Essitalopraami

Essitalopraami
Henkilöllisyystodistus
IUPAC-nimi	(1S) -1- [3- (dimetyyliamino) propyyli] -1- (4-fluorifenyyli) -3H-2-bentsofuraani-5-karbonitriili
Synonyymit	(S) -sitalopraami, S (+) - sitalopraami, (+) - sitalopraami, seroplex, lu10171
N o CAS	128196-01-0 (S(+))
N o ECHA	100,244,188
N O EY	812-870-6
ATC-koodi	N06 AB10
Huumeiden pankki	DB01175
PubChem	146570
ChEBI	36791
Hymyilee	CN (C) CCC [C @@] 1 (C2 = C (CO1) C = C (C = C2) C # N) C3 = CC = C (C = C3) F PubChem , 3D-näkymä
InChI	InChI: 3D-näkymä InChI = 1S / C20H21FN2O / c1-23 (2) 11-3-10-20 (17-5-7-18 (21) 8-6-17) 19-9-4-15 (13- 22) 12-16 (19) 14-24-20 / h4-9,12H, 3,10-11,14H2,1-2H3 / t20- / m0 / s1 InChIKey: WSEQXVZVJXJVFP-FQEVSTJZSA-N
Ulkomuoto	kiinteä
Kemialliset ominaisuudet
Kaava	C 20 H 21 F N 2 O   [Isomeerit]
Moolimassa	324,3919 ± 0,0182 g / mol C 74,05  %, H 6,53%, F 5,86%, N 8,64%, O 4,93%,
Varotoimenpiteet
SGH
H302, H317, P261, P264, P270, P272, P280 , P321, P330, P363, P301 + P312, P302 + P352, P333 + P313, P501, H302  : Haitallista nieltynä H317  : Voi aiheuttaa allergisen ihoreaktion P261  : Vältä pölyn / savun / kaasun / sumun / höyryjen / suihkeen hengittämistä. P264  : Pese… huolellisesti käsittelyn jälkeen. P270  : Älä syö, juo tai tupakoi käyttäessäsi tätä tuotetta. P272  : Saastuneita työvaatteita ei saa päästää ulos työpaikalta. P280  : Käytä suojakäsineitä / suojavaatetusta / silmiensuojainta / kasvonsuojainta. P321  : Erityiskäsittely (katso… tällä etiketillä) . P330  : Huuhtele suu. P363  : Pese saastuneet vaatteet ennen uudelleenkäyttöä. P301 + P312  : Nieltynä: Ota yhteys MYRKYTYSTIETOKESKUKSEEN tai lääkäriin, jos ilmenee pahoinvointia. P302 + P352  : Jos ainetta joutuu iholle: pese runsaalla vedellä ja saippualla. P333 + P313  : Jos ihoärsytystä tai ihottumaa esiintyy : Hakeudu lääkäriin . P501  : Hävitä sisältö / pakkaus ...
Ekotoksikologia
LogP	3.5
Farmakokineettiset tiedot
Biologinen hyötyosuus	80%
Sitoutuminen proteiineihin	~ 56%
Aineenvaihdunta	Maksa ( CYP3A4 ) ja ( CYP2C19 )
Puoliintumisaika eliminoida.	27-32 tuntia
Erittyminen	munuaiset
Terapeuttiset näkökohdat
Terapeuttinen luokka	masennuslääkkeet SSRI: t
Antoreitti	Oraalinen
SI- ja STP- yksiköt, ellei toisin mainita.

Essitalopraami , markkinoidaan eri maissa nimillä Lexapro , Cipralex , Sipralexa ja Seroplex on masennuslääke selektiivinen serotoniinin takaisinoton estäjä . Estitalopraamia käytetään masennuksen ja ahdistuksen hoidossa .

Vuodesta 2004 lähtien sitalopraami , joka oli raseeminen seos (R-muoto + S-muoto) ja jolla oli sama terapeuttinen vaikutus, mutta jonka patentti oli vanhentunut, essitalopraami (S-sitalopraami) on kemiallisesti sen puhtaan S-muodon enantiomeeri , ainoa todella aktiivinen lääkkeen muoto. Tämä antaisi myös mahdollisuuden luopua tarpeettomasta R-muodon nauttimisesta ja siten mahdollisesti vähentää hoidon sivuvaikutuksia.

Historia

Vuonna 1989 lääkeyhtiöt Lundbeck ja Forest Laboratories jättivät patentin uudelle lääkkeelleen, sitalopraamille , joka on serotoniinin takaisinoton selektiivinen masennuslääke .

Vuonna 1997 nähdessään, että sitalopraamipatentti oli vanhenemassa, he kehittivät kaksi strategiaa pitääkseen tämän menestyksen voitot .

Ensimmäinen on ostaa kaikki laboratoriot, jotka ovat edenneet sitalopraamin geneeristen lääkkeiden kehittämisessä, keskeyttämään projektinsa ja tarjoamaan korvausta muille, jotta he luopuvat sen markkinoinnista. Vuonna 2010 Euroopan unioni aloitti kilpailulainsäädännön, joka pakotti heidät muuttamaan strategiaansa.

Toinen on suunnitella uusi patentoitava molekyyli. Tätä varten he eristivät ainoan aktiivisen raseemisen muodon (S) ja patentoivat sen escitalopraamin nimellä . Se kehitettiin kesästä 1997 ja esitettiin FDA : lle maaliskuussa 2001. Viimeksi mainittu antoi hyväksyntänsä samoille käyttöaiheille: vakava masennus elokuussa 2002 ja yleistynyt ahdistuneisuushäiriö joulukuussa 2003.

essitalopraami
Kauppanimet	Adescilan (Liettua) Alwel (Intia) Amalea (Georgia) Articalm (Intia) Bivadin (Peru) Celtium (Peru) Cilentra (Intia) Cipralex (Bulgaria, Kanada, Espanja, Viro, Islanti, Latvia, Romania, Slovakia, Sveitsi, Turkki) Ciraset (Latvia, Liettua) Citofast (Intia) Citoles (Georgia, Turkki) Citram (Bosnia ja Hertsegovina) Depralin (Puola) Ecitalop (Intia) Ecytara (Slovenia) Elicea (Bosnia ja Hertsegovina, Latvia, Liettua, Puola, Slovenia) Escidivule (Belgia) Escimax (Intia) Escitil (Liettua) Escitrac (Intia) Esdep (Intia) Esfancy (Intia) Esfany (Intia) Esipram (Bangladesh) Esita (Bangladesh) Esital (Burma) Esloprami (Kolumbia) Eslorex (Turkki) Esmax (Turkki) Esoprex (Tunisia) Esplus (Turkki) Laprides (Puola) Lexamil (Etelä-Afrikka) Seroplex (Ranska) Sipralexa (Belgia) jne.
Laboratorio	Aamorb, Abbott, Abdi Ibrahim, Actavis, Alchemia, Apotex, ARIS, Nuoli, Axapharm AG, Ayanda, Biogaran, Cadila, Koboltin lääkkeet, Cristers, Eczacibasi, European Generics (EG), Egis, Evolugen, Farmavita, Farmindustria, GL pharma, Helvepharm AG, Impexeco , Invision, KRKA, Lundbeck , Lyfjaver, Marcan pharmaceuticals, Mepha Pharma AG, Minova, Mylan generics, Pharmapar Inc., Pharmascience Inc., Pro Doc Limitée, Ranbaxy, RPG, Sandoz, Sivem pharmaceuticals (ULC), Sanis Health Inc., Saval, pk-yritys, Teriak, Teva, Torrent, Unichem, Zentiva Lab, Zuventus, Zydus
Suolat	oksalaatti
Lomake	kalvopäällysteiset tabletit, jotka ovat hajoavia ja jotka sisältävät 5, 10, 15 20  mg oraaliliuosta 20  mg · ml -1
Hallinto	per os
Luokka	psykoanaleptikot, selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI), ATC-koodi N06AB10
Henkilöllisyystodistus
N o CAS	128196-01-0
N o ECHA	100,244,188
ATC-koodi	N06AB10
Huumeiden pankki	01175

Ranskassa essitalopraami sai vuonna 2001 myönteisen lausunnon myös komissiolta de la mise à la marchésta sen vaarattomuuden vuoksi, mutta avoimuuskomission huomautus 5 , toisin sanoen lausunto, jonka mukaan sitä ei ollut, 'ei tarjoa uutta terapeuttinen vaikutus verrattuna sitalopraamiin . Vuonna 2004 asiakirja oli edustettuna, ja komission jäsenten kanssa käydyn vahvan edunvalvontakampanjan ansiosta voitot tulivat vähäisiksi (liite 4) ja markkinointi alkoi Seroplex-tuotemerkillä. Seroplex korvattiin lopulta enimmäismäärällä (liite 1) 65 prosentilla, ja se oli yksi kymmenestä lääkkeestä vuonna 2009, joista Ranskan sosiaaliturva korvasi eniten .

Vuonna 2014 Seroplex-patentti puolestaan ​​laski julkisuuteen, ja Lundbeckin laboratorio toi markkinoille uuden masennuslääkkeen, vortioksetiinin , jota markkinoidaan nimellä Trintellix Yhdysvalloissa ja Brintellix Ranskassa. Viimeksi mainittu saa myös kielteisen lausunnon johtuen siitä, että se ei tuota terapeuttista edistystä Seroplexiin verrattuna.

Komission jäsenet ja Ranskassa Seroplexistä lausunnon antavat asiantuntijat olisivat saaneet maksuja lääkeyhtiöltä aiheuttaen Ranskan sosiaaliturvalle noin miljardin euron vahingon. Pariisin syyttäjänvirasto aloitti huhtikuussa 2015 eturistiriitatutkinnan ja syytti korruption torjuntaan erikoistunutta oikeuspoliisin osastoa tutkimuksella.

Farmakologia

Essitalopraamilla on samat käyttöaiheet ja samat terapeuttiset ja haittavaikutukset kuin seuraajalla sitalopraamilla . Lundbeckin laboratorioiden ja J.-M.Azorinin vuonna 2004 julkaisemassa tutkimuksessa L'Encéphale-lehden mukaan essitalopraami on kuitenkin tehokkaampaa vaikeassa masennuksessa. He olisivat tulkinneet uudelleen tietoja tutkimuksista, joissa näitä kahta molekyyliä verrattiin kriteereihin, joita ei ollut määritelty tutkimusten aikaan. Se on valikoivin serotoniinin takaisinoton estäjistä (lokakuu 2003).

Se on hyväksytty ja tarkoitettu hoitoon:

• masennus suuret;
• häiriö yleistynyt ahdistuneisuus .

Muita käyttöaiheita ovat:

• sosiaalinen fobia  ;
• paniikkihäiriö  ;
• pakko-oireinen häiriö .

Escitalopraami toimii estämällä serotoniinin kuljettajat (SERT), jotka sieppaavat sen takaisin, lisäämällä sitä synaptisessa rakossa ja antamalla tiedon kulkea hermosolujen välillä .

Tehokkuus

Prescrire- katsaus on hyvin vivahteikas tälle isomeerille, ja se katsoo, että se ei tarjoa terapeuttista etua sitalopraamiin tai venlafaksiiniin verrattuna , olipa kyseessä vakava masennus tai paniikkikohtaus.

Hoidossa masennuksen , tutkimukset ovat osoittaneet, että kliinisen paremmuuden essitalopraamin tietyissä SSRI kuten paroksetiini , fluvoksamiini , sertraliini , fluoksetiini ja duloksetiini . Mikään kliininen tutkimus ei kuitenkaan vertaa essitalopraamia trisykliseen vakavasti masentuneilla potilailla. Duloksetiiniin verrattuna essitalopraami näyttää olevan tehokkaampi hoidon alussa.

Se on tehokkaampaa kuin sitalopraamin ja kuin lumelääkettä hoidettaessa yleistynyt ahdistuneisuushäiriö (GAD), yleistynyt sosiaaliset fobiat ja pakko-oireinen häiriö (OCD).

Tämä molekyyli näyttää myös parantavan kuumia aaltoja vaihdevuosien aikana .

Annostus, vasta-aiheet

• QT: n pidentyminen. Vuonna 2011 Ranskan terveystuotteiden turvallisuudesta vastaava virasto ilmoitti, että sitalopraamin ja escitalopraamin annoksia tulisi pienentää tai jopa peruuttaa potilailla, joilla QT-aika on pidentynyt .
• Joka tapauksessa essitalopraamin enimmäisannos on rajoitettu 20  mg: aan päivässä ja alennettu 10 mg : aan  yli 65-vuotiaille tai maksan vajaatoimintaa sairastaville.

Huumeiden vuorovaikutus

Yleisin lääke vuorovaikutus on yhdessä muiden aineiden kanssa, joilla on serotonerginen toiminta (joka kasvaa serotoniini), kuten muut MAO-estäjän tai trisykliset masennuslääkkeet , triptaanit , mäkikuisma , 5-HTP täydentää ( Griffonia uutteet ), Rhodiola rosea ,  jne. mikä voi johtaa serotoniinioireyhtymään (serotoniinin ylimäärä aivoissa).

Toinen, harvinaisempi, mutta vaarallinen huumeiden vuorovaikutus on mahdollista dekstrometorfaanin kanssa . Se on yskän ja kylmälääkkeen ainesosa, joka tunnetaan paremmin nimellä DXM. Tämä ainesosa reagoi essitalopraamin, mutta myös minkä tahansa muun SSRI- perheen masennuslääkkeen kanssa .

Sivuvaikutukset

Kuten kaikki psykotrooppiset aineet, essitalopraami ei ole ilman sivuvaikutuksia, joiden intensiteetti vaihtelee.

Kliinisissä tutkimuksissa on raportoitu seuraavia vaikutuksia:

Hyvin yleiset haittavaikutukset (yli 10% tapauksista)

• päänsärky (15,8% potilaista);
• pahoinvointi (15% potilaista);

Yleiset haittavaikutukset (1-10% tapauksista)

• unettomuus (9,2%);
• ripuli (8%). Prescrire- katsaus kertoo kliinisten vertailututkimusten aikana haittavaikutusten hoidon lopettamisesta 5,9%: lla potilaista. Siten 73% essitalopraamia käyttävistä potilaista ilmoittaa haittatapahtumasta;
• uneliaisuus (6,9%) (varsinkin hoidon alussa);
• painonnousu on lähes olematon, 0,6  kg kuuden kuukauden kuluttua hoidon vastaan 0,2  kg plaseboa;
• lievä libidon heikkeneminen ja viivästynyt siemensyöksy (9% potilaista). Siinä kuvataan SSRI-lääkkeisiin liittyvä seksuaalinen toimintahäiriö ( englanniksi  : Post SSRI Sexual Dysfunction , PSSD), SSRI-masennuslääkkeillä hoidon aiheuttama seksuaalinen toimintahäiriö. PSSD jatkuu SSRI-hoidon lopettamisen jälkeen ja voi muuttua krooniseksi ja peruuttamattomaksi. Jos ennen masennuksen alkamista esiintyy seksuaalisia toimintahäiriöitä (hypoaktiivinen seksuaalinen halu, anorgasmia , kiihottumishäiriö jne.) , Essitalopraamin käyttöä tulisi välttää;
• QT-ajan pidentyminen, mikä on vasta-aiheista sen yhdistämistä useimpien neuroleptien kanssa  ;
• huimaus;
• parestesiat  ;
• vapina;
• lisääntynyt tai vähentynyt ruokahalu;
• ahdistus;
• levottomuus;
• epänormaalit unet;
• anorgasmia;
• nenän tukkoisuus ;
• ummetus;
• oksentelu;
• suun kuivuminen (kserostomia);
• liiallinen hikoilu (liikahikoilu);
• nivelkipu (nivelkipu);
• lihaskipu (lihaskipu);
• epätavallinen väsymys;
• kuume (kuume);
• impotenssi (erektiohäiriöt).

Vieroitus

SSRI: n lopettaminen edellyttää määrätyn annoksen asteittaista pienentämistä. Kuten kaikki masennuslääkkeet, voi kehittyä hyvin ahdistava vieroitusoireyhtymä hoidon pituudesta, potilaan tilasta ja muista olosuhteista riippuen. Nämä vieroitusoireet voivat olla ärtyneisyys, unettomuus, ahdistuneisuus, huimaus tai parestesia . Potilas tulkitsee ne väärin usein alkuperäisen tilan uusiutumisena.

On välttämätöntä, ettei hoitoa koskaan lopeta kerralla, vaan annosta vähennetään asteittain useiden viikkojen ajan lääkärin seurannalla ja mahdollisuuksien mukaan ympäröivien psykologisella tuella.

Huomautuksia ja viitteitä

1. PubChem CID 146570
2. laskettu molekyylimassa välillä "  Atomic painot Elements 2007  " on www.chem.qmul.ac.uk .
3. (in) "  Uutta vanhoista lääkkeistä  " , Drugs and Therapeutics Bulletin , Voi.  44, n °  10,Lokakuu 2006, s.  73–77 ( ISSN  0012-6543 ja 1755-5248 , DOI  10.1136 / dtb.2006.441073 ) [ esitys Medical Journal Clubille, Morriston Hospital, Scott Pegler, apteekki National Health Service (UK), 20. marraskuuta 2006 ]
4. Michel Hajdenberg, Pascale Pascariello, "Seroplex: miljardin pillerin salaisuus", huhtikuu 2015, Médiapart
5. Seroplex®: pelottavan tarinan hyödytön lääke joka maksaa 700 miljoonaa euroa Social Security , France5
6. J.-M. Azorin , P.-M. Llorca , N. Despiegel ja P. Verpillat , "  Vakavien masennustilojen hoito: essitalopraami on tehokkaampaa kuin sitalopraami  ", L'Encéphale , voi.  30, n o  2Huhtikuu 2004, s.  158–166. ( ISSN  0013-7006 , DOI  10.1016 / S0013-7006 (04) 95427-9 , lue verkossa )
7. Antonio Delmas, "  Yhdysvallat: IRS: n valikoivin GAD: n hoidossa  " , Psytheralla ,12. lokakuuta 2003
8. Prescrire- lehden , "  Escitalopram (Seroplex °): sitalopraamin isomeeri, ilman mitään terapeuttista hyötyä  ", toimittajat , Prescrire , voi.  24, n °  250Toukokuu 2004, s.  325–328. ( ISSN  0247-7750 , yhteenveto )
9. (in) Andrea Cipriani , Toshiaki A. Furukawa , Georgia Salanti , John R. Geddes , Julian PT Higgins , Rachel Churchill , Norio Watanabe , Atsuo Nakagawa Ichiro herra Omori , Hugh McGuire Michele Tansella ja Corrado Barbui , "  suhteellisen tehon ja hyväksyttävyyden 12 uuden sukupolven masennuslääkkeestä: monihoitoinen meta-analyysi  ” , Lancet , voi.  373, n °  9665,28. helmikuuta 2009, s.  746–758. ( ISSN  0140-6736 ja 1474-547X , PMID  19185342 , DOI  10.1016 / S0140-6736 (09) 60046-5 , lue verkossa )
10. (in) Sidney H. Kennedy , Henning F. Andersen ja Raymond W. Lam , "  teho essitalopraamin hoidettaessa masennustila verrattuna tavanomaisiin selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien ja venlafaksiini XR: meta-analyysi  " , Journal of Psychiatry & Neuroscience , voi.  31, n °  2Maaliskuu 2006, s.  122–131. ( ISSN  1180-4882 ja 1180-4882 , PMCID  PMC1413963 )
11. A. Pelissolo , "  Escitalopraamin tehokkuus ja suvaitsevaisuus ahdistuneisuushäiriöissä: katsaus kirjallisuuteen  ", L'Encéphale , voi.  34, n o  4,syyskuu 2008, s.  400–408. ( ISSN  0013-7006 , PMID  18922243 , DOI  10.1016 / j.encep.2008.04.004 , lue verkossa )
12. (en) Freeman EW, Guthrie KA, Caan B. et ai. "  Escitalopraamin teho kuumien aaltojen hoitoon terveillä vaihdevuosien naisilla: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus  " JAMA 2011; 305: 267-274.
13. http://www.minerva-ebm.be/fr/article.asp?id=2396
14. Tiedot AFSSPS: stä 12.6.2011
15. "  Masennuslääke Cipralex (escitalopram): uutta tietoa annokseen liittyvästä sydänriskistä  " , osoitteessa healthycanadians.gc.ca (käytetty 13. huhtikuuta 2021 )
16. Chantal Morissette, "Dekstrometorfaani ja kuiva yskä ( 2 e osa): lääkkeiden yhteisvaikutukset", CF Book of Pharmacy Practice , maaliskuu 2010 [PDF]
17. (in) "Lexapro (essitalopraami) -annostus, käyttöaiheet, yhteisvaikutukset, haittavaikutukset ja paljon muuta» Medscape Reference . WebMD käytti 27. marraskuuta 2013
18. (in) "Cipralex 5, 10 ja 20  mg kalvopäällysteiset tabletit - valmisteyhteenveto (SPC)" elektroninen lääkekokoelma . 2. lokakuuta 2013, luettu 27. marraskuuta 2013.
19. (in) "ESCITALOPRAM-TABLETIT Lupiini (Lupiini AUSTRALIA PTY. LTD)" (PDF). TGA sähköisen liiketoiminnan palvelut . Lupin Australia Pty Ltd. 21. joulukuuta 2011. Haettu 27. marraskuuta 2013.
20. "ESCITALOPRAM (essitalopraamioksalaatti) tabletti, kalvopäällysteinen [Apotex Corp.]". DailyMed . Apotex Corp. Syyskuu 2013. Haettu 27. marraskuuta 2013.
21. (in) Bahrick AS. ”Post SSRI Sexual Dysfunction” American Society for the Advancement of Pharmacotherapy Tablet 2006; 7: 2-10.
22. (in) Csoka AB Bahrick AS Mehtonen OP "  Pysyvä seksuaalinen toimintahäiriö selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI-lääkkeiden) lopettamisen jälkeen  " , J Sex Med. , voi.  5, n o  1,2008, s.  227–33 ( PMID  18173768 , DOI  10.1111 / j.1743-6109.2007.00630.x , lue verkossa )
23. Sutherland JE, Sutherland SJ, Hoehns JD, "  Parhaan tuloksen saavuttaminen masennuksen hoidossa  ", Journal of Family Practice , voi.  52, n °  3,Maaliskuu 2003, s.  201–09 ( PMID  12620174 , lue verkossa )

Ulkoiset linkit

• Erityinen sivu lääkealan tietokannassa (Kanada)
• Sveitsiläinen lääkekokoelma: Escitalopraamia sisältävät erikoisuudet
• Tietty sivu on kommentoitu hakemisto Lääkkeiden , Belgian Center for Farmakoterapeuttinen Information
• Tietylle sivulle päällä Vidal .fr