että diatsepaami sitoutuu niihin. Siten samalla määrällä GABA A: ta, joka sitoutuu sen reseptoreihin, havaitaan suurempi estävä vaikutus. Siksi diatsepaami toimii yksinkertaisesti lisäämällä hermostossa jo läsnä olevan masennuslääkkeen vaikutusta.

Diatsepaamin biologinen hyötyosuus on korkea (80 - 100%), ja sen vaikutus alkaa nopeasti (puoli tuntia suun kautta ). Tämä nopea vaikutus selitetään diatsepaamin suurella liposliukoisuudella . Tämä viimeinen kohta oikeuttaa sen käytön komiteakriiseissä; se selittää osittain myös väärinkäytön, koska vaikutus on voimakas ja nopea. Tämä toiminnan nopeus edellyttää myös lisääntynyttä riippuvuusriskiä.

Diatsepaamin, kuten kaikkien bentsodiatsepiinien, tulee lopettaa asteittain ja lääkärin valvonnassa. Diatsepaamin äkillinen lopettaminen, jos sitä käytetään pitkään ja suurina määrinä, voi olla hengenvaarallinen (alentaa kohtauskynnystä ).

Farmakokinetiikka

Diasepaamin oksidatiivinen metabolia johtaa oksatsepaamin muodostumiseen joko N-desmetyylidiatsepaamin ( nordatsepaami tai nordiatsepaami, tärkein aktiivinen metaboliitti ) tai 3-hydroksidiatsepaamin ( tematsepaami ) välityksellä. Diatsepaami ja sen kolme metaboliittia ovat farmakologisesti aktiivisia, ja plasman eliminaation puoliintumisaika nordatsepaamilla on 30-150 tuntia.

Tämä aineenvaihdunta on riippuvainen monista isotsyymien ja P450 , jolloin demetylaatio ja hydroksylaatio . Mikä tahansa molekyyli, jolla on vaikutusta yhden tai useamman näiden entsyymien aktiivisuuteen tai tasoihin, todennäköisesti vaikuttaa siten diatsepaamin metaboliaan ja siten sen plasmapitoisuuksiin ja metaboliittien pitoisuuksiin altistamalla potentiaalisen yliannostuksen, tai hoidon tehokkuuden heikkeneminen. Siten valkoinen greippimehu , CYP3A4: n estäjä , vahvistaa diatsepaamin psykotrooppisia vaikutuksia ja altistaa yliannostuksen riskille.

Diatsepaamin katabolia oksatsepaamiksi [14]

Terapeuttinen käyttö

Diatsepaamia käytetään:

Säännöllinen käyttö

Diatsepaamin farmakokinetiikka selittää, että tämä molekyyli ja sen kolme metaboliittia pysyvät farmakologisesti aktiivisina monien päivien ajan. Päivittäisen diatsepaamin käyttäjän keho on siten jatkuvasti alttiina kerääntymisen ja yliannostuksen vaaralle. Tällaisen kertymisen ja pysyvän diatsepaamialtistuksen seurauksia ei vielä tunneta. Jos pitkäaikaisen käytön ja Alzheimerin taudin välisestä yhteydestä oli kiistaa, ensimmäinen tutkimus suuresta näytteestä on pätemätön.

Dementian lisääntynyttä riskiä on kuitenkin epäilty, ja se on hyvin dokumentoitu bentsodiatsepiinien kroonisessa käytössä. Tällaisen lisääntyneen riskin mekanismia ei vielä tunneta keskenään ristiriitaisista työhypoteeseista huolimatta. Voidaan kuitenkin päätellä, että jotkut bentsodiatsepiinit aiheuttavat enemmän amnesiavaikutuksia muihin verrattuna, erityisesti niihin, joilla on lyhyt puoliintumisaika.

Tutkimukset, joissa tämä suhde on eettisistä syistä olennaisesti havainnoiva , kärsivät lukuisista mahdollisista puolueellisuudesta ja liittyvät joskus riittämätön kokoisiin näytteisiin.

Vasta-aiheet

Kun kyseessä on henkilö kärsii vakavasta myasthenia gravis (lihasheikkous) tai sulkukulmaglaukoomaa glaukooma (silmäsairaus), käyttö diatsepaamia tai muita bentsodiatsepiinien ei suositella. Raskaana olevien naisten, erityisesti raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana, sekä imettävien äitien tulisi pidättäytyä diatsepaamin käytöstä. Lisäksi bentsodiatsepiinien kulutus alle kuuden vuoden ikäisten lasten hoidossa on huonosti dokumentoitu, ja siksi sitä ei suositella muodollisesti.

Potilaiden, joilla on maksavaivoja, tulisi vaihtaa muihin molekyyleihin kuin diatsepaamiin sen monimutkaisen metabolian vuoksi. Sitten keskitymme mieluummin oksatsepaamiin ( Séresta ), jolla ei ole aktiivista metaboliittia .

Diatsepaamin käyttö on kielletty henkilöiltä, ​​jotka kärsivät vakavasta obstruktiivisesta keuhkosairaudesta. Vaikka bentsodiatsepiineja määrätään usein masennuksesta kärsiville (aina yhdessä masennuslääkkeen tai jopa neuroleptin kanssa ), niitä ei tule määrätä yksin, koska niillä ei ole masennuslääkkeitä.

Väärinkäyttö

Bentsodiatsepiinien väärinkäyttö on yleinen ilmiö, erityisesti huumeriippuvaisille (usein monille psykotrooppisten lääkkeiden käyttäjille ).

In heroiinin , diatsepaamia on käytetty korvikkeena opiaattien. Tässä yhteydessä siihen viitataan myös nimellä D10 tai Roche .

Kokaiinin käyttäjät voivat tarvitse kuluttaa bentsodiatsepiinit siinä vaiheessa kutsutaan syntyperää , kun huonovointisuus raskasta ruumiillista ja henkistä johtuen poistamisesta lääkeaineen elimistöön.

In alkoholittomat potilailla , sitä käytetään lievittämään peruuttamisen oireyhtymä aiheuttama etanolia .

Yhdessä etyylialkoholia , bentsodiatsepiinit voidaan käyttää tarkoituksena tehdä rikosten. Tämä räjähtävä seos johtaa todellakin vakavaan ja merkittävään käyttäytymisen muutokseen, jossa estojen menetys seuraa anterogradista amnesiaa .

Ranskassa, koska flunitratsepaami ( Rohypnol ) vedettiin pois markkinoilta ja klonatsepaami ( Rivotril ) vaikeutti pääsyä (vain neurologit ja lastenlääkärit voivat määrätä sen), diatsepaamista on tullut yksi yleisimmistä lääkkeistä. .

Populaarikulttuurissa

Lauluissa

Elokuvat ja TV-sarjat

Kirjallisuus

Videopelit

Eri

Diatsepaami sisältyy Maailman terveysjärjestön keskeisten lääkkeiden luetteloon (17. painos, perustettu maaliskuussa 2011).

Huomautuksia ja viitteitä

  1. IUPAC-diatsepaamien nimikkeistö: https://www.emcdda.europa.eu/publications/drug-profiles/benzodiazepines_fr , 1995, käyty 18. toukokuuta 2021
  2. laskettu molekyylimassa välillä "  Atomic painot Elements 2007  " on www.chem.qmul.ac.uk .
  3. (in) David R. LiDE , Handbook of Chemistry and Physics ,2009, 89 th  ed. , luku.  8 (”Orgaanisten yhdisteiden vesiliukoisuus ja Henryn lain vakiot”) , s.  115
  4. IARC-työryhmä ihmisille karsinogeenisten riskien arvioimiseksi, "  Evaluations Globales de la Carcinogenicité pour l'Homme, Groupe 3: Unclassables as their carcinogenicity to Human  " , osoitteessa http://monographs.iarc.fr , IARC,16. tammikuuta 2009(katsottu 22. elokuuta 2009 )
  5. "  Domir-lääke: mikä unettomuuden hoito?  » , Osoitteessa https://www.passeportsante.net/ ,12. joulukuuta 2012(käytetty 10. joulukuuta 2020 )
  6. Myyntilupien peruuttaminen kaikille tetratsepaamipohjaisille erikoisuuksille: https://www.vidal.fr/actualites/13225-myolastan-et-generiques-suspension-des-amm-le-8-juillet-2013.html , 2. heinäkuuta 2013 (käytetty 18. toukokuuta 2021)
  7. Taulukko eri pääbentsodiatsepiinien empiirisestä vastaavuudesta: http://www.benzo.org.uk/freman/bzcha01.htm#24 , professori Ashton, Newcastlen yliopisto, 2012 (käyty 19. toukokuuta 2021)
  8. "  VALIUM ROCHE 10 mg välilehti sek - Farmakokinetiikka - Vidal.fr  "
  9. Korkean terveysviranomaisen suositukset bentsodiatsepiinien reseptin kestosta: https://www.has-sante.fr/jcms/c_2863043/fr/quelle-place-pour-les-benzodiazepines-dans-l-anxiete , heinäkuu 17, 2018 (käytetty 18. toukokuuta 2021)
  10. Noktamidimarkkinointi lopetettu: https://www.vidal.fr/actualites/25008-insomnie-arret-de-commercialisation-de-noctamide-lormetazepam.html , käytetty 20. toukokuuta 2021
  11. Vidal-diatsepaamitiedosto: https://www.vidal.fr/medicaments/gammes/valium-roche-21418.html , päivitetty 23. maaliskuuta 2021, kuultu 19. toukokuuta 2021
  12. Michael Soyka , "  Bentsodiatsepiiniriippuvuuden hoito  ", The New England Journal of Medicine , voi.  376, n °  12, 03 23, 2017, s.  1147-1157 ( ISSN  1533-4406 , pMID  28328330 , DOI  10,1056 / NEJMra1611832 , lukea verkossa , pääsee 28 syyskuu 2017 )
  13. mediaxis , "  Greippimehu ja sytokromi P450 - Center Régional de Pharmacovigilance CRPV  " , osoitteessa www.pharmacologie.u-bordeaux2.fr (käytetty 28. syyskuuta 2017 )
  14. "  Bentsodiatsepiinit  " , Pharmacorama
  15. [ Lääkepankki - diatsepaami ]
  16. A. Cesarani , D. Alpini , B. Monti ja G. Raponi , ”  hoito akuutti huimaus  ”, Neurol. Sci. , voi.  25 Tarvike 1,Maaliskuu 2004, S26–30 ( PMID  15045617 , DOI  10.1007 / s10072-004-0213-8 )
  17. Mr. Lader , A. Tylee ja J. Donoghue , "  Bentsodiatsepiinien vetäminen perusterveydenhuollossa  ", CNS Drugs , Voi.  23, n o  1,2009, s.  19–34 ( PMID  19062773 , DOI  10.2165 / 0023210-200923010-00002 )
  18. CN Okoromah ja FE Lesion , "  Diatsepaami jäykkäkouristuksen hoidossa  ", Cochrane-järjestelmällinen arviointitietokanta (online) , n o  1, 2004, CD003954 ( PMID  14974046 , DOI  10.1002 / 14651858.CD003954.pub2 )
  19. [ diatsepaami: käyttöaiheet  (sivu tarkasteltu 24. tammikuuta 2005)]
  20. [ Diatsepaami. Reseptilääketiedot  (sivu tarkasteltu maaliskuussa 2000)] , Thomson Healthcare (Micromedex)
  21. (en) Patrick Catoire, Emmanuel Marret et ai. "Hypnoosi vs. diatsepaami alkionsiirrossa: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus" American Journal of Clinical Hypnosis 2013; 55 (4): 378-86. PMID 23724572 DOI : 10.1080 / 00029157.2012.747949
  22. “  Diazepam  ” , osoitteessa inchem.org , Pere Munne / M. Ruse, 1990/1998
  23. Bassel Abou-Khalil, Carl L.Roland et ai. , Kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu diatsepaamin automaattisen injektorin tutkimus, jonka hoitajat antoivat hoitohenkilöille epilepsiapotilaille, jotka tarvitsevat ajoittaista toimintaa äkillisten toistuvien kohtausten yhteydessä , Epilepsia, 54 (11): 1968–1976, syyskuu 2013, DOI : 10.1111 / epi.12373
  24. Kindwall , P. Eric ja Harry T. Whelan , hyperbarisen lääketieteen käytäntö , paras kustantaja,1999, 2 nd  ed. ( ISBN  0-941332-78-0 )
  25. "  NAUSEA-AMBULATORY MANAGEMENT AND OGEMING  " ( katsottu 17. kesäkuuta 2016 )
  26. "  Valmisteyhteenveto - VALIUM 1 PERCENT ROCHE, oral solution in drop form - Public database of drug  " , on base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr (käytetty 11. maaliskuuta 2018 )
  27. "  Valmisteyhteenveto - VALIUM ROCHE 10 mg / 2 ml, injektioneste, liuos - Julkinen lääketietokanta  " , osoitteessa base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr (käytetty 11. maaliskuuta 2018 )
  28. http://www.benzo.org.uk/vot4.htm
  29. "  Bentsodiatsepiinien ja Alzheimerin taudin välillä ei ole yhteyttä. Sciences & Avenir on edelleen väärässä? | DocBuzz - muuta terveystietoa  ” , osoitteessa www.docbuzz.fr (tarkastettu 7. kesäkuuta 2016 )
  30. (in) Antoine Pariente, Sophie Billioti Gage, Nicholas Moore ja Bernard Begaud, "  NYKYINEN LAUSUNTO Bentsodiatsepiini-dementian häiriöt: nykyinen tietämyksen taso  " , CNS-lääkkeet, kliinisen farmakologian osasto, Bordeaux'n yliopistosairaala, Ranska ,29. joulukuuta 2015( DOI  10.1007 / s40263-015-0305-4 )
  31. M. Jamoulle, “Rohypnol, kova amnesesilääke. Perhelääketieteen tutkimuksen tulokset ” , 1998
  32. [PDF] http://www.drogues.gouv.fr/fr/pdf/pro/etudes/Trend2003.pdf , TREND-järjestelmän viides kansallinen raportti, nousevat huumeilmiöt vuonna 2003.
  33. Rivotrilin lääkemääräykset 15. maaliskuuta 2012: http://e-adarpef.fr/publications/alertes/rivotril-clonazepam/ , syyskuu 2011, käyty 18. toukokuuta 2021
  34. "  Äiti - Eminem  " (käytetty 31. joulukuuta 2017 )
  35. Dooz Kawa , "  DOOZ KAWA / Assassinien aika / julmat tarinat 2017  " ,24. syyskuuta 2017(käytetty 8. kesäkuuta 2019 )
  36. L'Or du Commun , "  L'Or du Commun - geenimme (feat. Isha)  " ,24. maaliskuuta 2019(käytetty 8. kesäkuuta 2019 )
  37. "  Ren - Diazepam - YouTube  " , osoitteessa www.youtube.com (käytetty 17. joulukuuta 2020 )
  38. Luettelo WHO: n mukaan aikuisille välttämättömistä lääkkeistä: https://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/en/ , viimeisin päivitetty painos perustettu vuonna 2011, käytetty 19. toukokuuta 2021

Katso myös

Aiheeseen liittyvä artikkeli

Ulkoiset linkit