Erikoisuus | Onkologia ja gastroenterologia |
---|
CISP - 2 | D76 |
---|---|
ICD - 10 | C25 |
CIM - 9 | 157.9 |
OMIM | 260350 |
Sairaudet | 9510 |
MedlinePlus | 000236 |
eLääketiede | 280605 |
eLääketiede | med / 1712 |
MeSH | D010190 |
Oireet | Vatsakipu , keltaisuus , akuutti haimatulehdus , ruokahaluttomuus ja Trousseaun oireyhtymä |
Lääke | Oktreotidi , dosetakseli , tamoksifeeni , irinotekaani , ifosfamidi , fluorourasiili , streptotsotosiini , doksorubisiinihydrokloridi ( d ) , sunitinibi , sukrosofaatti ( d ) ja erlotinibi |
Syöpä haima , tai adenokarsinooma haiman , on syöpä on rauhanen haiman (takana vatsaan ja erittää ruoansulatus entsyymejä ). Suhteellisen harvinainen (1,8% syövistä Ranskassa vuonna 2011 tai 9040 uutta tapausta sinä vuonna), mutta sen esiintyvyys näyttää kasvaneen viime aikoina. Perheen geneettisiä taipumuksia on olemassa, mutta ne selittävät vain 5-10% tapauksista. Muita riskitekijöitä ovat tupakointi ja alkoholin käyttö, jalostetun lihan ja miesten punaisen lihan kulutus ja mahdollisesti liikalihavuus, runsas hiilihydraatti- ja lihavalmiste sekä vähän hedelmiä. Ja vihanneksia sekä krooninen haimatulehdus (jolla voi olla samat syyt).
On olemassa kaksi luokkaa riippuen haiman osasta. Tämä rauhas on kaksinkertainen, ja:
Tähän toiseen osaan syöpä vaikuttaa useimmiten ja yhä enemmän (se on 20 kertaa yleisempi kuin eksokriinisessä osassa; voimme sitten puhua myös hormonaalisesta syövästä ).
Se eroaa neuroendokriinisten kasvaimia haiman, jotka ovat toinen syöpä, jonka esitys on täysin erilainen, mutta myös ampullomas ja kystadenokarsinoomapotilaan (in) . Se on yksi pelätyimmistä syövistä.
korko per 100000 ihmistä |
Vaikutus | Kuolleisuus | ||
---|---|---|---|---|
Maa | H | F | H | F |
Suomi | 13.0 | 9.9 | 12.8 | |
Ruotsi | 9.8 | |||
sveitsiläinen | 11.3 | 7.6 | 11.8 | 7.8 |
Euroopan unioni | 9.7 | 6.5 | 10.7 | 7.3 |
Ranska | 8.0 | 4.2 | ||
Luxemburg | 8.3 | |||
Portugali | 4.9 |
EU-maa, jossa osuus on korkein | 11.1 |
---|---|
EU-maa, jossa osuus on alhaisin | 7.6 |
Ilmaantuvuus maailmassa vaihtelee 1-10 tapausta 100 000 ihmistä kohti, pysyy globaalisti vakaana ajan myötä, mutta lisääntyy kehittyneissä maissa. Vuonna 2008 haimasyöpätapausten määräksi arvioitiin maailmassa 278 684 (kaikki sukupuolet yhteensä), ja kuolemantapauksia oli 266666 vuodessa (Globocan, 2008).
Vaikka muut syövät, kuten kurkunpään syöpä, ovat vähentyneet voimakkaasti Ranskassa (ja muissa maissa), haimasyöpien ilmaantuvuus vuosina 1980-2005 lisääntyi merkittävästi (+ 3,8% naisilla, + 2,0% miehillä). Haimasyövän diagnoosin keski-ikä on noin 70 vuotta vanha (INCA, 2012).
Se vaikuttaa miehiin melkein kaksi kertaa niin usein kuin naisiin ( sukupuolisuhde 1,8), ja ilmaantuvuus (miesten keskiarvo 7,7, naisilla 4,7 tapausta 100 000: lla) kasvaa 50 vuodesta (huipputaajuus 75 vuotta miehillä, 80 vuotta) naisille).
Ranskassa vuonna 2010 oli 10140 tapausta haimasyövän (kaikentyyppiset yhdistettiin, eli 3% kaikista syövistä ja 10% ruoansulatuskanavan syövät) suurin piirtein yhtä suurella kuolleisuus yleensä esiintyy 50 vuoden jälkeen. Kaikki kasvaimet eivät ole käyttökelpoisia, ja leikkauksen jälkeiset komplikaatiot ovat edelleen merkittäviä, joten se on edelleen yksi niistä syöpistä, joilla on alhaisin eloonjäämisaste (<5% viiden vuoden aikana).
Pohjois-Euroopan maissa havaitaan miesten ilmaantuvuuden ja kuolleisuuden lievää laskua vuosina 1971–2000 (mutta naisilla se pysyy vakaana).
Ranskassa vuosien 1980 ja 2010 välillä kuolleisuus lisääntyi hieman ja suhteellisesti enemmän naisilla kuin miehillä (jotka kärsivät edelleen eniten, mutta miesten ja naisten ero on pienenemässä).
Tunnetut myötävaikuttavat tekijät ovat krooninen haimatulehdus (alkoholin jälkeinen, trooppinen tai kystisen fibroosin yhteydessä ), punaisen lihan kulutus liittyy tilastollisesti lisääntyneeseen riskiin miehillä, mutta ei naisilla, ilmeisesti. Hän, jotkut tutkimukset, joissa todetaan, että ei ole riskiä naisilla, kulutus lihajalosteiden (lisäystä lihajalosteiden kulutus oli 50 g päivässä liittyy lisääntynyt riski haimasyövän 19% varmasti, koska nitriittejä ja N-nitroso yhdisteet, joita käytetään säilöntään) ja tupakointi , jonka annoksen, altistuksen keston ja haimasyövän riskin välillä on yhteys; riski pienenee, kun myrkytys loppuu, ja se on sama kuin tupakoimattoman 15 vuoden lopettamisen jälkeen. Lihavuus on myös riskitekijä.
Perhemuotoja on olemassa, mutta ne selittävät vain 5-10% tapauksista. Useat mutaatiot tietyissä geeneissä suosisivat tämän syövän esiintymistä: BRCA2 , PALB2 , ATM , CDKN2A .
Kuten monet muut syöpien, hoidossa Isossa aineenvaihduntaan tai hajoamista ja polyamiinien voisivat olla mukana. Niitä on tutkittu useita vuosia, erityisesti laboratorioeläimillä, jotka on muunnettu geneettisesti tällaisten häiriöiden ilmaisemiseksi.
Ne vaihtelevat syövän sijainnin mukaan:
Muita oireita ovat joskus merkittävä yleisen tilan heikkeneminen (voimattomuus, ruokahaluttomuus, laihtuminen), korkea tukos puristamalla tai vatsaan tai pohjukaissuoleen tunkeutumalla, epäsäännöllinen hepatomegalia, joka on toissijainen maksan metastaattisen hyökkäyksen seurauksena.
Lopuksi haiman tuhoutuminen voi johtaa eksokriiniseen (imeytymishäiriö ja ripuli ) ja hormonaaliseen ( diabetes ) haiman vajaatoimintaan .
Diagnoosi perustuu haiman tai maksan koepala sattuessa etäpesäkkeitä. Tämä koepala voidaan suorittaa ihon alle, gastroduodenal fibroskopian tai leikkauksen aikana.
ACE: n ja CA 19.9: n määritys voi johtaa adenokarsinoomaan; hormonimääritykset voivat luonnehtia hormonaalista kasvainta.
2010-luvulla veren mesoteliinin havaitseminen oli lupaava tapa tutkia tämän tyyppistä syöpää. Kuitenkin tämä molekyyli ( biomarkkeri ) syntetisoi myös fysiologisesti munasarjojen, mesoteliaalisen ja haiman kudoksen. Siksi testin hyvin alhainen spesifisyys varhaisessa diagnoosissa tekee siitä vielä vähän hyötyä nykyisessä käytännössä.
Vuoden 2017 puolivälissä Science Translational Medicine -lehti ilmoitti uudesta verikokeesta tämän syövän varhaiseen havaitsemiseen. Tämä testi reagoi kahden veren biomarkkerin läsnäoloon:
Kokeiden aikana se tunnisti järjestelmällisesti ja oikein kaikki syövän vaiheet.
Sen tarkoituksena on arvioida kasvaimen koko ja sijainti sekä mahdollisten imusolmukkeiden, maksan tai vatsakalvon etäpesäkkeiden.
Tutkimme myös suhdetta portaalin laskimoon .
Vatsan CT kanssa ruiskuttamalla jodatun kontrastin tuote pysyy viite tutkimus. Sen avulla voidaan paremmin arvioida paikallista laajenemista ja etäpesäkkeiden olemassaoloa, erityisesti maksassa, ja siten arvioida toimintakykyä.
Ultraääni ei kultakanta visualisoida haima ruumiin haudattu syvälle vatsan ja joiden noudattamista hankaloittaa väliin suoliston kaasua. Tämä tutkimus on kuitenkin usein ensimmäinen rivi vatsakivun tutkimuksessa. Sen avulla on mahdollista löytää huomattava määrä haiman kasvaimia. Sen herkkyys on 75%, pienempi kuin skannerin . Siksi normaali ultraääni ei riitä estämään haimasyövän diagnoosia.
MRI on herkkyys välissä skannerin ja ultraääni.
Tähystys avulla liukua putken pohjukaissuoleen kunnes syntymistä haiman kanava. Röntgenkuvakontrastituotteen injektio tällä tasolla mahdollistaa kolangiopankreatografian . Tämä viimeinen tutkimus voi toisinaan havaita kapenemisen jossakin kanavassa, mikä voi viitata puristavaan kasvaimeen. Tällä tutkimuksella on kuitenkin heikko suorituskyky diagnostisella tasolla. Yhdistämällä endoskooppi ultraäänianturiin saadaan endoskooppi . Tällä kokeella on erittäin hyvä herkkyys, jopa pienten kasvainten havaitsemiseen. Tämä tutkimus mahdollistaa myös suunnatun biopsian.
CA 19.9 on mielenkiintoisin merkki, olennaisesti tehokkuuden arviointi hoidon (nopeudella, joka romahtaa) ja havaitsemiseen toistumisen (nopeudella, joka kasvaa). Sitä on toisaalta vähän käytetty systemaattisessa seulonnassa, sen nousu ei ole spesifinen haimasyöpään. Kasvainten geneettinen analyysi on osoittanut neljän eri mutaatioperheen olemassaolon, joista kukin on altis erityiselle hoidolle. Tutkimukset ovat osoittaneet, että läsnä on biofilmin , bakteeri- ( Bacteroides , gammaproteobacteria , firmicutes , ja Clostridium lituseburense), jotka liittyvät muodostumista adenokarsinooma .
Biopsia voi olla kirurginen. Se voidaan tehdä myös esogastroduodenal endoskopian aikana endoskopian ohjaamana.
Haiman adenokarsinooma voi esiintyä useita histologisia muotoja:
On myös haiman kystisiä kasvaimia, jotka voivat degeneroitua (kystadenokarsinooma), tai haiman erityskanavien kasvaimia ( TIPMP ).
On hormonaalisen erityksen kautta paljastuneita hormonaalisia haimasyöpiä (hyvin harvinainen: kaksikymmentä kertaa harvemmin kuin eksokriineja), jotka antavat sitten: insulinooma , glukooma, VIPoma ... Kasvaimia, usein hyvin pieniä, on vaikea löytää ja poistaa. resect. Ampulloma (kasvain ampulla ja Vater ) voivat olla samoja oireita kuin adenokarsinooma pää, mutta se on kasvain, sappiteiden, jossa on paljon parempi ennuste. Samoin alemman sappitiehyen kolangiokarsinooma voidaan sekoittaa haimasyöpään. Ennuste on hyvin synkkä.
TNM-luokitus (UICC 2002)
T (kasvain)
N (alueellinen lymfadenopatia)
M (etäiset etäpesäkkeet)
456 todistetun haiman kanavan adenokarsinooman geenitutkimuksesta genomianalyysit osoittivat, että 32 geenin mutaatiot voivat olla mukana. Tämä työ on myös äskettäin mahdollistanut useiden haimasyövän molekyylialatyyppien tunnistamisen, mikä voisi tulevaisuudessa antaa mahdollisuuden kohdistaa paremmin tämän syövän kullekin alatyypille sovellettavat syöpälääkkeet.
Haimasyöpä on kasvain, jolla on erittäin huono ennuste .
Yleisimmät etäpesäkkeiden näkyvät maksassa , vatsa ja keuhkot .
Kun haimasyöpä diagnoositaan, selviytymismahdollisuus viiden vuoden kuluttua on 1–5%. 20% täysin operoiduista potilaista on elossa viiden vuoden iässä. Sitä vastoin leikkaamattomilla ja metastaattisilla potilailla eloonjäämisen mediaani on 6 kuukautta ja viiden vuoden eloonjääminen nolla. Kuolema on seurausta metastaattisesta leviämisestä 70 prosentissa tapauksista ja paikallisesta laajentumisesta 30 prosentissa tapauksista.
Äskettäin on osoitettu, että kasvaimilla tai syöpillä voi olla oma mikrobiota .
Äskettäin tehty tutkimus (2019) viittaa siihen, että tämä kasvaimen mikrobiota voi vaikuttaa potilaan selviytymismahdollisuuksiin. Pidempään elossa olevilla potilailla on kasvaimen mikrobiota, joka on "monipuolisempi ja sisältää mikrobeja, joiden katsotaan olevan terveydellemme edullisempia", ja se näyttää liittyvän immuunijärjestelmän parempaan aktivoitumiseen kasvaimen ympärillä, mikä voi estää kasvain kasvain, tai jopa estää sen kasvun.
Florencia McAllister & al. (2019) mikrobiota voi tarjota jonkin verran suojaa, todennäköisesti tarttuvaa. Hänen tiiminsä otti näytteen suoliston mikrobista (ulosteesta) haimasyövän kantajilta ja potilaista, jotka olivat toipuneet tästä syövästä, sekä terveiltä ihmisiltä (kontrollinäyte, ilman syöpää).
Nämä näytteet siirrettiin laboratorion hiiriin, joilla oli haimasyöpä. Tulos: Niillä, joiden mikrobiota oli kylvetty suolistomikrobiota-näytteillä ihmissyöpään eloonjääneiltä, oli suurempi immuunivaste ja niiden kasvaimet olivat pienempiä kuin hiirillä, joille annettiin normaali mikrobiota tai potilaista. Kirjoittajat totesivat myös, että tällä tavalla hoidettujen hiirten suoliston mikrobiota kehittyi enemmän kuin potilaiden kasvainten mikrobiota, jotka selviävät paremmin ja pidempään haimasyöpään saakka. On edelleen epäselvää, onko se ainoa suojaava immuunivaste vai onko se itse suoliston mikrobiota (tuumorin mikrobiota on silloin vain yksinkertainen biomarkkeri, mikä voi kuitenkin osoittaa potilaan selviytymisen mahdollisuudet. Potilas).
Ottaen huomioon ennusteen vakavuus, on perusteltua harkita aggressiivista hoitoa potilailla, joiden yleinen kunto on optimaalinen kirurginen hoito. Elämänlaatu on säilytettävä niin kauan kuin mahdollista, kun potilas ei ole toimintakykyinen (huono yleistila, leesio, metastaasit). Tukihoidolla on silloin ensisijainen paikka.
Leikkaus oli ensimmäinen rivi hoidon kasvaimen ei ylitä tiettyä kokoa ja joilla ei ole metastaasi tai liian läheisessä kosketuksessa porttilaskimoon ja muiden alusten. Mutta tämän kasvaimen sijainnin vuoksi siihen ei ole helppoa päästä (monet laskimot ovat takana). Lisäksi viimeaikaiset protokollat osoittavat edun ennen ja jälkeen leikkauksen jälkeisen radiokemoterapian valituissa tapauksissa. Poistaminen on mahdollista vain 20%: ssa tapauksista. Paikallisalueiden uusiutumista esiintyy kuitenkin 70-80% tapauksista. Haiman pään leikkausleikkaus ( kefaalinen duodeno-pancreatectomy ) on raskas laskimo-, ruoansulatus- ja sappisuhteiden takia. Sitä voidaan tarjota vain hyvässä kunnossa olevalle potilaalle ilman hengitys- tai sydänvaurioita. Haiman hännän kasvaimissa tavallinen leikkaus on kaudaalinen splenopankreatektomia.
Siinä tapauksessa, että parantava leikkaus ei ole mahdollista, suosittelemme tarvittaessa oireiden hoitoon tarkoitettua palliatiivista leikkausta sallimalla sapen ja ruoansulatuskanavan virtauksen: kaksinkertainen bilio-ruoansulatuskanavan ohitus. Nämä johdannaiset suoritetaan yhä useammin endoskooppisesti sijoittamalla sappi- ja pohjukaissuolen endoproteesit.
Sädehoito tai sädehoitoEdistyneen kasvaimen tapauksessa radiokemoterapiaa käytetään joko leikkauksen jälkeen tai leikkauksen sijaan. Sädehoito tuottaa 45-50 Gy 5-6 viikon aikana ja liittyy jatkuvaan pieniannoksiseen 5-FU: han . Leikkauksen jälkeen käytetyssä adjuvanttitilanteessa radiokemoterapia vähentää paikallisten relapsien määrää, mutta eloonjäämisen kasvu on edelleen vähäistä. Tämä strategia on tällä hetkellä kiistanalainen, muiden tutkimusten mukaan se on haitallista selviytymiselle.
KemoterapiaKemoterapia käytetään lisäksi oireenmukaista hoitoa (ohitusleikkaus, ravinto, kipulääkkeet, psykologista tukea). Käytetyt tuotteet ovat olennaisesti gemsitabiinia ja vähemmässä määrin 5-FU: ta, sisplatiinia ja oksaliplatiinia . Metastaattisissa sairauksissa lievittävä vaikutus osoitetaan gemsitabiinille sekä 5-FU: n ja sisplatiinin yhdistelmälle. Paklitakseli (taksaani) on kara myrkkyä. Sen avulla NAB ( Abraxane ) -muodossa voidaan parantaa tämän lääkkeen tehokkuutta vektoroimalla se paremmin kohti kasvain, mikä lisää paklitakselin pitoisuutta kasvaimessa.
Adjuvanttitilanteessa, toisin sanoen parantavan leikkauksen jälkeen, kemoterapia antaa mahdollisuuden vähentää uusiutumisriskiä, viivästyttää sitä ja parantaa elämänlaatua vähentämällä taudin oireita.
Haimasyövässä validoidut kemoterapiaprotokollat ovat:
Tässä esitetyt terapeuttiset strategiat ovat innoittamana Ranskan Digestive Cancer Federationin vertailujärjestelmästä 2005. Hoitomenetelmät voivat vaihdella maittain ja alueittain.
Poistettavissa oleva kasvainPienissä kasvaimissa potilailla, jotka pystyvät kestämään resektioleikkauksen parantavista syistä, tavanomainen hoito on parantava leikkaus, kuten kefaalinen duodenopankreatektomia haiman pään kasvaimille ja kaudaalinen splenopankreatektomia haiman hännän vaurioille. Adjuvanttihoito riippuu resektion laadusta.
Jos kasvain ei ole heti resektioituva, mutta on todennäköistä, että sädehoidolla tai kemoterapialla hoidettava hoito antaa mahdollisuuden vähentää kasvainta riittävästi, jotta se on käyttökelpoinen, on mahdollista aloittaa "neoadjuvantiksi" kutsuttu hoito yhdistetyllä radiokemoterapialla ( 5FU-sisplatiini) ja arvioivat sitten vaurion toimintakyvyn uudelleen. Kolmanneksessa tapauksista voidaan tehdä parantava leikkaus, mikä johtaa pidempään eloonjäämiseen. Jos vaurio ei ole ehdottoman käyttökelpoinen, valinta on mahdollista yksin kemoterapian, radiokemoterapian tai kemoterapian yhdistelmän ja radiokemoterapian yhdistelmän välillä potilaille, joiden kasvain on kutistunut kemoterapian aikana.
Metastaattinen kasvain1 s rivi: Folfirinox , gemsitabiini tai 5-FU plus sisplatiinin
2 e rivi: gemsitabiini, GEMOX , 5-FU-sisplatiini tai FOLFOX perustuu ensimmäisellä rivillä.
Vuonna 2007 tutkimuksissa tutkittiin tyydyttävästi operoituneiden potilaiden hyötyä adjuvanttihoidosta, joka käsitti gemsitabiiniin perustuvaa kemoterapiaa , jota seurasi yhdistelmäsädehoito, myös gemsitabiinin kanssa. Potilaille, joiden kasvainta ei voida operoida, yhdistelmäsädehoito arvioidaan kemoterapiamenetelmällä, kuten Gemox (GERCOR DO3-1). Metastaattisessa vaiheessa oleville potilaille otetaan käyttöön kohdennetut hoidot. Erlotinibi on tyrosiinikinaasi-inhibiittori, joka on osoittanut kiinnostusta syövän metastaattisen haima yhdistelmänä gemsitabiinin kanssa, mutta vahvistuksen suhteen elinaika, on edelleen hyvin alhainen. Bevasitsumabi on anti-VEGF-vasta-ainetta, käytetään säännöllisesti paksusuolen syövän ja joiden korko on juuri rinta- ja keuhkosyöpää.
NOAA ilmoitti puolivälissä 2017, joka erottaa sienessä jollaisia Latrunculia ( Latrunculia austini ) kannetaan Alaska sisältävät molekyylejä, jotka osoittavat laboratorio voi taistella haimasyövän kasvainsoluja.