Alaluokka | Biologia , kemia |
---|---|
Harjoittanut | Toksikologi ( d ) |
Esine | Toksiini |
Toksikologian on tieteenala , joka tutkii haitalliset vaikutukset lähde - molekyyli, säteily, nanomateriaaleja , jne - organismeihin tai biologisiin järjestelmiin. Se on rajapinnassa useiden tieteenalojen - kemia, patofysiologia, farmakokinetiikka, farmakologia, lääketiede jne. -, toksikologia koskee myrkyllistä ainetta tai yhdistelmää, kuten lopputuotetta, joka sisältää useita ainesosia. Hän on kiinnostunut myrkyllisten aineiden ja myrkytysten etiologiasta (alkuperästä), myrkyllisten aineiden fysikaalisista ja kemiallisista ominaisuuksista, organismin kanssa kosketuksiin joutumisen olosuhteista ja myrkyllisen aineen kohtalosta organismissa (antaminen, jakelu, aineenvaihdunta , eliminointi); haitalliset vaikutukset organismiin tai organismiryhmään tai ympäristöön ( ekotoksikologia ) ja niiden mekanismit; myrkyllisten aineiden havaitseminen (keskiarvo, laatu, määrä); keinot myrkyllisten aineiden torjumiseksi (eliminaatioreitit, vastalääkkeet , hoito); torjuntamenetelmiä, diagnoosi, ennuste, lääketieteellisen seurannan , jne
Hän tutkii kemikaalien ja biologisten järjestelmien haitallisia vuorovaikutuksia.
Myrkky on tuote, joka tulee kehon haitallisia vaikutuksia. Se erotetaan toksiinista, joka on myrkyllinen aine, jonka elävä organismi on syntetisoinut (bakteerit, myrkylliset sienet, myrkylliset hyönteiset tai käärmeet jne. ), Jolle se antaa patogeenisen tai vaarallisen voiman.
Joidenkin esihistoriallisten luolamaalausten lukeminen viittaa siihen, että ne on tehty transistiloissa . Of hallusinogeenejä voisi olla syy näiden valtioiden. Näitä tulkintoja tukevat myös arkeologiset tutkimukset psykotrooppisten lääkkeiden käytöstä esihistoriallisina aikoina.
El-Lahoun papyrus peräisin vallan Amenemhet II ja Sesostris II , hänen seuraaja, luettelot ehkäisyvalmisteita muodossa emätintabletti valmistettu akaasia purukumi , piimä, krokotiili uloste ja natron sekoitetaan kasvikuituja ja hunaja . Moderni tutkimus on osoittanut, että akaasialla on spermisidistä vaikutusta .
Noin 3500 vuotta vanha Ebers papyrus käsitellyt toksikologian, kuten etiologia mielenterveyshäiriöiden, jonka voidaan katsoa myrkyille on luvussa papyrus nimeltään ”Book of Hearts”. Tämä papyrus kuvaa myös ehkäisymenetelmiä .
Heprealainen teksti kertoo, että Mooses tiesi vaaran valmistaa ruokaa kupariastioissa. Idän lähetyssaarnaajat toivat myrkkyjä ja myrkkyjä koskevia tutkielmia jo varhaisimmista ajoista lähtien.
Jotkut tutkimukset viittaavat myrkkyjen käyttöön paleoliittisen ajan jälkeen.
Esihistoriasta tulleista aseista löytyneet urat viittaavat myrkytettyjen aseiden käyttöön. Myrkkynuolet mainitaan kreikkalaisessa mytologiassa. Keltit, gallit ja heidän barbaariset hyökkääjät käyttivät niitä.
Kreikan Hippokrates havaitsi ensin, että annoksesta ja antotavasta riippuen aine siirtyy lääkkeestä myrkkyyn ja päinvastoin. Periaate annoksesta sitten ottanut Paracelsus , sveitsiläinen lääkäri ja XV : nnen vuosisadan.
Kreikkalainen Nicandre de Colophon oli listannut myrkyt, heidän toimintansa ja vastamyrkyt. Noin samaan aikaan Taranton Herakleitos, Bithynian Asclepiadesin aikalainen , oli yksi farmakologian ja toksikologian perustajista .
Mithridates VI , Pontuksen kuningas, olisi onnistunut kestämään myrkkyjä imemällä pieniä päivittäisiä annoksia, hän olisi myös valmistanut vasta-aineen, jolla on hänen nimensä. Kreikkalaiset ja roomalaiset tiesivät lyijyn vaarat, lause "Saviputkissa kuljettava vesi on terveellisempää kuin lyijyssä oleva vesi" on annettu roomalaiselle arkkitehdille Vitruviukselle .
Vuonna Vanhassa testamentissa , liiallinen kulutus viiniä tuomitaan.
Homer tunsi fungisidiset ominaisuudet on rikki ja kuvattu sen "ja hylkii tuhoeläimiä ".
Arseeni , mukaan Plinius vanhempi , on suositeltavaa kuin hyönteismyrkky , sen jälkeen sitä käytettiin rotan myrkkyä .
Kuninkaallinen määräys 7. tammikuuta 1834sallii toksikologiakurssin perustamisen. 19. lokakuuta 1834, Joseph-Bienaimé Caventou on haltija.
Joillakin tuotteilla on annoksesta riippuvainen myrkyllisyys, joka ilmenee vain tietyn kynnyksen (joka voi vaihdella iän ja geneettisen tai yksilöllisen alttiuden mukaan). Tässä tapauksessa, kuten Hippokrates oli kuvannut , annos tekee myrkyn. Myrkyllisen aineen kertyminen elimistöön on mahdollista, myrkyllisyys ilmenee, kun useita annoksia on kertynyt ( kumulatiivinen myrkky , kuten elohopea , lyijy tai bentseeni ). Joillekin myrkyllisille aineille epäillään tai on osoitettu vaikutuksia pienillä annoksilla ( esimerkiksi hormonaaliset haitta-aineet ), toksisuus on joskus jopa suurempi pienillä annoksilla kuin suuremmilla annoksilla. Annos-vastekäyrä voi olla joko yksitoikkoinen (vain nouseva tai laskeva) tai ei-monotoninen (U: n muotoinen tai käänteinen U).
Myrkyllisyyttä tuotteen vaihtelee valotusaika: alkionkehityksen , puberteetti , jne. Altistumisen ja myrkyllisen vaikutuksen esiintymisen välillä voi olla viive, esimerkiksi kun altistuminen tapahtuu raskauden aikana ja myrkyllisten vaikutusten ilmaantuminen jälkeläisillä ja äidillä ( dietyylistilbestroli ). Joissakin tapauksissa on vaikutuksia, jotka siirtyvät sukupolvelta toiselle, joita kutsutaan sukupolvien väliseksi vaikutukseksi. Tuotteen myrkyllisyys riippuu myös altistuksen kestosta (akuutti, subakuutti tai krooninen).
Kohde-elimet riippuvat myrkyllisestä aineesta. Tuote voi vaikuttaa ensisijaisesti yhteen tai useampaan elimeen: sydämeen , keuhkoihin , maksaan , munuaisiin , sukupuolirauhastoihin , silmiin jne. Neurotoksiset aineet vaikuttavat hermostoon. Termi neurotoksinen ei tarkoita, että tuote vaikuttaa vain elimeen, muut kohteet organismissa ovat mahdollisia.
Myrkytyksen etiologia vaihtelee. Myrkytys voi tapahtua, kun yliannostuksen, onnettomuudet, itsemurhat, sekä myrkytys , on myrkytys , työperäinen altistus, kotimainen, elintarvike-, ympäristö-, huumeiden, jota huumeet , jne Syyt myrkytyksen (akuutti, subakuutti tai krooninen) on joskus vaikea paikantaa, erityisesti kun kyseessä on yhdistelmä useiden myrkkyjen.
Myrkyllisiä ovat eri alkuperää, kun ne tulevat elävä organismi, ne ovat tunnettuja myrkkyjä : eläimet ( myrkky on asp , esimerkiksi), kasvin (myrkytykset Belladonna tai belladonna , esimerkiksi), sienet ( Amanita phalloid , mykotoksiini esimerkiksi ), bakteerit (endotoksiini ja eksotoksiini), synteettinen tai puolisynteettinen kemia (tietyt lääkkeet tai esimerkiksi tietyt lääkkeet), nanomateriaalit ( esimerkiksi hopean , raudan, alumiinin, titaanidioksidin tai ceriumin nanohiukkaset ), sähkömagneettinen säteily (esimerkiksi ultravioletti) , mineraalit (esimerkiksi arseeni, elohopea) jne.
Altistumisreittejä on erilaisia - nieltynä, hengitettynä, ihon läpi jne. - samassa yhteydessä se vaihtelee iän mukaan, esimerkiksi lapset panevat todennäköisemmin suuhunsa myrkyllisiä aineita sisältäviä esineitä. Altistumista pienille annoksille on joskus vaikea arvioida. Tietyt alaryhmät ovat alttiimpia esimerkiksi ammatille tai ympäristölle. Altistumisen puolueellisuus tai virheet voivat selittää tiettyjä epäjärjestyksiä epidemiologisten ja toksikologisten tutkimusten tietojen välillä.
Myrkyllisyystutkimus suoritetaan käyttämällä tietoja itsemurhista, onnettomuuksista, yliannostuksesta, hoidosta, myrkytyksistä, altistumisesta työhön, ruokaan, ympäristöön, huumeisiin, huumeisiin jne. Toksikologia perustuu eläinkokeisiin, jotka aiheuttavat eettisiä ongelmia, ekstrapolointi ihmisiin ei ole aina ilmeistä. Se käyttää myös in vitro -menetelmiä, jotka eivät pysty vastaamaan todellisiin organismeihin, sekä matemaattisia ja bioinformatiikkamalleja, joiden avulla voimme lähestyä tiettyjä tilanteita. Hän on kiinnostunut epidemiologisista ja kliinisistä tutkimuksista, lääketurvatoiminnasta, sääntelystä ja bibliografisista tiedoista. Lainsäädäntöosassaan toksikologia tutkii ja analysoi kokeellisesti tuotteiden myrkyllisyyttä ennen niiden markkinointia.
Kreikkalaiset ja roomalaiset tiesivät jo, että lyijy- ja elohopean työntekijät eivät eläneet kauan. On yli 3-luvuilla (alussa XVIII nnen vuosisadan), Bernardino Ramazzini, italialainen lääkäri kirjoitti: "THE työntekijät harjoittavat ammatteja , kuten" pieniä "" lasi "" puu työntekijä "" kutoja "" Tulostin "," tinaaja "," maalari "(altistettu erilaisille lyijypohjaisille pigmenteille ja muille myrkyllisille metalleille) tai jopa asbestia (asbestia) käyttävät henkilöt ovat myrkyllisten aineiden ja pölyn uhreja, joiden kanssa he työskentelevät. ; Hänen mielestään minkä tahansa lääkärin tulee olla tarkkaavainen potilaidensa ammatissa "
Päihtyminen on dynaaminen ja joskus monitekijäinen prosessi. Se johtuu usein kiireellisestä menettelystä, johon lääkäri osallistuu arviointi- ja hoitoprosessiin, johon sisältyy useita lähestymistapoja:
Kliinikko on vuorovaikutuksessa lääketieteellisen biologin (biologisia analyyseja suorittavan) ja sairaalan toksikologin kanssa.
Toksikologi voi luottaa bibliografisiin viitteisiin, tietokantoihin (esimerkiksi ensiapulääketiede tai myrkytyskeskus ), kemikaalivalmistajien toimittamiin käyttöturvallisuustiedotteisiin, jotka ovat tuottaneet erilaiset organisaatiot ( Kansallinen ympäristötekniikan ja riskien tutkimuslaitos (INERIS) tai kansallinen tutkimus- ja turvallisuusvirasto). Instituutti (esimerkiksi INRS)). Muut resurssit ovat mahdollisia, kuten hätä toksikologiaa, kliinistä toksikologiaa käsittelevät kirjat .
Myrkkykontrollikeskukset (CAP) ovat kaikkien lääkkeiden, teollisuuden ja luonnontuotteiden myrkyllisyysriskejä käsitteleviä tiedotuskeskuksia. Heillä on tiedotustehtävä terveydenhuollon ammattilaisten ja yleisön kanssa, he jakavat esitteitä ja tarjoavat puhelimitse apua myrkytyksen diagnosoinnissa, hoidossa ja hoidossa. He osallistuvat aktiivisesti myrkytysvalvontaan. Jotkut keskukset tekevät myös erityistä tutkimusta ja analyysiä.
Kansallisen terveydenhuollon ja ympäristö suunnitelma (PNSE) vuodesta 2004 on edistetty toksikologian Ranskassa. Tutkimushankkeet ovat omistettu toksikologian ( Toxalim ), suunnitelma Ecophyto yrittää vähentää ja turvallinen käyttö kasvinsuojeluaineita, ohjelmat omistettu hormonitoimintaan vaikuttavat, nanohiukkaset, jotta klordekoni , jne INSERM suoritti kollektiivisia arviointeja, kuten ”Lisääntyminen ja ympäristö” vuonna 2011 tai ”Torjunta-aineet: vaikutukset terveyteen” vuonna 2013, samoin kuin yhteenvetotyön eri ohjelmien, kuten Ydintoksikologia ympäristössä tai Envirhom, puitteissa . MILDECA-niminen ministeriöiden välinen tehtävä on myös huumeiden ja riippuvuutta aiheuttavan käyttäytymisen torjunta.
Grenelle de l'Environnementin (2007) pyynnöstä perustettiin kansallinen toksikologian ja ekotoksikologian sovelluskeskus INERISiin vuoden 2009 alussa . INERISin, Compiègnen teknillisen yliopiston (UTC) , Picardie Jules-Vernen yliopiston ja LaSalle Beauvaisin ammattikorkeakoulun välisen kumppanuuden ympärille tämä napa perustuu erityisesti ANTIOPES-tieteelliseen verkostoon (CEA, Inserm, CRITT -chimie -PACA, INRA, Marseillen yliopisto, Pariisin VII yliopisto ja Metzin yliopisto) ja sen pitäisi mahdollistaa ennustavien menetelmien tai ennustavien työkalujen kehittäminen. Tämä verkosto yrittää täyttää eurooppalaisen REACH-asetuksen vaatimukset .
AQUAREF-konsortio, joka yhdistää useita organisaatioita, mukaan lukien INERIS, suorittaa vesiympäristöjen seurannan kemiallisten aineiden myrkyllisyyden mittaamisen mahdollistamiseksi.
INERIS on solminut kumppanuuksia CEA: n kanssa nanotuotteiden, ONEMA: n (kemiallinen vesisaaste) tai EDF: n kanssa ekologisen ympäristön seurannassa.
Alkion ja sikiön myrkylliset vauriot ovat mahdollisia istukan läpikulun tai istukan vahingoittumisen kautta. Eri antoreitit ovat mahdollisia: oraalinen, okulaarinen, parenteraalinen, keuhkojen, perkutaaninen, emättimen, peräsuolen, imetyksen jne. Jotkut reitit ovat tarkempia tai todennäköisempiä tietyssä iässä syntymänjälkeisessä elämässä, kuten vastasyntyneen imetys.
Tämä reitti on yleisin myrkytyksen aikana. Myrkyllisen aineen imeytyminen on välttämätöntä, jotta se pääsee elimistöön.
Myrkylliset imeytymiskohdat ja kuljetusajatSuuontelo edistää imeytymistä, mutta on vähän mukana myrkytyksessä. Kulku on ruokatorvessa nopeaa (sekuntien luokkaa), vaikka sitä voi hidastaa kiinteiden muotojen kiinnittyminen seinään (selkäasento, pieni nestemäärä, nieltyjen yksiköiden määrä).
Vatsa ei ole myrkyllisen imeytymispaikka lukuun ottamatta poikkeuksia, se on paikka, jossa kiinteät muodot ja tuotteet hajoavat tai liukenevat, mahalaukun tyhjenemisen kesto (30 minuutista useaan tuntiin) vaihtelee. Myrkyllisen aineen on kuljettava pylorin läpi suolistoon pääsemiseksi. Pyloruksen avaaminen on rytmistä ja sen kulku on määräävä tekijä tuotteiden imeytymisnopeudessa.
Imeytyminen tapahtuu pääasiassa ohutsuolessa keskimääräisen läpikulkuajan ollessa 4-5 tuntia. Sitä suositaan, kun molekyylit liukenevat korkealla verivirralla, epiteelin pinnalla, sappi- ja haimaneritteillä. Metaboliset entsyymit ja kuljettajat ovat läsnä ohutsuolen harjasrajalla, kuljettajat helpottavat tai estävät tuotteiden imeytymistä suolistosta.
Stennaalialue on mahdollinen ileumin ja paksusuolen välisessä risteyksessä, joka kestää 2-20 tuntia. Paksusuoli on myös absorptiovyöhyke, kuljetusaika on kymmenestä tunnista useisiin päiviin.
Jotkut maksassa muodostuneet myrkylliset metaboliitit eliminoituvat sapen kautta ja löytyvät pohjukaissuolesta, ja ne käyvät läpi enterohepaattisen syklin. Nämä metaboliitit imeytyvät sitten suolistossa.
Imukykyä moduloivat tekijätMukaan.
Vatsan ja pyloruksen vaikutukset imeytymisnopeuteenRuoka ja pyloriset kouristukset (jotka johtuvat esimerkiksi suurista annoksista barbituraatteja) hidastavat mahalaukun tyhjentymistä. Pyloruksen avautuminen on mahalaukun tyhjentymisen ja yksilön asennon (kiihtyvyys pystysuorassa asennossa) patologioiden, kiihdyttimien (esimerkiksi lääkkeet) tai hidastajien (esimerkiksi ruoka, lääkkeet) vaikutuksesta. Kiviainesten muodostuminen, kun niellään on suuri määrä kiinteää myrkyllistä ainetta tai sakkaa tietyille aktiivisille aineille, lisää mahalaukun pysähtymisaikaa.
Suolen liikkuvuusSuolen liikkuvuuden häiriöllä on vaikutuksia suolen imeytymiseen, suolen liikkuvuuden lasku hidastaa imeytymistä, mutta lisää imeytyneitä määriä, koska tuotteet pysyvät kosketuksessa imeytymiskohtien kanssa pidempään. Hypotensio, hypotermia, tiettyjen toksiinien antikolinerginen aktiivisuus vähentävät suoliston liikkuvuutta.
KylläisyysJos imeytymistä edistävät suolen kuljettajat ovat kyllästyneitä liian suurten annosten tapauksessa, molekyylit eivät enää imeydy ja pysyvät sitten pidempään suolistossa. Jos maksan aineenvaihdunta on tyydyttynyt, metaboliittien muodostuminen vähenee ja siten myös niiden enterohepaattinen sykli.
Molekyylien ominaisuudetMolekyylien fysikaalis-kemialliset ominaisuudet moduloivat suolen imeytymistä. Molekyylien koko, hydrofiilisyys ja ionisaatioaste (kulkeutuminen vain ionisoimattomasta muodosta) ovat rajoittavia tekijöitä. Jotkut molekyylit, kuten proteiinit, suuren molekyylipainonsa ja hajoamisensa ruoansulatuskanavan ympäristössä eivät imeydy.
Yhdistys (tuotteet, elintarvikkeet)Tuotteen ja ruoan tai useiden tuotteiden yhdistelmät voivat rajoittaa tai lisätä yhden tai useamman myrkyllisen aineen imeytymistä. Nämä ilmiöt voidaan liittää paikallisiin kemiallisiin reaktioihin tai tuotteen fysikaalis-kemiallisiin ominaisuuksiin. Elintarvikkeista peräisin oleva kalsium muodostaa liukenemattoman kompleksin tetrasykliinin kanssa ja estää tämän antibiootin imeytymisen. Näitä ilmiöitä havaitaan myös silloin, kun tietyt elintarvikkeet, kuten sitrushedelmämehut, erityisesti greippimehu, muuttavat mahalaukun tyhjenemistä, suoliston läpimenoaikaa, lääkkeen liukenemista tai suoliston aineenvaihdunnan ja suoliston kuljettajien entsyymien aktivoitumista / estämistä.
Hiukkaset, aerosolit, höyryt ja höyryt tunkeutuvat keuhkopuuhun. Hengityselimissä on kolme laskeuma-aluetta: nenänielun, trakeobronkiaalisen ja alveolaarisen alueen. Hiukkaset kerrostuvat eri mekanismeilla: sedimentaatio (suuret hiukkaset), törmäys keuhkoputkien haarautumiseen ja diffuusio. Kerrostuman sijainti riippuu pääasiassa hiukkasten koosta, hienot hiukkaset kerrostuvat syvään keuhkoon toisin kuin suuremmat hiukkaset. Muut parametrit, kuten huokoisuus, voivat puuttua asiaan. Suuret huokoiset hiukkaset pääsevät syvään keuhkoon matalan tiheyden vuoksi. Hiukkasten kerrostuminen riippuu yksilöiden sisäisistä ja yksilöiden välisistä vaihteluista, hengityskyky ja patologiat, kuten astma, ovat vaihtelutekijöitä.
Eliminaatio ylemmissä hengitysteissä on nopeaa (24 tuntia), ja se varmistetaan limakalvojen puhdistumalla: liman ja ripsien lyönnillä. Lima niellään sitten, mikä siirtää tiettyjä epäpuhtauksia ruoansulatuskanavaan.
Alveolaarisella tasolla eliminaatio varmistetaan makrofagien fagosytoosilla hiukkasille, jotka eivät ole liian suuria ja hitaampia (useita kuukausia), ylikuormituksen ollessa kyseessä voi esiintyä kertymistä. Hiukkasten fysikaalis-kemialliset ominaisuudet (esimerkiksi liukoisuus) määräävät niiden pysyvyyden keuhkoputkessa ja vuorovaikutukset bronkoalveolaarisen nesteen yhdisteiden kanssa, epiteelisolut voivat toisinaan olla fagosytoosi sekä siirtyminen toissijaisiin elimiin.
Molekyylien eliminaatio keuhkoista tapahtuu aktiivisella tai passiivisella diffuusiolla verikapillaarien verkkoon ja sitten siirtyminen systeemiseen verenkiertoon. Keuhkoissa on myös metaboloivia entsyymejä, jotka mahdollistavat emomolekyylin poistamisen keuhkoista.
Iho ja vielä enemmän limakalvot ovat porttina tietyille myrkkyjä.
Ihon läpi imeytymistä varten iholle levitetyn tuotteen on ylitettävä sarveiskerros. Tuote diffundoituu sitten muiden ihokerrosten läpi. Tuotteiden vaikutuspaikat sijaitsevat orvaskedessä ja ihossa. Tuotteen aktiivisuus paikallisella tasolla voidaan saada metaboloitumisen jälkeen.
Sarveiskerros toimii esteenä ja säiliönä, se vapauttaa ihon pinnalle levitetyt tuotteet useita tunteja viiveellä. Molekyylit kuljettavat tämän kerroksen pääasiassa solujen välisen reitin kautta, on myös muita kulkureittejä (solu, follikulaarinen).
Tuotteen passiivinen diffuusio ihon läpi tapahtuu Fickin lain mukaan. Se riippuu levityspinnasta, konsentraatiosta ja fysikaalis-kemiallisista ominaisuuksista - hydrofiilisyys / lipofiilisyys, sähkövaraus jne. - tuotteen.
Apuaineella on tärkeä rooli, se pidentää vaikuttavan aineen kosketusta kiimaiseen kerrokseen ja suosii sen tunkeutumista, sen on myös sallittava diffuusio ihon muissa kerroksissa.
Tuote poistuu ihosta johtamalla se verenkierron läpi pääasiassa dermiksessä. Tuotteen ja sen metaboliittien pintakuorinta on myös mahdollista .
Imeytymisen muutokset iän myötäKeskosilla imeytyminen on suurempaa, koska sarveiskerros on ohuempi. Lapsilla päihtymisriski kasvaa, koska pinta / paino-suhde kasvaa aikuisiin verrattuna. Iäkkäillä ihon nesteytys on vähäisempää, minkä vuoksi hydrofiilisten molekyylien imeytyminen vähenee.
Iho: imeytymiseen vaikuttava tekijäSarveiskerroksen koostumus ja pilosebaceous-lisäosien tiheys vaihtelevat alueittain, joten jotkut alueet ovat läpäisevämpiä kuin toiset.
Ihovauriot lisäävät imeytymistä. Nämä muutokset johtuvat patologioista, kemiallisista tai fysikaalisista tekijöistä jne. Myrkyllisessä epidermaalisessa nekroosissa epidermiksen puuttuminen lisää ajankohtaisten aineiden ihon kautta kulkevaa kulkua. Okkluusion aikana havaittu nesteytys, verisuonten laajeneminen ja lämpö edistävät tätä kulkua. Tukos lisää myös säiliövaikutusta.
Allergiset ja myrkylliset vaikutuksetHaittavaikutukset sijaitsevat enimmäkseen paikallisella tasolla. Ärsytyksiä, nokkosihottumaa, ekseemaa, allergioita voidaan havaita esimerkiksi altistettaessa myrkyllisille aineille. Systeemiset allergiset tapahtumat, kuten yleistynyt nokkosihottuma ja anafylaktinen sokki, ovat harvinaisia ja riippumattomia annoksesta. Annoksesta riippuvat systeemiset myrkylliset vaikutukset (esimerkiksi neurologiset, ruoansulatuskanavan vaikutukset) ovat myös mahdollisia, erilaisia tuotteita, kuten boorihappoa tai kamferia, ei tule käyttää, etenkään lapsilla.
Mekaanikot ja autotallit, jotka esimerkiksi altistuvat renkaiden polysyklisille aromaattisille hiilivedyille (PAH), voivat paremmin suojautua käsineillä.
Mukaan.
Raskauden aikana myrkkyillä on mahdollisuus päästä alkioon tai sikiöön. Läpäisy istukan läpi on kaksisuuntainen, sikiöosastossa olevat toksiinit voivat päästä äitiosastoon.
Eri reittejä on olemassa. Pitoisuusgradientista riippuva passiivinen diffuusio kasvaa raskauden edetessä, koska istukan paksuus pienenee. Pitoisuusgradientista riippumaton kulku tapahtuu ulosvirtauksen tai impulssikuljettimien avulla, jotka vastaavasti rajoittavat tai edistävät molekyylien kulkemista kohti sikiöosastoa. Endosytoosi on kulku immunoglobuliineille (vasta-aineet, tärkeimmän histokompatibiliteettikompleksin molekyylit jne.).
Myrkyllisen aineenvaihdunta on mahdollista istukassa, jälkimmäinen sisältää metaboloivia entsyymejä. Jos jälkimmäinen on täydellinen, sikiöosastossa voi olla vain metaboliitteja. Molekyylit, joilla on suuri molekyylipaino, eivät pysty ylittämään istukkaa, useimmilla molekyyleillä on kyky ylittää istukka.
Kohdun altistukseen liittyvät riskitLiian monet raskaana olevat naiset käyttävät lääkkeitä tietämättä aina, onko sikiölle vaaraa. Ottaen huomioon mahdollisten teratogeenisten ja sikiötoksisten riskien olemassaolo, on tärkeää rajoittaa lääkkeiden saantia mahdollisimman paljon raskauden aikana ja suosia hygienodieettisiä sääntöjä.
EpämuodostumatTämä riski on suurin, kun altistuminen tapahtuu alkiongeneesin aikana (kaksi ensimmäistä kuukautta). Tänä aikana elimet muodostuvat (organogeneesi). Tietyt järjestelmät (CNS, esimerkiksi lisääntymisjärjestelmä) otetaan edelleen käyttöön tämän ajanjakson jälkeen. Jotkut epämuodostumat eivät ole elinkelpoisia.
Fetotoksinen riskiTämä riski vastaa ennen kaikkea toiminnallisia elinvaurioita tai kohdunsisäistä kasvun hidastumista. Myrkylliset vaikutukset sikiöön voivat aiheuttaa kohdussa kuoleman , muuttaa elinfunktiota kohdun elämässä (munuaisvauriot verenpainelääkkeillä, kuten ACE: n estäjillä) tai olla seurauksia myöhemmin syntymän jälkeen. (Lisääntymisjärjestelmän syövän kehittyminen kohdussa altistumisen jälkeen dietyylistilbestrolille ) .
Riskit syntymän jälkeenSikiö on ollut kosketuksessa toksisten aineiden kanssa kohdussa . Riskit ovat olemassa heti syntymän jälkeen joko siksi, että altistuminen on lopetettu (vieroitus) tai koska myrkyllinen aine jatkuu vastasyntyneellä (kyllästys). Joissakin tapauksissa kyllästäminen jatkuu vieroituksella.
KyllästäminenAltistuminen tapahtuu ennen synnytystä tai siihen asti. Myrkyllinen aine jatkuu vastasyntyneellä useita päiviä, koska myrkyllisen aineen eliminaation puoliintumisaika on pitkä ja eliminaatiojärjestelmät ovat kypsymättömiä. Havaitut vaikutukset vastaavat farmakologisia ja toksisia vaikutuksia.
VieroitusValotus lopetetaan juuri ennen synnytystä tai synnytyksen yhteydessä. Havaittuja vaikutuksia esiintyy aikuisilla, kun tietyt molekyylit lopetetaan (vieroitusoireyhtymä), jotka aiheuttavat riippuvuutta (esimerkiksi opiaatit).
Vaikutukset postnataalisen kehityksen aikanaAltistuminen toksiinille kohdunsisäisen elämän aikana voi olla seurauksia syntymän, lapsuuden, murrosiän ja aikuisiän aikana. Jotkut syövät ilmenevät syntymän jälkeen sen jälkeen, kun altistuminen on tapahtunut raskauden aikana, tyypillinen esimerkki on dietyylistilbestroli. Jotkut vaikutukset siirtyvät sukupolvelta toiselle.
Pyrimme mittaamaan ja määrittelemään myrkytyksen luonteen ja vaikutukset annetulle annokselle tai annoksen asteelle (riippumatta niiden alkuperästä).
Olemme kiinnostuneita pääasiassa kahdesta parametrista:
Myrkytys voi riippua kynnysvaikutuksesta, esimerkiksi kynnys määritetään, kun toksista vaikutusta ei havaita tietyn annetun annoksen alapuolella. Toksikologi viittaa moniin viitteisiin, jotka ovat kynnysarvot, standardit, siedettävät tai sallitut annokset jne. Nämä viitteet vastaavat toksikologisia viitearvoja tai TRV-arvoja, jotkut ovat kynnyksellä ja toiset ilman kynnystä.
Tuotteen (tai seoksen) myrkyllisyys voidaan mitata ”myrkyllisenä ekvivalenttina”. Myrkyllinen ekvivalentti ilmaisee yhdisteen myrkyllisyyden suhteessa myrkyllisimpään vertailutuotteeseen. Toksisuusekvivalentteina tekijä on määritetty yhdiste.
Referenssiannoksia on monia, esimerkiksi:
Ihmisillä on myös vertailuannoksia: strykniinin tappava vähimmäisannos on 30-120 mg aikuisille suun kautta ja 15 mg lapsille; on myös mahdollista määritellä myrkylliset annokset, joita verrataan lääkeaineen terapeuttisiin annoksiin. Ihannetapauksessa toksisen annoksen tulisi olla suurempi kuin terapeuttinen annos, mikä ei päde esimerkiksi morfiiniin .
Lyhytaikaisen kynnysarvon määritteleminen ei riitä. Esimerkiksi vinyylikloridi aiheuttaa suuriannoksista maksatoksisuutta ja aiheuttaa pieniannoksisia syöpiä pitkän latenssin jälkeen. Tietyt mekanismit on otettava huomioon pitkäaikaisessa pieniannoksisessa altistuksessa, kuten biokertyminen .
Nämä kynnysarvot lasketaan myrkyllisille aineille erikseen, eikä molekyyliseokselle. Nämä voivat toimia antagonistisilla tai additiivisilla vaikutuksilla tai voimistumisella / synergialla cocktailin sisällä.
Lisäksi on olemassa herkkyystasoja, jotka liittyvät geneettiseen perintöön, yleiseen terveydentilaan, immuunihistoriaan ja myrkytysikään tai -aikaan (joillakin tuotteilla on myrkyllinen vaikutus tadpoliin, mutta ei sammakkoihin ).
Toksikologin on otettava huomioon farmakokineettiset parametrit ja mahdolliset synergiat ja hyvin monimutkaiset metaboliset yhteisvaikutukset. Nykyään hän lähestyy molekyylien, seosten ja säteilyn myrkyllisyyden käsitteitä esiin tulevilla käsitteillä, kuten käsitteillä vaikutukset pienillä annoksilla tai "ei-monotoniset vaikutuskäyrät" samalla kun hän jatkaa uusien antropogeenisten tai uusien epäpuhtauksien vaikutusten tutkimista. (esim. nanotoksikologia ).
Tämä on erityisesti biomonitoroinnin ala .
Altistuminen yhdelle tai useammalle myrkylliselle aineelle mitataan:
Näitä tietoja voidaan käyttää ehdotettaessa toksikologisia malleja, mukaan lukien annoksen retrospektiiviset rekonstruoinnit (" käänteinen malli ").
Mittaus altistumisen tuotteen - esim ftalaatti , PCB , säteilyä , jne. - on tärkeä tuotteen myrkyllisyyden arvioinnissa, mutta se on herkempi kuin miltä näyttää:
Toksikologia on monimutkaista, koska se riippuu monista toksiseen aineeseen, altistukseen ja sen uhriin liittyvistä tekijöistä:
Näiden alaryhmien suojaamiseksi käytetään usein oletusepävarmuuskertoimia toksikologisten viitearvojen laskennassa.
Todellisuudessa kuka tahansa, jopa terveellisellä terveydellään, kuuluu herkkään alaryhmään ainakin yhdessä elämänsä vaiheessa: kohdussa , pieni lapsi, vanhukset jne.
Esimerkki alaryhmästä, joka on herkkä tietyille myrkyllisille aineille altistumisen erityisriskeille.
Eri aineiden seos (binaarinen tai monikomponenttinen) voi muuttaa niiden myrkyllisyyttä useilla tavoilla:
Se on hidasta ja vaikeaa työtä useista syistä:
Vuonna Euroopan unionin , Euroopan REACH asetuksen mukaan valmistajat arvioimaan terveysvaikutuksia yleisimmin käytetty tuotteidensa valmistuksessa.
Esimerkiksi INRS on analysoinut monia kemikaaleja niiden karsinogeenisten, mutageenisten tai lisääntymiselle vaarallisten (CMR) näkökohtien suhteen .
Myrkytys voidaan luokitella myös myrkyllisen aineen mukaan: metalli, torjunta-aine, hormonitoimintaa häiritsevä aine, säteily jne.
Termi " raskasmetallit " varataan yleisemmin seuraaville:
Öljyn liuottimet
Erilaisia liuottimia
Tämän luettelon toiminnassa olevien armeijoiden kiinnostavista tuotteista tuotti kolmen maan kansallinen työryhmä kolmen kriteerin perusteella: 1) tuotteen todennäköisyys läsnä sotatiloissa (erityisesti teollisuusalueella), 2 ) höyrynpaine ( vaarahöyry ) ja 3) myrkyllisyys. (Ranskan hyväksymä luettelo, joka sisältyy AMedP6: een.