Kofeiini

Kofeiini
Kofeiinimolekyyli.pngKofeiini-3D-vdW.png
Kofeiinimolekyyli.
Henkilöllisyystodistus
IUPAC-nimi 1,3,7-trimetyyli-1 H-puriini-2,6 (3H, 7H) -dioni
Synonyymit

1,3,7-trimethylxanthine
methyltheobromine
methyltheophylline
E970

N o CAS 58-08-2
N o ECHA 100 000 329
N O EY 200-362-1
N o RTECS EV6475000
ATC-koodi N06 BC01 V04 CG30
Huumeiden pankki DB00201
PubChem 2519
ChEBI 27732
FEMA 2224
Hymyilee CN1C = NC2 = C1C (= O) N (C (= O) N2C) C
PubChem , 3D-näkymä
InChI InChI: 3D-näkymä
InChI = 1 / C8H10N4O2 / c1-10-4-9-6-5 (10) 7 (13) 12 (3) 8 (14) 11 (6) 2 / h4H, 1-3H3
Ulkomuoto hajuton, kiteinen jauhe tai valkoiset kiteet
Kemialliset ominaisuudet
Kaava C 8 H 10 N 4 O 2   [Isomeerit]
Moolimassa 194,1906 ± 0,0085  g / mol
C 49,48%, H 5,19%, N 28,85%, O 16,48%,
pKa 10,4 (40 ° C: ssa)
Dipolaarinen hetki 3,64 D
Fyysiset ominaisuudet
T ° fuusio 227  -  228  ° C ( vedetön )
234  -  236,5  ° C ( monohydraatti )
T ° kiehuu 178  ° C ( osa )
Liukoisuus 21,7  g · l -1 ( vesi , 25  ° C )
180  g · l -1 ( vesi , 80  ° C )
670  g · l -1 ( vesi , 100  ° C );

1  g in 66  ml: ssa ja alkoholia ,
22  ml alkoholia 60  ° C: ssa ,
50  ml ja asetonia ,
5,5  ml ja kloroformia ,
530  ml ja eetteriä ,
100  ml ja bentseeniä ,
22  ml : aan kiehuvaa bentseeni;
Maa. in pyridiinissä ,
vapaasti SOL. on pyrroli , THF: ssä , joka sisälsi 4% vettä;
Hieman maahan. in petrolieetteri
Tilavuusmassa 1,23  g · cm -3 kohteeseen 18  ° C: ssa
Itsesyttymislämpötila lämpötilan 550  ° C
Lämpökemia
C s 173  J · mol -1 · K -1 kohteeseen +24,85  ° C
Kristallografia
Kristalliluokka tai avaruusryhmä P21 / a
Verkon parametrit a = 14,800  Å

b = 16 700  Å
c = 3970  Å
α = 90,00  °
β = 97,00  °
γ = 90,00  °
Z = 4

Äänenvoimakkuus 973,91  Å 3
Varotoimenpiteet
SGH
SGH07: Myrkyllinen, ärsyttävä, herkistävä, huumausaine
Varoitus H302, H302  : Haitallista nieltynä
NFPA 704

NFPA 704 -symboli.

1 2 0  
Kuljetus
66
   1544   
Kemler-koodi:
66  : erittäin myrkyllinen materiaali
YK-numero  :
1544  : KIINTEÄT ALKALOIDIT, NOS; tai kiinteitä alkaloidisuolat, NOS
Luokka:
6.1
Etiketti: 6.1  : Myrkylliset aineet Pakkaus: Pakkaus ryhmä I  : erittäin vaaralliset aineet;
ADR 6.1 -kuvake
IARC- luokitus
Ryhmä 3: Ei voida luokitella sen karsinogeenisuuden suhteen ihmisille
Nieleminen kohtalokas, jos se imeytyy liian suureen määrään
Ekotoksikologia
DL 50 192  mg kg -1 rotta suun kautta
127  mg · kg -1 hiiri suun kautta
62  mg · kg -1 hiiren laskimoon
242  mg · kg -1 hiiren sc
168  mg · kg -1 hiirtä ip
LogP -0,07
Farmakokineettiset tiedot
Puoliintumisaika eliminoida. Keskimäärin 4-6 tuntia aikuisilla
Psykotrooppinen luonne
Kategoria stimuloiva
Tapa kuluttaa

nieleminen

Muut nimet

kahvi, tee, guarana

Riippuvuuden riski Kohtalainen
Liittyvät yhdisteet
Muut yhdisteet

Paraksantiini , teobromiini , teofylliini , ksantiini

SI- ja STP- yksiköt, ellei toisin mainita.

Kofeiini , joka tunnetaan myös nimillä kofeiinia , tai 1,3,7-Trimethylxanthine tai méthylthéobromine on alkaloidi perheestä metyyliksantiinien esittää monissa elintarvikkeissa, joka toimii nautintoaine psykotrooppisten ja lievä diureetti .

Saksalainen kemisti Friedlieb Ferdinand Runge löysi kofeiinin vuonna 1819 . Hän nimesi sen "  Kaffein  " kuin kemiallinen yhdiste on kahvia , joka ranskaksi tuli "kofeiini".

Kofeiinia esiintyy eri kasvien siemenissä , lehdissä ja hedelmissä , joissa se toimii luonnollisena hyönteismyrkkynä, halvaamalla tai tappamalla niitä kuluttavat hyönteiset. Sitä vastoin nisäkkäissä kofeiini toimii ensisijaisesti keskushermoston ja sydän- ja verisuonijärjestelmän stimulanttina , mikä lyhentää väliaikaisesti uneliaisuutta ja reaktioaikaa ja lisää huomiota.

Erittäin suositut juomat sisältävät kofeiinia, kuten kahvia , teetä ja perämies . Sitä löytyy myös joistakin virvoitusjuomista ja energiajuomista , jotka on valmistettu kolapähkinäjohdannaisista , jotka sisältävät suuria määriä. Kaakao sisältää myös vähän.

Kofeiinia on läsnä erityisesti kahvin ja guaranan siemenissä sekä yerba-perämiehen ja teen lehdissä . Koska sen läsnäolo kasveihin kuin kahvi, se on joskus kutsuttu ”  theine  ”, ”  guaraniini  ” tai uudelleen, ”  matéine  ”. Se on kuitenkin sama molekyyli, raakakaavan C 8 H 10 N 4 O 2 , jolla on samat vaikutukset, vaikka sitä ei kulutettakaan yksin eikä samalla tavalla ja että sitä ei ole läsnä samassa konsentraatiossa kuin kahvissa .

Kofeiini on itse asiassa eniten kulutettu psykoaktiivinen aine maailmassa. se on laillista kaikissa maissa, toisin kuin muut psykoaktiiviset aineet. Stimuloiva analeptic psykotrooppisten profiili kofeiinin määritelty kvantitatiivinen elektroenkefalografiassa suun kautta antamisen jälkeen korkea annos (400 mg) verrattuna plaseboon terveillä vapaaehtoisilla. Se aiheuttaa takykardiaa ja henkistä stimulaatiota useita tunteja, mitä seuraa unettomuus. Pohjois-Amerikassa 90% aikuisista kuluttaa kofeiinia päivittäin. Food and Drug Administration luettelot kofeiinia yhdeksi ”monikäyttöinen sellaiset elintarvikkeet, joita yleisesti pidetään turvallisina  ” tavallisina annoksina, mutta myrkyllinen ylittää tietyn annoksen.

Alkuperä

Kofeiinia esiintyy erilaisissa kasvilajeissa, joissa sillä olisi luonnollinen torjunta-aine (kuten monilla alkaloideilla), etenkin taimissa, joiden lehdet ovat kehitteillä ja joita ei ole vielä perustettu. kofeiini aiheuttaa halvaantumisen tai jopa kuoleman joillekin kasvia ruokkiville hyönteisille. Korkea kofeiinipitoisuus mitataan maaperässä kahvin istutusten ympärillä; kofeiini toimisi siten myös naapureina olevien kahvitaimien itämisen ja kasvun estäjänä, mikä lisäisi taimen selviytymismahdollisuuksia poistamalla kilpailun.

Kofeiinia sisältävät yleisimmät luonnontuotteet ovat kahvi , tee ja vähemmässä määrin kaakao . Perämies ja guarana muitakin lähteitä kofeiinia, harvinaisempien, jota joskus käytetään valmisteissa teetä tai energiajuomia. Kaksi kofeiinin synonyymistä, mateiini ja guaraniini, on myös johdettu näiden kasvien nimestä. Jotkut perämiesfanit väittävät, että mateiini on kofeiinin stereoisomeeri ja että ne ovat siten kahta eri ainetta. Tämä on kuitenkin väärin, koska kofeiini on molekyyli, akiraalinen ilman atomi on hiili epäsymmetrinen , niin että se ei enantiomeeri tai diastereoisomeeri . Havaittuja eroja kokeellisesti eri luonnollisten lähteiden kofeiini voi johtua siitä, että kofeiini uutetaan näistä kasveista sisältää myös hyvin vaihtelevissa suhteissa muiden ksantiinia alkaloideja , mukaan lukien teofylliinin ja teobromiinin , sydämen stimulantit, ja muut. Aineita, kuten polyfenolit , jotka muodostavat liukenemattomia komplekseja kofeiinin kanssa.

Maailmanlaajuisesti ensisijainen lähde kofeiinia on kahvi "papu" (itse asiassa siemen kahvi puu ), josta juoma kahvi on keitetty. Kahvin kofeiinipitoisuus vaihtelee suuresti ja riippuu kahvipapujen tyypistä ja valmistusmenetelmästä; jopa tietyn kasvin siemenet voivat näyttää pitoisuuseroja. Määrä annoksessa kahvia on noin 40 milligrammaa yhdelle arabica-  lajikkeen espressolle ( 30 millilitraa) , noin 100  milligrammaan yhdelle kupilliselle (120 millilitraa) suodatettua kahvia. Voimakkaasti paahdetussa kahvissa on yleensä vähemmän kofeiinia kuin matalassa paahdetussa kahvissa, koska paahtaminen alentaa pavun kofeiinipitoisuutta. Arabica- kahvi sisältää normaalisti vähemmän kofeiinia kuin robusta . Eri kahvilajeilla on vaihteleva kofeiinipitoisuus; Kamerunista peräisin oleva Charrier-kahvi ( Coffea charrieriana ), joka on kuvattu vuonna 2008, tuottaa siten pavut käytännöllisesti katsoen ilman kofeiinia. Kahvi sisältää myös jälkiä teofylliinistä , mutta ei teobromiinia .

Teetä on toinen lähde kofeiinia, ja se on usein sanonut, että vaikutus ihmisiin on lievempi ja asteittainen kuin kahvin kautta tanniinit että hidastaisi imeytymistä kofeiinia. Tätä väitettä ei kuitenkaan ole osoitettu ihmisillä, ja yksi tutkimus ei osoita mitään merkittävää eroa kahvin kanssa. Lisäksi, vaikka tee sisältää enemmän kofeiinia kuin kahvi samanpainoisina, tyypillinen annos sisältää paljon vähemmän, koska teetä valmistetaan yleensä paljon heikommin. Kahvin vahvuuden lisäksi kofeiinipitoisuuteen vaikuttavat myös teen tyyppi, kasvuolosuhteet, käsittelymenetelmät ja muut muuttujat. Tee värin ja sen kofeiinipitoisuuden välillä ei ole yhteyttä. Siten teet, kuten vaalea japanilainen vihreä tee gyokuro, sisältävät paljon enemmän kofeiinia kuin muut tummemmat teet, kuten lapsang souchong , joka sisältää hyvin vähän. Tee sisältää pienen määrän teobromiinia ja hieman korkeamman teofylliinipitoisuuden kuin kahvi.

Kofeiini on myös yleinen ainesosa joissakin virvoitusjuomissa , kuten Coca-Cola , jossa sen stimuloivat ominaisuudet korvaavat alun perin sen valmistuksessa käytettävät coca-lehtien ja kola-pähkinöiden uutteet . Nämä virvoitusjuomat sisältävät yleensä 10-50  mg kofeiinia annosta kohti. Vertailun vuoksi Red Bullin kaltainen energiajuoma ylittää 80  mg kofeiinia annosta kohti. Näiden juomien kofeiini tulee käytetyistä ainesosista tai lisätään lisäaineena; se saadaan sitten luonnollisen tuotteen kofeiinittamisella tai kemiallisella synteesillä. Guarana , tyypillinen ainesosa energiajuomien, sisältää runsaasti kofeiinia ja alhainen teobromiinia ja teofylliinin .

Suklaa peräisin kaakao sisältää pienen määrän kofeiinia. Suklaan lievä stimuloiva vaikutus johtuu ilmeisesti yhtä paljon teobromiinin ja teofylliinin yhdistelmästä kuin kofeiinista. Suklaa sisältää kuitenkin liian vähän näitä yhdisteitä, jotta sillä olisi yhtä suuri osuus kahviin verrattavaa vaikutusta. 28  gramman maitosuklaapatukka sisältää siis noin kymmenen kertaa vähemmän kofeiinia kuin kuppi espressoa.

Viime vuosina useat valmistajat ovat alkaneet lisätä kofeiinia kylpytuotteisiin, kuten shampoon tai saippuaan , väittäen, että kofeiini voi imeytyä ihon läpi. Tällaisten tuotteiden tehokkuutta ei kuitenkaan ole osoitettu, ja on epätodennäköistä, että niillä olisi stimuloiva vaikutus keskushermostoon , koska kofeiini imeytyy tuskin ihon läpi.

Valmistajat markkinoivat kofeiinitabletteja väittäen, että farmaseuttisen kofeiinin käyttö parantaa valppautta. Tätä on kyseenalaistettu tutkimus, joka osoittaa, että kofeiini, joko tabletissa tai ei, vähentää väsymystä ja lisää huomiota yhtä tehokkaasti. Näitä tabletteja käyttävät yleensä tentteihin valmistautuvat opiskelijat tai ihmiset, jotka työskentelevät tai ajavat pitkiä tunteja.

Kofeiinipitoisuus eri kasvituotteissa
Kasvituote % kofeiinia kuivapainossa
Arabikan siemenet ( Coffea arabica ) 1.1
Robustan siemenet ( Coffea canephora ) 2.2
Kaakao papu ( Theobroma cacao ) 0,1 - 0,4
Guaranan siemenet ( Paullinia cupana ) 2 - 4.5
Cola mutterit ( cola acuminata ) 1 - 3,5
Tea lehtiä ( Camellia sinensis ) 2,5 - 5
Mate lehtiä ( Ilex paraguariensis ) 0,3 - 1,7
Kofeiinipitoisuus eri elintarvikkeissa ja juomissa
Tuote Osa Kofeiini annosta kohti ( mg ) Kofeiini / litra (mg)
Tumma suklaa 1 baari (43  g ) 31 -
Maitosuklaa 1 baari (43  g ) 10 -
Kaakao 207  ml 5 -
Jauhettu kahvi 207  ml 80–135 386–652
Suodatinkahvi 207  ml 115–175 555–845
Kofeiiniton kahvi 207  ml 5 24
espresso kahvi 44- 60  ml 100 1691–2254
Vihreä tee tai Musta tee 177  ml 30-53 169
Coca-Cola Classic 355  ml 46 129
punainen härkä 250  ml 80 320
punainen härkä 473 ml 151 320
Club-kaveri 50  cl 100 200

Historia

Ihmiset ovat kuluttaneet kofeiinia paleoliittisesta ajasta lähtien . Varhaiset ihmiset huomasivat, että tiettyjen kasvien siementen, kuoren tai juurien pureskelu vähentää väliaikaisesti väsymystä ja lisää valppautta tai parantaa mielialaa. Paljon myöhemmin havaittiin, että kofeiinin vaikutus lisääntyi liottamalla tiettyjä kuivattuja ja / tai paahdettuja ja jauhettuja kasvinosia kuumassa vedessä. Monissa kulttuureissa on legendoja, jotka kertovat tällaisten kasvien löytämisen ihmisille, jotka asuivat tuhansia vuosia sitten.

Kiinalaisen suositun legendan mukaan Kiinan keisari Shennong huomasi vahingossa, että kun lehdet kastettiin kiehuvaan veteen, saatiin kofeiinia sisältävä, tuoksuva ja korjaava juoma. Ensimmäinen viittaus kahvia kirjallisuudessa esiintyvät kirjoituksissa lääkärin Persian al-Razi , vuodelta IX : nnen  vuosisadan . Tuolloin kahvipapuja oli saatavilla vain alkuperäalueellaan Etiopiassa . Suosittu legenda osoittaa löytönsä Kaldi-nimiselle vuohenvartijalle, joka havaitsi, että hänen vuohensa saisivat euforiaa ja pysyisivät hereillä yöllä kahvipuiden laiduntamisen jälkeen. Yrittäessään vuorilla vuohien nauttimia marjoja hän tunsi saman elinvoiman. Vuonna 1587 Malaye Jaziri kertoo teoksesta kahvin historiaa ja kiistoja nimeltä "  Undat al safwa fi hill al-qahwa  ". Jaziri siellä kertoo, että sheikki Jamal al-Din al-Dhabhani, Mufti of Aden , oli ensimmäinen antaa käyttöön kahvia 1454, ja tällä XV : nnen  vuosisadan The sufien on Jemenin käytetään rutiininomaisesti kahvi pysyä hereillä rukousten aikana.

Kohti loppua XVI : nnen  vuosisadan , kahvia ilmoitti käyttävänsä jonka eurooppalainen asuvan n Egyptissä ja se oli tällä kertaa, että sen käyttö yleistyi Lähi-idässä . Kahvin ilmaantuminen juomaksi Euroopassa, jossa se tunnettiin ensimmäisen kerran nimellä "arabialainen viini", on peräisin XVII -  luvulta . Tänä aikana perustettiin kahviloita , joista ensimmäinen avattiin Konstantinopolissa ja Venetsiassa . In Englannissa , ensimmäinen kahvilat avattiin Lontoossa vuonna 1652, on Mikaelin Alley . Ranskassa ensimmäinen "kahvila" avattiin vuonna 1671 Marseillessa , satamassa, josta on säännölliset yhteydet itäisiin, ja sitten ilmiö levisi nopeasti Pariisiin, missä se oli vuonna 1723, Dictionnaire du commerce, 380 kahvilan mukaan. avoin keskusteluun ". Kahvilat tuli nopeasti suosittu kaikkialla Länsi-Euroopassa ja sillä oli tärkeä rooli sosiaalisten suhteiden ja XVII nnen ja XVIII th  luvulla .

Kola-pähkinän, kuten kahvipapun ja teelehden, käytöllä näyttää olevan muinaista alkuperää. Sitä pureskellaan monissa Länsi-Afrikan kulttuureissa , yksittäin tai sosiaalisissa kokouksissa, elinvoiman palauttamiseksi ja nälän lievittämiseksi. Vuonna 1911 kola oli yksi ensimmäisistä dokumentoiduista kansanterveysuhista. Yhdysvaltain hallitus sitten takavarikoivat neljäkymmentä tynnyriä ja kaksikymmentä tynnyriä of Coca-Cola siirappi in Chattanooga , Tennessee , sillä perusteella, että kofeiini tässä juomaa oli "vaarallisia terveydelle." 13. maaliskuuta 1911, hallitus haastoi Coca-Colan ("  Yhdysvallat vastaan ​​neljäkymmentä tynnyriä ja kaksikymmentä tynnyriä Coca-Colaa  ") pakottaakseen yrityksen poistamaan kofeiini kaavoistaan ​​käyttäen argumentteja, kuten Liian paljon Coca-Colaa tyttöjen koulussa olivat johtaneet "yöllisiin mielihyviin, sääntöjen rikkomuksiin ja jopa moraalittomuuteen". Vaikka tuomari palautti tuomion Coca-Colan hyväksi, vuonna 1912 edustajainhuoneessa annettiin kaksi lakia Pure Food and Drug Actin muuttamiseksi lisäämällä kofeiini "haitallisten" ja "haitallisten" aineiden luetteloon. joka on mainittava tuotteen etiketissä.

Varhaisin todiste kaakaon käytöstä on jäännös, joka löytyy maya- astiasta, joka on päivätty 600 eKr. AD Uudessa maailmassa suklaata kulutettiin katkerassa ja mausteisessa juomassa nimeltä xocoatl , joka maustettiin usein vaniljalla , pippurilla ja akiootilla . Xocoatlin tiedettiin torjuvan väsymystä, mikä johtuu todennäköisesti sen teobromiini- ja kofeiinipitoisuudesta. Xocoatl oli tärkeä ylellisyystuote kaikkialla Kolumbiaa edeltävässä Mesoamerikassa, ja kaakaopapuja käytettiin usein neuvottelusiruna. Käyttöön Eurooppaan jonka espanjalaiset , suklaa tuli suosittu juoma noin 1700.

Lehdet ja varret Yaupon ( Ilex vomitoria ) käytti intiaanien hautua teetä nimeltä ASI tai musta juoma , joka on osoitettu arkeologit käytettäväksi antiikin aikoina . Tämän juoman vaikuttava aine on kofeiini, ja kasvin latinankielisestä nimestä huolimatta sillä ei ole oksentavaa vaikutusta . Siirtomaa-asukkaat käyttivät sitä usein korvaamaan teetä tai kahvia nimellä cassina tai cacina espanjaksi, yaupon englanniksi tai apalachine ranskaksi.

Vuonna XX : nnen  vuosisadan yhdistys "Café-Bar-Tabac 'kaikkialla läsnäoleva Ranskassa ja osissa Eurooppaa, havainnollistaa, Robert MOLIMARD, " yhdistys, joka on pahasti myöhässä kollektiivinen tajuton, ja miten alkoholi, kahvi ja tupakka ovat sidoksissa mielenterveyden tunne ja ihmisten välinen vaihto ” , mutta se havainnollistaa myös teollisuuden, kaupan ja kolmen sellaisenaan ostettavan tuotteen välistä yhteyttä, jotka voivat johtaa riippuvuuteen yksin tai yhdessä. Useat tutkimukset, mukaan lukien Framingham Study, ovat osoittaneet, että tupakoitsijat ovat usein kahvinjuojia, mutta eivät teetä.

Viime aikoina on valmistettu kofeiinia sisältäviä alkoholeja (nyt Yhdysvalloissa kiellettyjä), energiajuomia, kumia, teejauhetta tai teerakeita, purukumia (mukaan lukien patentoitu kontrolloidusti vapauttava malli). mikrohiukkasten suihke.

Löytö ja synteesi

Vuonna 1819 saksalainen kemisti Friedlieb Ferdinand Runge eristää ensin suhteellisen puhdasta kofeiinia. Hän nimesi sen "kaffein" kuin kemiallinen yhdiste on kahvia , joka ranskaksi tuli kofeiinia. Hän suoritti tämän työn Johann Wolfgang von Goethen pyynnöstä . Sen ovat kuvanneet Pierre Joseph Pelletier ja Pierre-Jean Robiquet vuonna 1821 . Vuonna 1827 Oudry eristää teiinin teestä, jonka Gerardus Mulder ja Jobat osoittivat vuonna 1838 olevan sama aine kuin kofeiini. Rakenne kofeiinin selvitetty lähellä loppua XIX : nnen  vuosisadan mukaan Hermann Emil Fischer , joka oli myös ensimmäinen onnistunut totaalisynteesin . Fischer palkitaan myös kemian Nobel-palkinnolla vuonna 1902 osittain tästä työstä. Aromaattinen luonne kofeiinia johtuu siitä, että typpiatomit ovat olennaisesti tasomaisia (on sp 2 hybridisaatio kiertoradan ). Kofeiinia ei yleensä syntetisoida, koska sitä on jo saatavana suurina määrinä kofeiinin poistamisen sivutuotteena. Se voidaan kuitenkin syntetisoida dimetyyliureasta ja malonihaposta .

Fysikaalis-kemialliset ominaisuudet

Kofeiini - C 8 H 10 N 4 O 2Tai 1,3,7-tri metyyli ksantiini tai jopa 1,3,7-trimetyyli-1 H- puriini -2,6-dioni - on molekyylin metyyliksantiini perhe , joka sisältää myös teofylliiniä ja teobromiinia . Puhtaassa muodossaan se koostuu valkoisesta jauheesta, jolla on erittäin katkera maku. Kofeiini on niukkaliukoinen veteen ja orgaanisiin liuottimiin . Korkeissa lämpötiloissa , liukoisuus kofeiinia veteen kasvaa. Kofeiini, stabiili suhteellisen happamissa ja emäksisissä ympäristöissä, on heikko emäs ja voi reagoida happojen kanssa muodostaen suoloja. Normaalissa vesiliuoksessa sitä ei kuitenkaan ionisoida. Liuotettuna se voi olla läsnä sekä dimeerien että polymeerien muodossa . Kofeiini on UV- absorboiva aine , jonka suurin aallonpituus on 274  nm .

Kulutus

Kofeiinin maailmanlaajuiseksi kulutukseksi on arvioitu 120 000 tonnia vuodessa, mikä tekee siitä eniten käytetyn ja kulutetun psykoaktiivisen aineen maailmassa. Tämä luku vastaa yhtä kofeiinijuomaa päivässä jokaiselle planeetan asukkaalle. Pohjois-Amerikassa 90% aikuisista kuluttaa kofeiinia päivittäin. Maat, joissa kulutamme eniten kofeiinia asukasta kohti, on osoitettu vastakkaisessa histogrammissa. Kahden kofeiinilähteen, kahvin ja teen , arvot on lueteltu siellä. Huomaa, että kolmas kofeiinilähde, erityisen tärkeä ja jatkuvasti lisääntyvä, ei ole esitetty tässä kaaviossa, se on hiilihappoa sisältäviä juomia. Kofeiinin saanti kaakao on enintään 15  mg / vrk / asukas ja Tanskassa , suurin kuluttaja, ja on laiminlyöty täällä. Argentiina ja Paraguay ovat kaksi tärkeintä kuluttajille mate , kofeiinia saanti 100 ja 50  mg / vuorokausi / henkilö (vastaavasti), ei ole tässä esitetty. Kolmen tärkeimmän kofeiinilähteen kulutuksen kehitys Yhdysvalloissa on esitetty alla olevassa kaaviossa.

Farmakologia

Kofeiinia, joka on keskushermosto ja aineenvaihdunnan stimulantti , käytetään sekä virkistys- että lääketieteellisiin tarkoituksiin vähentämään fyysistä väsymystä ja palauttamaan valppaus epätavallisen heikkouden tai uneliaisuuden sattuessa. Kofeiini stimuloi aivojen keskushermostoa, mikä lisää valppautta, selkeämpää ja nopeampaa ajatusten kulkua, lisääntynyttä keskittymistä ja parantaa kehon yleistä koordinaatiota. Kun se on kehossa, sillä on monimutkainen kemia ja se toimii alla kuvattujen eri mekanismien kautta.

Farmakokinetiikka

Kofeiini imeytyy nopeasti ja täydellisesti, että ruoansulatuskanavan ja aivoihin klo 5 : nnen  minuutin nauttimisesta. Eräässä tutkimuksessa 75% vapaaehtoisista vatsaan imeytyy 175  mg : n kofeiiniannos neljänneksen tunnin kuluttua. Huippupitoisuus plasmassa saavutetaan tunnin kuluttua.

Kofeiini diffundoituu nopeasti suonensisäiseen ympäristöön. Se on vain heikosti sitoutunut kiertäviin plasman proteiineihin (noin 15%). Se ylittää veri-aivoesteen, koska se muistuttaa adenosiinia . Sen pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä on yhtä suuri kuin plasman.

Sen kulkeutuminen äidinmaitoon on myös tärkeää, sen pitoisuus on yhtä suuri kuin 50% äidin plasmakonsentraatiosta. Aikuisilla kofeiini metaboloituu melkein kokonaan maksassa hapettumisen , demetylaation ja asetyloinnin avulla .

Kofeiinia ei voida havaita elimistössä yli 24  tuntia viimeisen kofeiiniannoksen jälkeen, joko verisolutestillä tai virtsan kemiallisella tutkimuksella .

Aineenvaihdunta ja puoliintumisaika

Kofeiini kahvissa tai muissa juomissa imeytyy mahasta ja ohutsuolesta ja jakautuu sitten verenkierron kautta kaikkiin kehon kudoksiin. Se eliminoituu ensimmäisen kertaluvun kinetiikan mukaisesti . Kofeiini voi myös imeytyä rektaalisesti tapauksessa suppoperusmassan tartraattia ja ergotamiinin ja kofeiinia lievittää migreenin tai klooributanolia ja kofeiinia hoitoon hyperemesis ( pahoinvointi ja oksentelu hankalimmat raskauden ).

Puoliintumisaika kofeiinia - aika kuluu kehon poistamaan puolet alkuperäisestä määrä kofeiinia - vaihtelee suuresti yksilöiden välillä riippuen tekijät kuten ikä, ovatko olet raskaana, ja ovatko ne ovat raskaana. muut kilpailevat lääkkeet tai maksan kofeiiniaineenvaihduntaan tarvittavien entsyymien aktiivisuustaso . Terveillä aikuisilla kofeiinin puoliintumisaika on 2-12 tuntia (keskimäärin 4-6 tuntia). Suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita käyttävillä naisilla tämä kesto voi nousta 4-12 tuntiin ja raskaana olevilla naisilla puoliintumisaika on noin 9-11 tuntia. Kofeiini voi kerääntyä henkilöihin, joilla on vaikea maksasairaus , puoliintumisaika jopa 96 tuntia. Imeväisillä ja pikkulapsilla puoliintumisaika voi olla pidempi kuin aikuisilla; vastasyntyneillä se vaihtelee 65-130 tuntia. Muut tekijät, kuten tupakointi, voivat vähentää kofeiinin puoliintumisaikaa.

Kofeiini metaboloituu maksassa sytokromi p450 entsyymin järjestelmä (erityisesti niitä isoentsyymin 1A2) kolmeen isomeerit ja dimetyyliksantiini , kukin näistä metaboliiteista on oma vaikutuksia elimistöön:

Kukin näistä metaboliiteista puolestaan ​​metaboloituu ja erittyy sitten virtsaan.

Vaikutustapa

Kuten alkoholi ja nikotiini , kofeiini ylittää helposti veri-aivoesteen, joka erottaa verenkierron aivoista muusta kehosta. Kun aivoissa, se toimii ensisijaisesti reseptorin antagonisti on adenosiini , eli esto. Itse asiassa kofeiinimolekyyli, jolla on samanlainen rakenne kuin adenosiinilla , voi sitoutua solujen pinnalla oleviin adenosiinireseptoreihin aktivoimatta niitä. Kofeiini toimii siten kilpailevana estäjänä .

Adenosiinia on läsnä koko kehossa, itse asiassa sillä on rooli ATP : n energia-aineenvaihdunnassa , mutta sillä on erityisiä toimintoja aivoissa. Adenosiinipitoisuudet aivoissa lisääntyvät erityyppisten metabolisen stressin (mukaan lukien anoksia ja iskemia ) avulla ja auttavat suojaamaan aivoja tukahduttamalla hermosolujen toimintaa ja lisäämällä verenkiertoa. Täten kofeiinilla neutraloimalla adenosiinia on yleisesti estävä vaikutus aivojen aktiivisuuteen. Tarkkaa mekanismia, jolla nämä vaikutukset muuttuvat lisääntyneeksi valppaudeksi ja valppaudeksi, ei kuitenkaan tunneta.

Adenosiinin kofeiiniantagonismi aiheuttaa lisääntynyttä hermoaktiivisuutta adrenaliinin vapautumisen ja dopamiinipitoisuuden lisääntyessä . Adrenaliini on hormoni, joka aiheuttaa useita vaikutuksia, kuten lisääntynyt sydämen syke ( kronotrooppinen positiivinen), sydämen supistumista ( inotrooppisia positiivinen), The verenpaine , tarjonta verta on lihaksia , vähentää tarjonta veren muihin elimiin (paitsi aivot ) ja vapautumista glukoosin , jonka maksa , esimerkiksi mukaan glukoneogeneesiä . Mitä tulee dopamiiniin , se on välittäjäaine . Sen pitoisuuden muuttamisella on merkittäviä vaikutuksia: esimerkiksi amfetamiinien vaikutukset johtuvat dopamiinin lisääntyneestä aktiivisuudesta.

Jotkut kofeiinin sivuvaikutuksista johtuvat todennäköisesti mekanismeista, jotka eivät liity adenosiiniin. Kofeiinin tiedetään olevan kilpaileva estäjä entsyymille cAMP-fosfodiesteraasi (cAMP-PDE), joka muuntaa syklisen AMP: n (cAMP) soluissa inaktiiviseksi ei-sykliseksi muodoksi aiheuttaen siten cAMP: n kertymisen soluihin. Syklinen AMP osallistuu proteiinikinaasi A: n (PKA) aktivaatioon, joka käynnistää glukoosin synteesissä käytettyjen spesifisten entsyymien fosforylaation . Estämällä sen eliminaation kofeiini tehostaa ja pidentää adrenaliinin ja adrenaliinin kaltaisten lääkkeiden , kuten amfetamiinin , metamfetamiinin tai metyylifenidaatin, vaikutuksia . Lisäys cAMP-pitoisuudet soluissa ja mahalaukun epiteelin johtaa lisäykseen aktivoinnissa proteiinikinaasi A (PKA), joka puolestaan lisää aktivoinnin ATPaasin H + / K + , joka puolestaan lisää aktivoinnin ATPaasin H + / K + . Aiheuttaa viime kädessä lisääntyneen mahahapon erityksen soluista.

Kofeiinin metaboliitit vaikuttavat myös kofeiinin vaikutuksiin. Paraksantiini vastaa kasvuun lipolyysiä joka vapauttaa glyserolia ja rasvahappoja veressä voidaan käyttää energialähteenä lihaksia. Teobromiinia on verisuonia laajentava aine , joka lisää virtausta happea ja ravinteita aivoihin ja lihaksia. Teofylliini rentouttaa sileän lihaksen ja vaikuttaa lähinnä rytmin ja hyvän sydämen toimintaa.

Kofeiinin tärkeimmät vaikutukset

Kofeiini on yleensä piriste ja psykostimulantti . Sydän- ja verisuonijärjestelmässä tämä bioaktiivinen yhdiste aiheuttaa lisääntynyttä sykettä ja verisuonia . Sillä on vaikutuksia myös hengitysteihin ja maha-suolikanaviin . Lisäksi se toimii tasolla luustolihakset , munuaisen veren virtausta , glykogenolyysiä ja lipolyysiä .

Fyysinen suorituskyky paranee ja virtsaneritys kasvaa . Kofeiini voi parantaa mielialaa , kiihottumista ja älyllistä suorituskykyä. Toisaalta, pysähtyen tavanomaista kulutusta tai yksinkertaisesti unohtaa ottaa se aiheuttaa usein peruuttaminen oireita  : väsymys , päänsärky , jopa masennusta . Näiden vieroitusoireiden takia näyttää siltä, ​​että kofeiinin todelliset psykostimuloivat vaikutukset on joskus yliarvioitu tutkimuksessa. Tämä johtuu siitä, että joissakin tutkimuksissa heikentyneen henkisen tilan kofeiinin kulutuksen lopettamisen (vetäytyminen ja vetäytyminen) katsottiin olevan sellaisen henkilön tila, joka ei yleensä kuluta kahvia. Parannusta vieroitusvaikutusten katoamisella saannin jälkeen voidaan sitten tulkita olevan kofeiinin hyödyllinen vaikutus.

Kohtuullinen saanti

Kofeiinin aiheuttamien vaikutusten määrä vaihtelee yksilöiden välillä heidän rakenteensa ja kofeiinin sietokyvynsä mukaan. Ensimmäiset vaikutukset tuntuvat tunnin sisällä nielemisestä ja pienen annoksen vaikutukset häviävät kolmen tai neljän tunnin kuluttua. Kofeiinin nauttiminen ei poista unen tarvetta, vaan vain väliaikaisesti vähentää väsymyksen tunnetta.

Kofeiinilla on voimakas ergogeeninen vaikutus , joka lisää henkisen ja fyysisen työn kykyä. Vuonna 1979 suoritettu tutkimus osoitti, että kofeiinia nauttineet henkilöt kiertivät kahden tunnin ajan 7 prosentin etäisyyttä vertailukohteisiin verrattuna. Jotkut tutkimukset ovat tuottaneet paljon dramaattisempia tuloksia: Koulutettujen juoksijoiden tutkimus osoitti, että 9  mg kofeiiniannokselle painokiloa kohden juoksukestävyys kasvaa 44%, sama kuin pyöräilykestävyys 51%. Muut tutkimukset ovat raportoineet samanlaisia ​​vaikutuksia. Tutkimus on osoittanut, että pyöräilijöillä, jotka harjoittavat intensiivistä työtä vaativilla piireillä, 5,5  mg kofeiinipitoisuus painokiloa kohti lisää ponnistuksen kestoa 29%.

Kofeiini rentouttaa sisäistä peräaukon sulkijalihaksia, joten ulosteiden inkontinenssia sairastavien tulisi välttää sitä . Sillä on myös diureettinen vaikutus .

Kofeiini voi lisätä joidenkin lääkkeiden tehokkuutta. Kofeiini parantaa siten päänsärkyä lievittävien lääkkeiden tehokkuutta 40% ja auttaa kehoa imemään nämä aineet nopeammin, mikä vähentää kipua nopeammin. Tämän seurauksena monet käsikauppalääkkeet sisältävät kofeiinia. Sitä käytetään myös ergotamiinin kanssa migreenin ja klusteripäänsärkyjen hoidossa sekä antihistamiinien aiheuttaman uneliaisuuden voittamiseksi .

Vaikka kofeiini on suhteellisen turvallinen ihmisille, se on huomattavasti myrkyllisempi muille eläimille, kuten koirille, hevosille ja papukaijoille, koska niiden kyky metaboloida tätä yhdistettä on paljon rajallisempi. Erityisesti hämähäkkeissä kofeiinilla on paljon merkittävämpi vaikutus kuin muilla aktiivisilla yhdisteillä.

Riippuvuus, riippuvuus ja vetäytyminen

Koska kofeiini on ensisijaisesti keskushermostossa olevien välittäjäaineiden adenosiinireseptorien antagonisti, säännöllisesti kofeiinia käyttävien ihmisten keho sopeutuu tämän aineen jatkuvaan läsnäoloon lisäämällä huomattavasti keskushermoston adenosiinireseptorien määrää . Tämä adenosiinireseptorien määrän kasvu lisää kehon herkkyyttä adenosiinille, jolla on kaksi päävaikutusta. Ensinnäkin samalla annoksella kofeiinin stimuloivat vaikutukset vähenevät merkittävästi, se on tottumuksen ilmiö . Toiseksi, koska nämä kofeiiniin sopeutuvat reaktiot tekevät ihmisistä paljon herkempiä adenosiinille, kofeiinin saannin vähentäminen lisää adenosiinin fysiologisia vaikutuksia, mikä johtaa ei-toivottuihin vieroitusoireisiin.

Muut tutkimukset kiistävät ajatuksen siitä, että adenosiinireseptorien säätely on vastuussa kofeiinin stimuloivien vaikutusten toteamisesta, ja huomauttaa muun muassa, että tämä sietokyky on ylitsepääsemätön suuremmilla kofeiiniannoksilla (tämän pitäisi olla ylittävää, jos riippuvuus johtui reseptorien lisääntymisestä) ) ja että adenosiinireseptorien määrän kasvu on vaatimaton eikä selitä esiintyvälle kofeiinille aiheutuvalle voimakkaalle riippuvuudelle.

Kofeiiniriippuvuus kehittyy hyvin nopeasti. Täydellinen tottuminen kofeiinin vaikutuksiin tapahtuu, kun kulutetaan 400  mg kofeiinia kolme kertaa päivässä seitsemän päivän ajan. Kofeiinin subjektiivisten vaikutusten täydellinen tottuminen tapahtuu 300 mg kofeiinin kulutuksen jälkeen  kolme kertaa päivässä 18 päivän ajan ja mahdollisesti aikaisemmin. Toisessa kokeessa täydellinen riippuvuus kofeiinista havaittiin koehenkilöillä, jotka kuluttivat 750-1200 mg: n annoksia päivässä, kun taas epätäydellinen tottuminen havaittiin niillä, jotka kuluttivat  keskimääräisiä kofeiiniannoksia.

Kofeiinin jatkuva kulutus johtaa lopulta riippuvuuteen johtuen ylimääräisistä adenosiinireseptoreista ja dopamiinireseptorien puutteesta . Hän tavoitti useita kuuluisia kirjailijoita, kuten Honoré de Balzac .

Koska adenosiinia käytetään osittain verenpaineen säätelyyn aiheuttamalla verisuonten laajenemista , kofeiinin poistumisesta johtuvat lisääntyneet vaikutukset aiheuttavat pään verisuonten laajenemisen , aiheuttaen niissä ylimääräistä verta ja mahdollisesti aiheuttaa veren menetystä, päänsärkyä ja pahoinvointia . Alempi verenpaine voi aiheuttaa muita oireita, kuten bradykardia . Vähentynyt katekolaminerginen aktiivisuus voi aiheuttaa väsymystä ja uneliaisuutta. Serotoniinipitoisuuden lasku kofeiinin kulutuksen loppuessa voi johtaa ahdistukseen, ärtyneisyyteen, kyvyttömyyteen keskittyä ja heikentyneeseen motivaatioon aloittaa tai lopettaa päivittäiset tehtävät; äärimmäisissä tapauksissa se voi johtaa lievään masennukseen . Dopamiinireseptorien puute voi aiheuttaa jonkinlaisen masennustilan ja huomattavan aivotoiminnan heikkenemisen; siksi suosittelemme aina asteittaista vieroitusta useille viikoille, jopa useille kuukausille. Toisin kuin muut keskushermoston stimulantit, kofeiini ei toimi suoraan ytimessä , joka on vastuussa psykologisesta riippuvuudesta .

Vieroitusoireet - joihin voi kuulua päänsärky, ärtyneisyys, keskittymiskyvyttömyys, uneliaisuus, unettomuus ja kipu vatsassa, ylävartalossa ja nivelissä - voivat ilmetä 12–24 tuntia kofeiinin lopettamisen jälkeen. Huippu saavutetaan noin 48 tunnissa. Ne kestävät yleensä yhdestä viiteen päivään, aika, jonka aivojen adenosiinireseptorit palaavat normaalille tasolle. Kipua lievittävät kuten aspiriini voi lievittää näitä oireita, kuten myös pieni annos kofeiinia. Tehokkain on yhdistelmä kipulääkettä ja pieni määrä kofeiinia.

Ylikulutus

Kofeiinin kulutus suurina määrinä pitkäksi aikaa voi johtaa myrkytykseen, joka tunnetaan nimellä kofeismi . Caffeism tyypillisesti yhdistää kofeiini riippuvuus on suuri joukko epämiellyttäviä fyysinen ja psyykkinen olosuhteet kuten ahdistuneisuus , ärtyisyys , vapinaa , faskikulaation ( hyperrefleksia ), unettomuus , päänsärky , hengityselinten alkaloosi ja sydämentykytyksiä . Lisäksi, koska kofeiini lisää mahahapon tuotantoa , pitkäaikainen runsas kulutus voi johtaa peptisiin haavaumiin , eroosiiviseen ruokatorvitulehdukseen ja gastroesofageaaliseen refluksitautiin .

On neljä häiriöt psykiatristen aiheuttama kofeiini, tunnustettu DSM , 4 th  Edition  : kofeiini myrkytyksen, ahdistuneisuushäiriö aiheuttama kofeiinia, unihäiriö aiheuttama kofeiinia ja häiriöt määrittelemätön kofeiini liittyviä.

Myrkytys

Kofeiini on luokiteltu kohtalaisen myrkylliseksi. Food and Drug Administration listoja sitä " yleisesti turvallisena monikäyttöinen ruoka aineita  ", mutta sen jälkeen määrä päivystykseen käyntiä johon energiajuomat kaksinkertaistui 2000-2011 (mistä 10068 ja 20783  tapauksia , enimmäkseen nuorilla tai nuorilla aikuisilla) mukaan liittovaltion päihde- ja Mental Health Services Administration . Suurin osa tapauksista koski nuoria tai nuoria aikuisia. Yhdysvalloissa vuonna 2013 FDA: n kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen Wrigley-ryhmä lopetti kofeiinikumien ( ”Alert caffeinated gum” ) markkinoinnin ja myynnin ja vuonna 2010 virasto on kieltänyt kofeiinia sisältävien alkoholijuomien valmistus. "Turvallisen määrän ja tappavan kofeiiniannoksen jauhemaisissa tuotteissa ero on hyvin pieni" , muistutti vuonna 2014 Jennifer Dooren (FDA: n tiedottaja, joka vuonna 2014 käynnisti hälytyksen nuorten urheilijoiden (painija) äkillisen kuoleman jälkeen, jonka ruumiinavaus paljasti yli 70 mikrogrammaa kofeiinia millilitrassa verta, jopa 23 kertaa enemmän kuin  tyypillisessä kahvissa tai kofeiinilla soodassa.

Akuutti kofeiinimyrkytys tapahtuu yleensä noin 300 milligrammaa, riippuen ruumiinpainosta ja kofeiinitoleranssista. Se voi aiheuttaa keskushermoston ylistimulaatiotilaa, jonka oireet poikkeavat muista piristeiden yliannostuksista . Niitä voivat olla ahdistuneisuus , jännitys, unettomuus , ihon punoitus (kasvojen punoitus), polyuria , maha-suolikanavan häiriöt , tahaton supistuminen , epäjohdonmukaisten ajatusten ja puheen virta, ärtyneisyys, sydämen rytmihäiriöt , takykardia ja levottomuus. Suuremmissa yliannostuksissa voi esiintyä maniaa , masennusta , arviointivirheitä, desorientoitumista, estämistä , deliriumia , hallusinaatioita , psykoosia ja rabdomyolyysiä (lihassolujen tuhoutuminen). On suositeltavaa, että päivittäinen kofeiiniannos (kaikki lähteet) ei ylitä 600  mg / päivä , mikä vastaa noin kuutta kupillista kahvia tai 2-3 litraa teetä päivässä. Raskaana oleville naisille on suositeltavaa rajoittaa päivittäinen saanti enintään 300  mg: aan .

Varsinkin kun sitä käytetään väärin jauheena ravintolisänä (edelleen saatavilla Yhdysvalloissa vuonna 2014) tai itselääkityksenä (laihtuminen), yliannostus voi johtaa kuolemaan. Yksi teelusikallinen kofeiinijauhetta voi sisältää 3200 milligrammaa kofeiinia, mahdollisesti kuolemaan johtavan annoksen. FDA muistuttaa, että jauheen annostelu on melkein mahdotonta tehdä tavallisilla keittiövälineillä.

Tappava annos 50 ( LD 50 ) rotilla on 192  mg / kg. Ihmisen kofeiinin LD 50 : n, jonka paino ja yksilöllinen herkkyys riippuvat, arvioidaan olevan noin 150-200  mg / kg ruumiinpainoa tai normaalille aikuiselle noin kahdeksankymmentä - sata kupillista kahvia rajoitetun ajan joka riippuu puoliintumisajasta . Tällaisen tappavan annoksen saavuttaminen tavallisella kahvilla on erittäin vaikeaa, mutta on raportoitu kuolemaa kofeiinitablettien yliannostuksesta sekä vakavia sairaalahoitoa vaativia yliannostuksen oireita jo kahdessa grammassa kofeiinia. Poikkeuksena tästä voi olla lääkkeen, kuten fluvoksamiinin, käyttö, joka estää maksan entsyymit, jotka osallistuvat kofeiinin metaboliaan. Tuloksena on dramaattinen viisinkertainen veren kofeiinipitoisuuden ja sen vaikutusten nousu. Tässä tapauksessa kahvi ei ole vasta-aiheista, mutta on erittäin suositeltavaa vähentää huomattavasti kofeiinipitoisten juomien kulutusta, koska yhden kupin kahvilla on samat vaikutukset kuin viiden juomisella normaalissa tilassa. Kuolema tapahtuu yleensä kammiovärinän seurauksena, joka johtuu kofeiinin vaikutuksista sydän- ja verisuonijärjestelmään .

Vakava kofeiinimyrkytys vaatii yleensä vain tukihoitoa, mutta jos potilaalla on erittäin korkeat seerumin kofeiinipitoisuudet, peritoneaalidialyysi , hemodialyysi tai hemofiltraatio voidaan tarvita.

Ahdistuneisuus ja unihäiriöt

Kaksi harvoin diagnosoitua häiriötä, jotka aiheutuvat liiallisesta kofeiiniannoksesta pitkään ja jotka American Psychiatric Association (APA) on tunnustanut , ovat kofeiinin aiheuttama ahdistuneisuushäiriö ja unihäiriön aiheuttama kofeiini .

Kofeiinin aiheuttama unihäiriö esiintyy henkilöllä, joka syö säännöllisesti suuria määriä kofeiinia riittävän suureksi aiheuttaakseen vakavia unihäiriöitä ja aiheuttaen kliinisen hoidon.

Joillakin henkilöillä suuri määrä kofeiinia voi aiheuttaa vakavaa ahdistusta, joka vaatii kliinistä hoitoa. Tämä kofeiinin aiheuttama ahdistuneisuushäiriö voi olla eri muodoissa, kuten yleistynyt ahdistus , paniikkikohtaukset , pakko-oireinen häiriö tai jopa fobiat . Koska nämä olosuhteet voivat olla samanlaisia ​​kuin orgaaniset mielenterveyshäiriöt, kuten kaksisuuntainen mielialahäiriö tai jopa skitsofrenia , monet lääketieteen ammattilaiset uskovat, että kofeiinimyrkytyspotilaat diagnosoidaan yleensä väärin ja hoidetaan lääkkeillä, kun taas kofeiinin aiheuttamat psykoosit riittävät lopettamaan kofeiinin käytön. Tutkielma British Journal of Addiction päätteli, että caffeism, vaikka harvoin diagnosoidaan, voi vaikuttaa joka kymmenes väestöstä.

Sydän- ja sydän- ja verisuonitaudit

Kofeiini sitoutuu sydämen lihassolujen pinnalla oleviin reseptoreihin, mikä lisää cAMP- pitoisuuden lisääntymistä näiden solujen sisällä (estämällä entsyymin, joka hajottaa cAMP: tä) ja jäljittelee niitä siten. Adrenaliinin (joka kiinnittyy reseptoreihin cAMP-tuotannon aktivoivat solut). CAMP toimii toissijaisena lähettimenä ja aktivoi suuren määrän proteiinikinaaseja A (PKA). Tällä on yleinen vaikutus glykolyysin lisääntymiseen ja käytettävissä olevan ATP: n määrään lihasten supistumiseen ja rentoutumiseen. Epidemiologisen tutkimuksen mukaan kofeiinin kulutus kahvimuodossa korreloi merkittävästi 65-vuotiaiden ja sitä vanhempien ihmisten pienempään sydän- ja verisuonitautien riskiin . Tämä suhde on kuitenkin varmistettu vain ihmisillä, joilla ei ole vakavaa hypertensiota . Lisäksi sellaista ei ole havaittu alle 65-vuotiailla eikä yli 65-vuotiailla aivoverisuonitautien kuolleisuuden kannalta .

Muisti ja oppiminen

Suuri määrä tutkimuksia on osoittanut, että kofeiinilla voi olla nootrooppisia vaikutuksia , mikä aiheuttaa tiettyjä muutoksia muistiin ja oppimiseen. Testitulosten todettiin kuitenkin olevan ristiriitaisia ​​ja vakuuttavia.

Tutkijat ovat havainneet, että pienten kofeiiniannosten pitkäaikainen kulutus hidastaa riippuvaa oppimista hippokampuksessa (osa muistinprosessiin liittyvää aivojen osaa) ja vähentää pitkäaikaista muistia hiirissä. Kofeiinin kulutus neljän viikon ajan vähensi hippokampuksen neurogeneesiä merkittävästi verrattuna kokeiden aikana tehtyihin kontrolleihin. Johtopäätöksenä oli, että kofeiinin pitkäaikainen kulutus voisi estää hippokampuksesta riippuvaa oppimista ja osittaista muistia estämällä hippokampuksen neurogeneesiä.

Toisessa tutkimuksessa kofeiinia lisättiin in vitro rotan hermosoluihin. Tuojahaarakkeet (osa neuronien, jotka muodostavat yhteyksiä neuronien) hippokampuksessa kasvoi 33% ja uusi piikit on muodostettu. Kuitenkin tunnin tai kahden kuluttua nämä solut palasivat alkuperäiseen muotoonsa.

Vielä yksi tutkimus osoitti, että 100 mg : n kofeiinia saaneilla koehenkilöillä  oli lisääntynyt aktiivisuus etulohkossa , aivojen alueella, jossa sijaitsee osa muistiin liittyvää verkkoa, ja aivojen etuosassa olevassa cingulate-aivokuoressa . Joka hallitsee huomiota. Kofeiinia käyttävät henkilöt suoriutuivat paremmin myös muistiharjoituksissa.

Erilainen tutkimus osoitti kuitenkin, että kofeiini voi vähentää lyhytaikaista muistia ja lisätä niin sanotun " sanan kielen kärjessä  " -ilmiötä  . Tutkimus johti tutkijat ehdottamaan, että kofeiini voisi auttaa lyhytaikaista muistia, kun muistettava tieto liittyy ajatusketjuun, mutta myös olettamaan, että kofeiini häiritsisi lyhytaikaista muistia, kun ajattelutapa ei ole yhteydessä toisiinsa. Yhteenvetona voidaan todeta, että kofeiinin kulutus lisäisi kohdennetun ajattelun henkistä suorituskykyä, kun taas se voisi heikentää laajan ajattelutavan ajattelutaitoja.

Kulutus raskauden aikana

Huolimatta laajasta käytöstä ja yleisestä ajatuksesta, että kofeiini on turvallinen aine, vuoden 2008 tutkimus viittaa siihen, että raskaana olevilla naisilla, jotka kuluttavat 200  mg tai enemmän kofeiinia päivässä - joka vastaa kahta tai enemmän kupillista kahvia - on keskenmenon riski noin kaksi kertaa yhtä korkeat kuin naiset, jotka eivät käytä niitä. Toisessa tutkimuksessa ei kuitenkaan löytynyt yhteyttä kofeiinin kulutuksen ja keskenmenon riskin välillä. Vuonna Britanniassa The Food Standards Agency (FSA) on suositellut, että raskaana olevat naiset rajoittamaan kofeiinin saanti alle 200  mg päivässä. FSA toteaa, että näissä tutkimuksissa käytetty kokeellinen menetelmä ei pysty määrittämään, johtuvatko havaitut erot itse kofeiinista vai korkeaan kofeiinin kulutukseen liittyvistä elämäntavoista, mutta koki neuvot hyviksi.

Raskaus kestää tilastollisesti vähän kauemmin (muutaman tunnin) naisilla, jotka juovat paljon kahvia, mutta kofeiinista riippumatta, mikä viittaa siihen, että toinen kahvin komponentti voi vaikuttaa raskauteen etukäteen ilman merkittäviä seurauksia potilaalle. terveyttä. Norjassa tehdyssä tutkimuksessa, joka perustui lähes 60 000 raskaana olevan naisen paneeliin (joka oli synnyttänyt yhden vauvan mutkattoman raskauden jälkeen), ei löytynyt näyttöä lisääntyneestä ennenaikaisuudesta.

Tässä tutkimuksessa kuitenkin päädyttiin siihen, että kohdussa altistuminen kofeiinille on todellakin riskitekijä pienen syntymäpainon omaaville vauvoille, ja tämä tupakoinnista riippumatta (mikä on myös riskitekijä ja liittyy usein kahvin kulutukseen). Tutkimukset kofeiinin kulutuksen mahdollisesta vaikutuksesta raskauden aikana vastasyntyneen painoon ovat kuitenkin ristiriitaisia: jotkut osoittavat, että kofeiinin kulutus korreloi alemman syntymäpainon kanssa, toiset eivät löydä mitään yhteyttä. 13 epidemiologisen tutkimuksen meta-analyysissä pääteltiin, että yhteys oli olemassa. Riippumatta kyseessä olevasta raskausajasta "päivittäinen 100 milligramman kofeiinin lisäys - joka vastaa noin kahta kupillista suodatinkahvia tai espressoa - vähentää vastasyntyneen painoa 12-18 grammalla" . WHO oletti aiemmin, että tätä riskiä ei ollut alle 300  mg / vrk, ja on yleensä suositeltavaa olla ylittämättä enempää kuin 200  mg kofeiinia päivässä. Ruotsalainen tutkimus osoittaa kuitenkin, että tämän 200 mg / päivä -rajan ylittävällä  keskimääräisellä pohjois-eurooppalaisella naisella on jopa "62% suurempi riski synnyttää pienikokoinen lapsi raskausikäänsä  " .

Raskauden aikana tapahtuvan kahvin kulutuksen mahdollinen vaikutus lapsen myöhempään terveyteen on huonosti dokumentoitu. Eläintutkimukset viittaavat siihen, että korkea kofeiinin saanti voi vaikuttaa hermoston kehitykseen . Ihmisillä nykyiset epidemiologiset tutkimukset sopivat siihen johtopäätökseen, että alle 200 mg: n päivittäinen kulutus (noin kaksi kuppia) ei sisällä suurta riskiä lapsen kognitiiviselle kehitykselle. Vuonna ranskalainen epidemiologinen kohortin , The EDEN tutkimus , kulutus oli yli 200 mg päivässä oli kuitenkin yhdistyy matalampaan älykkyysosamäärä iässä 5-6 vuotta.

Kofeiinihoito keskosille

2000 ennenaikaisella vauvalla tehty tutkimus viittaa siihen, että kofeiinilla on positiivinen rooli heidän hengitystoiminnoissaan.

Kofeiini sitraatti on edullisia vaikutuksia hoidettaessa häiriöitä hengitys keskosille kuten uniapnea keskosen ja bronkopulmonaalisen dysplasian . Ainoa lyhytaikainen kofeiinisitraattihoidon riski on painonnousun väliaikainen väheneminen hoidon aikana. Pitkäaikaiset tutkimukset (18-21 kuukautta) ovat osoittaneet pysyviä etuja keskosien hoidossa kofeiinilla.

Kulutus lapsilla

Useat tieteelliset tutkimukset ovat kumoaneet uskomuksen siitä, että kofeiinin kulutus johtaa lasten osteoporoosiin. Lapset voivat kokea samat kofeiinin vaikutukset kuin aikuiset. Suurin osa energiajuomista (jotka sisältävät suuria määriä kofeiinia) on kielletty monissa kouluissa ympäri maailmaa, mutta niillä on muita ei-toivottuja sivuvaikutuksia, kuten vatsavaivat, hermostuneisuus, vapina, sydämen syke, unettomuus ja ärtyneisyys.

Parkinsonin tauti

Useat laajamittaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että kofeiinin saanti liittyy pienempään riskiin Parkinsonin taudin kehittymiselle miehillä, kun taas naisilla tehdyt tutkimukset eivät ole vakuuttavia. Kofeiinin käänteinen korrelaatio tämän taudin kanssa on edelleen mysteeri. Eläinmalleissa tutkijat ovat osoittaneet, kykenemättä selittämään sitä, että kofeiini voi estää Parkinsonin taudissa havaitun dopaminergisten hermosolujen häviämisen .

Kofeiiniton

Uuttaminen kofeiini on teollinen prosessi virta voidaan saavuttaa kolmella tavalla:

  1. Uuttaminen orgaanisella liuottimella  ;
  2. Uuttaminen ylikriittisellä nesteellä ( hiilidioksidi );
  3. Vedenotto.

Ensimmäinen menetelmä, jota on käytetty vuosia, on tapana korvata toinen menetelmä terveydellisistä syistä ( liuottimien jäämät ), ympäristövaikutuksista, kustannuksista ja mausta. Jälkimmäinen on vähiten tehokas ja voi vääristää makua.

" Kofeiiniton " kahvila ei todellakaan ole täysin; Useimpiin merkkeihin, viisi vaille kymmenen kupillista "kofeiiniton" kahvi antaa vastaava annos kofeiinia kaksi kupillista kofeiinia kahvia, mukaan Pohjois-Amerikan tutkimuksen, joka testattiin kahvit yhdeksän tuotemerkkejä avulla kaasu kromatografiaa: Kaikki paitsi yksi merkki sisälsi 8,6  mg ja 13,9  mg kofeiinia. Mukaan D r  Mark S. Gold, professori psykiatrian klo Floridan yliopistossa , tämä määrä riittää aiheuttamaan fyysiseen riippuvuuteen kahvia joidenkin kuluttajien kannalta.

Uuttaminen orgaanisilla liuottimilla

Tämä on klassinen prosessi, joka perustuu kofeiinin erilaiseen liukoisuuteen ( jakaantumiskerroin ). Kahvissa oleva kofeiini liuotetaan orgaaniseen liuottimeen, yleensä kloorattuun liuottimeen ( kloroformi , trikloorietyleeni tai dikloorimetaani ) tai bentseeniin , joka sitten poistetaan tislaamalla. Orgaaniset liuottimet, kuten etyyliasetaatti, aiheuttavat paljon vähemmän vaaraa terveydelle ja ympäristölle kuin aikaisemmin käytetyt aromaattiset ja klooratut liuottimet.

Ylikriittinen hiilidioksidin uuttaminen

Ylikriittinen fluidi hiili dioksidi on erinomainen ei- polaarinen liuotin kofeiinin ja lisäksi se on terveellisempiä kuin synteettisiä orgaanisia liuottimia. Uuttoprosessi on seuraava: CO 2pakotetaan kulkemaan kahvipapujen läpi yli 31,1  ° C: n lämpötilassa ja yli 73  atm: n paineessa . Näissä olosuhteissa CO 2, joka on ylikriittisessä tilassa , on kaasun ominaisuudet, mikä sallii sen tunkeutua syvälle kahvipavuihin, mutta myös nesteen, joka liuottaa 97-99% kofeiinia. CO 2kofeiinilla täytetty vesisuihku kulkee sitten korkeassa paineessa kofeiinin poistamiseksi. Kofeiini voi lopulta eristää adsorptio on aktiivihiili , jonka tislaamalla , uudelleenkiteyttämällä tai käänteisosmoosi .

Vedenotto

Kahvipavut liotetaan veteen. Tämä vesi, joka sisältää paitsi kofeiinia myös monia muita kahvin makuun vaikuttavia yhdisteitä, johdetaan sitten aktiivihiilen läpi , joka säilyttää kofeiinin. Vesi voidaan sitten laittaa takaisin pavuihin ja haihduttaa sitten jättäen kofeiiniton kahvi, jolla on hyvä tuoksu.

Poistettua kofeiinia markkinoidaan virvoitusjuomana tai pohjana kofeiinitableteissa.

Uskonto

Jotkut Myöhempien Aikojen Pyhien Jeesuksen Kristuksen kirkon (mormonien), seitsemännen päivän adventistikirkon , palautetun Jumalan kirkon ja kristillisen tieteen seuraajat välttävät tai eivät kuluta kofeiinia, eivät kuluta ollenkaan, väittäen, että Jumala on vastustettu psykoaktiivisten aineiden muuhun kuin lääketieteelliseen käyttöön tai adventistien mielestä aineen, jolla voi olla haitallisia terveysvaikutuksia, käyttö ei sovi yhteen kristittyjen ruumiin kunnioittamisen kanssa. Vaishavistiset hindut pidättyvät yleensä kofeiinin käytöstä väittäen, että se häiritsee mieltä ja stimuloi aisteja. Guru voi aloittaa kofeiinin (samoin kuin alkoholin, nikotiinin ja muiden huumeiden ) kuluttamisen vähintään vuoden ajan.

Huomautuksia ja viitteitä

  1. CAFEINE , kemiallisten aineiden turvallisuutta koskevan kansainvälisen ohjelman käyttöturvallisuustiedote (t) , kuultu 9. toukokuuta 2009.
  2. pK-kofeiini (sisään) "  DrugBank: Caffeine (DB00201)  " jälkeen (käytetty 2. joulukuuta 2014 ) .
  3. laskettu molekyylimassa välillä "  Atomic painot Elements 2007  " on www.chem.qmul.ac.uk .
  4. (in) "Kofeiini" päälle ESIS , pääsee 22 kesäkuuta 2009.
  5. "kofeiini" in vaarallisten aineiden Data Bank , pääsee 03 lokakuu 2009
  6. "kofeiini" in vaarallisten aineiden Data Bank , pääsee 16 heinäkuu 2012.
  7. Merkintä "Kofeiini" IFA: n (saksalainen työturvallisuudesta ja -terveydestä vastaavan elimen) kemikaalitietokantaan GESTIS ( saksa , englanti ) (vaaditaan JavaScriptiä) .
  8. (in) "Kofeiini" päälle NIST / WebBook .
  9. ”  Kofeiini  ” , osoitteessa www.reciprocalnet.org (käytetty 12. joulukuuta 2009 ) .
  10. IARC-työryhmä ihmisille karsinogeenisten riskien arvioinnista, "Global Carcinogenicity Assessments for Humans, Group 3: Unclassifiable as their karsinogeenisuus ihmisille" (versio 9. joulukuuta 2008 Internet-arkistossa ) .
  11. indeksinumero 613-086-00-5 taulukossa 3.1 lisäyksessä VI on EY asetuksen N: o 1272/2008 (joulukuu 16, 2008).
  12. UCB University of Colorado.
  13. (in) Josef M. Peters , "  vaikuttavat tekijät Kofeiini Myrkyllisyys: Katsaus Literature  " , Journal of Clinical Pharmacology and Journal of New Drugs , Voi.  7, n o  3,1967, s.  131–141 ( lue verkossa [PDF] ).
  14. (in) "  Kofeiini  " päälle ChemIDplus , pääsee 22 kesäkuuta 2009.
  15. N L Benowitz , ”  Kofeiinin kliininen farmakologia  ”, Annual Review of Medicine , voi.  41, n o  1,1 kpl helmikuu 1990, s.  277–288 ( ISSN  0066-4219 , DOI  10.1146 / annurev.me.41.020190.001425 , luettu verkossa , käytetty 5. marraskuuta 2017 ) :

    ”Aineenvaihdunnan nopeus on vaihteleva, puoliintumisajat vaihtelevat 2–12 tuntia terveillä aikuisilla. Puoliintumisajat ovat keskimäärin 4-6 tuntia, lyhyempi puoliintumisaika tupakoitsijoilla ja pidempi puoliintumisaika kroonista maksasairautta sairastavilla tai raskaana olevilla naisilla. "
  16. [1] Harvard Crimson.
  17. H. Huddart, University of Lancaster, Englanti, Kofeiini aiheuttama aktivointi supistumisesta Sauvalude luurankolihaksessa , 1969 .
  18. Alexandra COELHO - Cytochromes P450: n rooli aistien havainnoinnissa ja kofeiinin aineenvaihdunnassa Drosophila melanogasterissa - 4.1.1- Kofeiinin vaikutukset nisäkkäissä - 25. syyskuuta 2014 - Centre des Sciences du Goût et de l'Alimentation UMR 6265 CNRS - 1324 INRA - Burgundin yliopisto.
  19. P. Etevenon, P. Péron-Magnen, S. Guillou, M. Toussaint, B. Guéguen, P. Deniker, H. Loo, E. Zarifian. Farmakologinen malli "aivojen paikallisesta aktivaatiosta": EEG-kartografia kofeiinivaikutuksista normaaleissa . 171-180 julkaisussa Functional Brain Imaging , G.Pfurtscheller ja FH Lopes Da Silva, toim., Hans Huber, Bern, 1988.
  20. P. Etevenon, P. Péron-Magnan, S. Guillou, M. Toussaint, B. Gueguen, JP Boulenger, P. Deniker, H. Loo. Kofeiinin ja EEG-kartoitus: visio-spatiaalisen tehtävän vaikutukset terveisiin vapaaehtoisiin. Monisuuntainen ja usean kohteen sähköfarmakologisten tietojen analysointistrategia. Kliininen neurofysiologia. Kliininen neurofysiologia, 18, 355-367, 1988
  21. (in) PM Frischknecht , J. Urmer-Dufek ja TW Baumann , "  virtsan muodostuminen silmuissa ja Coffea arabica -lehtisten kehittäminen: Optimaalisen puolustusstrategian ilmentyminen?  » , Phytochemistry , voi.  25, n °  3,1986, s.  613-616 ( yhteenveto ).
  22. (in) JA Nathansonin , "  Kofeiini ja niihin liittyvät metyyliksantiinien: Esiintyy luonnollisesti kuin mahdollista torjunta  " , Science , vol.  226, n °  4671,1984, s.  184–187 ( yhteenveto ).
  23. (in) TW Baumann ja H. Gabriel , "  Aineenvaihdunta ja eritys kofeiinia itäessä arabiankahvi L.  " , Plant and Cell Physiology , vol.  25, n °  8,1984, s.  1431–1436 ( yhteenveto ).
  24. (in) R. Matissek , "  Evaluation Ksantiinijohdosten suklaa ravintoa ja kemialliset näkökohdat  " , European Food Research and Technology , vol.  205, n °  3,1997, s.  175–184 ( ISSN  1431-4630 , tiivistelmä ).
  25. (in) Erowid, "  Onko Yerba Mate sisältävät kofeiinia kultaa Mateine? tai "Onko Mateine ​​olemassa?"  " .
  26. (in) "  pubchem: mateina  " , NCBI .
  27. (in) "  pubchem: guaraniini  " , NCBI .
  28. (in) Gene A. Spiller ( toim. ), DA Balentine , ME Harbowy ja HN Graham , kofeiini , CRC Press,1998, 374  Sivumäärä ( ISBN  978-0-8493-2647-9 , lue verkossa ) , luku .  3 ("Tee: kasvi ja sen valmistus; kemia ja juoman kulutus") , s.  45-47.
  29. (in) "  Kofeiini  " , Kansainvälinen kahvijärjestö .
  30. (in) Daniel, "  Kahvin ja kofeiinin usein kysytyt kysymykset: Onko tummalla paahdetulla kahvilla vähemmän kofeiinia kuin vaalealla?  » , Coffeefaq.com .
  31. (in) "  All About Kahvi: Kofeiini Level  " Jeremian Pick Coffee Co .
  32. (in) V Marks ja JF Kelly , "  Kofeiinin imeytyminen teestä, kahvista ja coca colasta.  ” , The Lancet , voi.  301, n °  7807,1973, s.  827.
  33. (in) "  Kofeiini teessä vs. liotusaika  ” .
  34. (en) CF Haskell ja muut. , "  Kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, usean annoksen arvio guaranan akuuteista käyttäytymisvaikutuksista ihmisillä  " , J Psychopharmacol , voi.  21, n o  1,2007, s.  65–70 ( yhteenveto ).
  35. (en) HJ Smit et ai. , "  Metyyliksantiinit ovat suklaan psykofarmakologisesti aktiivisia ainesosia  " , Psychopharmacology , voi.  176, n luut  3-4,2004, s.  412–419 ( PMID  15549276 ).
  36. (in) "  Kofeiinitarvikkeet  " , ThinkGeek .
  37. (in) "  Toimiiko kofeiinipitoinen saippua todella?  » , Erowid .
  38. (sisään) Sanford Bolton ja Gary Null , "  Kofeiini: psykologiset vaikutukset, käyttö ja väärinkäyttö  " , Orthomolecular Psychiatry , voi.  10, n o  3,yhdeksäntoista kahdeksankymmentäyksi, s.  202–211 ( lue verkossa [PDF] ).
  39. "  Tiedätkö ... kofeiinia  " , CAMH .
  40. " kaakao kofeiinia?"  » , Food-Info.net .
  41. (en) DK Bempong et ai. , "  Guaranán ja sen valmisteiden ksantiinipitoisuus  " , Pharmaceutical Biology , voi.  31, n °  3,1993, s.  175-181 ( ISSN  1744-5116 , tiivistelmä ).
  42. "  Kolapähkinät  " , Brunet .
  43. "  Teiini ja kofeiini  " , ihailtavaa teetä .
  44. "  Yerba mate  " , PasseportSanté.net .
  45. (in) "Elintarvikkeiden ja huumeiden kofeiinipitoisuus" (julkaisu 14. kesäkuuta 2007 Internet-arkistossa ) , yleisen edun mukainen tiedekeskus.
  46. (in) "  Juomien, elintarvikkeiden ja lääkkeiden kofeiinipitoisuus  " , Erowid .
  47. Musta ja vihreä tee sisältävät kofeiinia, melkein vastaavissa suhteissa "  Sisältääkö tee kofeiinia?"  » , Food-Info.net .
  48. (in) Antonio Escohotado ja Ken Symington , Lyhyt historia Drugs: From kivikaudesta Stoned Age , Park Street Press,1999, 168  Sivumäärä ( ISBN  0-89281-826-3 , online-esitys ).
  49. (in) Kit Boey Chow ja Ione Kramer , kaikki teetä Kiinassa , Kiina kirjat1990, 187  Sivumäärä ( ISBN  0-8351-2194-1 , lue verkossa ) , s.  1.
  50. (in) John C. Evans , Tea Kiinassa: historia Kiinan kansallisen juoman , New York / Westport (Conn.) / Lontoossa Greenwood Press,1992, 169  Sivumäärä ( ISBN  0-313-28049-5 ).
  51. (sisään) Yu Lu , Klassinen tee: Origins & Rituals , Ecco Press,1997, 177  Sivumäärä ( ISBN  0-88001-416-4 , online-esitys ).
  52. Helen Gregory Desmet "  käyttöönotto kahvia Ranskassa XVII th  -luvulla  " [PDF] on http://www.revues-plurielles.org ry monikon lehdet,kevät 1994(käytetty 29. syyskuuta 2009 ) .
  53. (en) Kahvi , Encyclopaedia Britannica ,1911.
  54. (en) LT Benjamin ja muut. , "  Coca-Cola, kofeiini ja mielenterveyden puute: Harry Hollingworth ja Chattanoogan oikeudenkäynti vuonna 1911  " , Journal of the history of the behavioral sciences , voi.  27, n o  1,1991, s.  42–55 ( yhteenveto ).
  55. (in) Charles M. Hudson , musta juoma: intiaani teetä , Athens, Georgia, University of Georgia Press,1979, 175  Sivumäärä ( ISBN  0-8203-2696-8 , lue verkossa ) , s.  6.
  56. Yhdysvaltain virasto varoittaa kofeiinijauhetta - sääntelemätöntä ja tappavaa teelusikalla - lukion painijan äkillisen kuoleman jälkeen  ; Associated Press, julkaistu 2014-07-19, tutustunut 2014-07-19.
  57. Sinija VR & Mishra HN. "FT-NIR-spektroskopia kofeiiniarviointia varten vihreän teen jauheissa ja rakeissa" LWT-Food Science and Technology 2009; 42 (5): 998-1002.
  58. Gudas VV, Reed MA, Russell MP, Schnell PG, Tyrpin HT & Witkewitz DL (2000) US-patentti nro 6 165 516 . Washington, DC: Yhdysvaltain patentti- ja tavaramerkkivirasto.
  59. Sacchetti C, Artusi M, Santi P & Colombo P. “Kofeiinimikrohiukkaset nenän kautta annettavaksi suihkukuivaamalla”, International Journal of Pharmaceuticalics 200 ; 242 (1): 335-339. yhteenveto ).
  60. (in) "  kofeiini  " , Dictionary.com .
  61. (en) Bennett Alan Weinberg ja Bonnie K. Bealer , Kofeiinimaailma: maailman suosituimman lääkeaineen tiede ja kulttuuri , Lontoo / New York, Routledge,2001, 394  Sivumäärä ( ISBN  0-415-92722-6 , lue verkossa ) , xviii-xix.
  62. (en) Hj. Théel, "  Kemian Nobel-palkinto 1902  " , Nobel-säätiö 1902 .
  63. (in) Simon Tilling, "  Crystalline Kofeiini  " , Bristolin yliopiston .
  64. (in) Ted Wilson ja Norman J. Temple , juomat ravitsemus ja terveys , Totowa, Humana Press,2004, 427  Sivumäärä ( ISBN  1-58829-173-1 , lue verkossa ) , luku .  12 ("Kofeiini ja terveys") , s.  172.
  65. (in) Geoffrey Burchfield, "  Mikä on myrkkyä: kofeiini  " , Australian Broadcasting Corporation,1997.
  66. (in) Floridan yliopistossa, "  Kofeiiniton kahvi ei ole kofeiinitonta, asiantuntijat sanovat  " , ScienceDaily .
  67. (in) Richard Lovett , "  Kahvi: Demoni juoda?  " , New Scientist , n o  25182005( yhteenveto ).
  68. (en) A. Nehlig et ai. , "  Kofeiini ja keskushermosto: Vaikutusmekanismit, biokemialliset, metaboliset ja psykostimulatiiviset vaikutukset  " , Brain Res Rev , voi.  17, n °  21992, s.  139–170 ( PMID  1356551 ).
  69. (in) AM Arnaud , "  farmakologia kofeiini  " , Prog Drug Res , voi.  31,1987, s.  273.
  70. (en) A. Liguori ja muut. , "  Kofeiinin imeytyminen ja subjektiiviset vaikutukset kahvista, kolasta ja kapseleista  " , Pharmacol Biochem Behav , voi.  58, n °  3,1997, s.  721–726 ( yhteenveto ).
  71. (sisään) R. Newton ja muut. , "  Kofeiinin plasman ja syljen farmakokinetiikka ihmisessä  " , European Journal of Clinical Pharmacology , Springer, voi.  21, n o  1,yhdeksäntoista kahdeksankymmentäyksi, s.  45–52 ( lue verkossa [PDF] ).
  72. (in) JR Graham , "  Peräsuolen käyttö ergotamiinin tartraatti ja kofeiini lievittää migreenin  " , N. Engl. J. Med. , voi.  250, n °  22,1954, s.  936–938 ( yhteenveto ).
  73. (in) HB Brødbaek ja P. Damkier , "  Hyperemesis gravidarumin hoito peräsuolen peräpuikoilla klooributanolilla ja kofeiinilla Tanskassa: ajo ja todisteet  " , Ugeskr. Laeg. , voi.  169, n °  22,2007, s.  2122–2123 ( yhteenveto ).
  74. (en) FP Meyer ja muut. , ”  Time inhibition ajankulku kofeiinia poistamisesta vasteessa oraaliselle depot ehkäisevänä aineena Deposiston. Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet ja kofeiinin eliminointi  ” , Zentralbl Gynakol , voi.  113, n °  6,1991, s.  297–302 ( yhteenveto ).
  75. (sisään) W. Ortweiler ja muut. , "  Kofeiinin ja metamitsolin eliminaation määrittäminen raskauden aikana ja synnytyksen jälkeen in vivo -menetelmänä erilaisten sytokromi p-450: stä riippuvien biotransformaatioreaktioiden karakterisoimiseksi  " , Biomed Biochim Acta. , voi.  44, nro .  7-8,1985, s.  1189-1199 ( yhteenveto ).
  76. "  Kofeiini  " , DrugBank , Alberta-yliopisto,16. syyskuuta 2013(katsottu 8. elokuuta 2014 )
  77. (in) Springhouse, Lääkärin Drug Handbook , Työnhakijalle,2007, 1325  Sivumäärä ( ISBN  978-1-58255-396-2 ja 1-58255-396-3 , online-esitys ).
  78. (in) "  Kofeiini  " , The Pharmacogenetics and Pharmacogenomics Knowledge Base .
  79. (fi) G. Fisone ja ai. , "  Kofeiini psykomotorisena stimulanttina: toimintamekanismi  " , Cellular and Molecular Life Sciences , voi.  61, n luu  7-8,2004, s.  857-872 ( ISSN  1420-9071 , abstrakti ).
  80. (in) S. Latini ja F. Pedata , "  adenosiini on keskushermostossa: julkaisu mekanismit ja solunulkoinen pitoisuudet  " , J. Neurochem , vol.  79, n °  3,2001, s.  463–484 ( yhteenveto , lue verkossa [PDF] ).
  81. (in) PB Dews , Kofeiini: näkökulmia Tuoreen tutkimuksen , Springer-Valerag,1984, 260  Sivumäärä ( ISBN  978-0-387-13532-8 ).
  82. (in) JE James ja A. Keane , "  Kofeiini, unen ja valveillaolon: vaikutuksia uusilla ymmärryksen peruuttamista kääntyminen  " , Human Psychopharmacology, Clinical and Experimental , Vol.  22, n o  8,2007, s.  549-558 ( yhteenveto , lue verkossa [PDF] ).
  83. (in) "Kofeiini (systeeminen)" (julkaisu 23. helmikuuta 2007 Internet-arkistossa ) , MedlinePlus.
  84. (en) JL Ivy ja muut. , "  Kofeiini- ja hiilihydraattisyötön vaikutus kestävyyteen  " , Med Sci Sports , voi.  11, n o  1,1979, s.  6–11 ( yhteenveto ).
  85. (in) TE Graham ja LL SPRIET , "  Performance ja metabolisia vasteita korkea kofeiini annoksen aikana pitkittynyt käyttää  " , J. Appi Physiol , voi.  71, n °  6,1991, s.  2292–2298 ( yhteenveto ).
  86. (in) I. Trice ja EM Haymes , "  Kofeiinin nauttimisen vaikutukset ovat liikunnan aiheuttamia vaihtoja korkean intensiteetin ja ajoittaisen liikunnan aikana  " , Int J Sport Nutr , Voi.  5, n o  1,1995, s.  37–44 ( yhteenveto ).
  87. (in) "  Ulosteen inkontinenssi  " , National Institutes of Health .
  88. (in) RJ Maughan ja J. Griffin , "  Kofeiinin nauttiminen ja nestetasapaino: katsaus.  » , J. Human Nutrition Dietetics , voi.  16, n °  6,joulukuu 2003, s.  411–420 ( yhteenveto , lue verkossa [PDF] ).
  89. (in) "  Päänsäryn liipaisimet: kofeiini  " , WebMD,2004.
  90. (in) R. Noever ja ai. , "  Hämähäkinverkkokuvioiden käyttäminen myrkyllisyyden määrittämiseksi  " , NASA Tech Briefs , voi.  19, n o  4,1995, s.  82 ( yhteenveto ).
  91. (in) RM Green and GL Stiles , "  Krooninen kofeiinin nauttiminen herkistää A1-adenosiinireseptori-adenylaattisyklaasijärjestelmää rotan aivokuoressa  " , J Clin Invest , Voi.  77, n o  1,1986, s.  222–227 ( lue verkossa [PDF] ).
  92. (en) SG Holtzman ja muut. , "  Adenosiinireseptorien rooli kofeiinitoleranssissa  " , J. Pharmacol. Exp. Ther. , voi.  256, n o  1,1991, s.  62–68 ( yhteenveto ).
  93. (in) Roland R. Griffiths, Geoffrey K. Mumford, "  Kofeiini - huume Väärinkäyttötapa?  " ,2000.
  94. (in) "  Tietoja kofeiiniriippuvuudesta  " , Johns Hopkins Bayview Medical Center .
  95. Jean-Pierre de Mondenard , dopingin sanakirja , Issy-les-Moulineaux, Masson,2004, 1237  Sivumäärä ( ISBN  2-294-00714-X , luettu verkossa ) , s.  189.
  96. (in) "  Stimulanttien terveysriskit  " , Healthandgoodness.com ( katsottu 22. kesäkuuta 2009 ) .
  97. (in) LM Juliano ja RR Griffiths , "  Kriittinen arvio kofeiinia peruuttamisesta: empiirinen validointi oireita ja merkkejä, esiintymistiheys, vakavuus, ja niihin liittyvät ominaisuudet  " , Psychopharmacology , Voi.  176, n °  1,2004, s.  1–29 ( yhteenveto ).
  98. (in) J. Sawynok , "  Farmakologinen perustelut kliinistä käyttöä kofeiini  " , Drugs , Voi.  49, n o  1,1995, s.  37–50 ( yhteenveto ).
  99. (in) DC Mackay ja JW Rollins , "  Kofeiini ja caffeinism  " , Journal of Royal Naval Lääkäripalvelut , vol.  75, n °  21989, s.  65–67 ( yhteenveto ).
  100. (sisään) JE James ja KP Stirling , "  Caffeine: A Survey of some of the known and epäilty haitalliset vaikutukset tavanomaisessa käytössä  " , British Journal of Addiction , Voi.  78, n °  3,1983, s.  251–258 ( yhteenveto ).
  101. (en) CL Leson ja muut. , "  Kofeiinin yliannostus murrosikäisellä miehellä  " , J. Toxicol. Clin. Toksikoli. , voi.  26 Ei luita  5-6,1988, s.  407–415 ( yhteenveto ).
  102. (sisään) J. Frey Rebecca, "  Kofeiiniin liittyvät häiriöt  " , mielisairauksien tietosanakirja .
  103. (in) "  Gastroesophageal Reflux Disease (GERD)  " , Cedars-Siinai .
  104. (sisään) "  Sec. 182.1180 Kofeiini.  ” , Yhdysvaltain liittovaltion säännöstö , Yhdysvaltain liittovaltion rekisteritoimisto .
  105. (en) American Psychiatric Association , mielenterveyshäiriöiden diagnostiikka- ja tilastokäsikirja , American Psychiatric Association ,2000, 4 th  ed. , 943  Sivumäärä ( ISBN  0-89042-025-4 , online-esitys ).
  106. (in) "  Kofeiini yliannostus  " , MedlinePlus .
  107. (en) Y. Kamijo ja muut. , ”  Vaikea rabdomyolyysi seuraavia massiivisia nauttimisesta teetä: kofeiinia päihtymyksen samanaikainen hyponatremia  ” , eläimille ja ihmisille toksikologian , vol.  41, n °  6,1999, s.  381-383 ( yhteenveto ).
  108. " tee kofeiinia?"  » , Food-Info.net .
  109. Arditti J, Bourdon JH, Spadari M, de Haro L, Richard N & Valli M (2002) Ma Huang, Ravintolisästä väärinkäyttöön . Acta Clinica Belgica, 57 (täydennysosa 1), 34-36.
  110. (in) S. Kerrigan ja T. Lindsey , "  Vakava kofeiini yliannostus: kaksi tapausselostusten  " , rikostekninen Sei Int , voi.  153, n °  1,2005, s.  67–69 ( lue verkossa [PDF] ).
  111. (sisään) P. Holmgren ja muut. , "  Kofeiinikuolemat - neljä tapausraporttia  " , Forensic Sci Int , voi.  139, n o  1,2004, s.  71–73 ( lue verkossa [PDF] ).
  112. (sisään) I. Walsh ja muut. , ”  Near-kohtalokas kofeiini myrkytyksen hoidettiin peritoneaalidialyysillä  ” , Pediatr Emerging Care , voi.  3, n o  4,1987, s.  244–249 ( yhteenveto ).
  113. (en) RM Mrvos ja muut. , "  Massiivinen kofeiinin nauttiminen, joka johtaa kuolemaan  " , Vet Hum Toxicol , voi.  31, n °  6,1989, s.  571–572 ( yhteenveto ).
  114. (en) MW Shannon , al. ja Winchester , myrkytyksen ja huumeiden yliannostuksen kliininen hallinta , Saunders,1998, 3 ja  toim. , 1257  Sivumäärä ( ISBN  0-7216-6409-1 , online-esitys ).
  115. (en) JA Greenberg ja muut. , "  Kofeiinipitoisten juomien saanti ja sydänsairauksien kuolleisuuden riski vanhuksilla: tulevaisuuden analyysi  " , American Journal of Clinical Nutrition , voi.  85 n o  2,2007, s.  392–398 ( lue verkossa [PDF] ).
  116. (sisään) ME Han ja muut. , "  Kofeiinin estävät vaikutukset hippokampuksen neurogeneesiin ja toimintaan  " , Biochem. Biophys. Res. Yleinen. , voi.  356, n °  4,2007, s.  976–980 ( yhteenveto ).
  117. (in) "  Kofeiinivihje parempaan muistiin  " , BBC News .
  118. (in) Tudor Raiciu, "  Kofeiini Tehostaa lyhytaikaisen muistin  " , Softpedia .
  119. (in) VE Lesk ja SP Womble , "  Kofeiini, pohjustus ja kielen kärki: todiste fonologisen järjestelmän plastisuudesta  " , Behavioral Neuroscience. , voi.  118, n °  22004, s.  453–461 ( yhteenveto ).
  120. (sisään) Rita Rubin, "  Uudet tutkimukset, erilaiset tulokset ovat kofeiini, raskaus  " , USA TÄNÄÄN .
  121. (in) "  Kaiser Permanente -tutkimus osoittaa uudempia, vahvempia todisteita siitä, että kofeiini raskauden aikana lisää keskenmenon riskiä  " , Kaiser Permanente .
  122. (in) "  Food Standards Agency julkaisee uusia kofeiinineuvoja raskaana oleville naisille  " , Food Standards Agency .
  123. (in) Danielle Dellorto, "  Tutkimus: Kofeiini saattaa parantaa keskenmenon riski  " , CNN .
  124. Romain Loury (2013), lyhyt otsikko Kofeiinipitoiset vauvat syntyvät pienemmiksi ; Environment Journal, 2013-02-27.
  125. Verena Sengpiel ja muut. (2013), Äidin kofeiinin saanti raskauden aikana liittyy syntymäpainoon, mutta ei raskauskauteen: tulokset suuresta prospektiivisesta havainnointikohorttitutkimuksesta  ; BMC Medicine 2013, 11:42 doi: 10.1186 / 1741-7015-11-42; avoimen pääsyn artikkeli, joka on jaettu Creative Commons Attribution -lisenssin ehtojen mukaisesti ( https://creativecommons.org/licenses/by/2.0 ).
  126. (in) CARE -työryhmä , "  Äidin kofeiinin saanti raskauden aikana ja sikiön kasvun rajoituksen riski: suuri prospektiivinen havainnointitutkimus  " , BJM , voi.  337,2008, s.  1334-1338 ( lue verkossa [PDF] ).
  127. (en) BH Bech ja muut. , "  Kofeiinin saannin vähentämisen vaikutus syntymäpainoon ja raskauden kestoon: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus  " , BJM , voi.  334,2007, s.  409-412 ( lue verkossa [PDF] ).
  128. Ling-Wei Chen , Yi Wu , Nithya Neelakantan ja Mary Foong-Fong Chong , "  Äidin kofeiinin saanti raskauden aikana liittyy alhaisen syntymäpainon riskiin: järjestelmällinen katsaus ja annos-vaste-meta-analyysi  ", BMC Medicine , voi.  12,19. syyskuuta 2014, s.  174 ( ISSN  1741-7015 , DOI  10.1186 / s12916-014-0174-6 , luettu verkossa , käytetty 16. helmikuuta 2018 )
  129. (in) Carla G. Silva , Christine Metin Walid Fazeli ja Nuno J. Machado , "  Adenosiinireseptoriantagonistit, mukaan lukien kofeiinialtterin sikiön aivokehitys hiirissä  " , Science Translational Medicine , voi.  5, n o  197,7. elokuuta 2013, s.  197ra104–197ra104 ( ISSN  1946-6234 ja 1946-6242 , PMID  23926202 , DOI  10.1126 / scitranslmed.3006258 , luettu verkossa , käytetty 16. helmikuuta 2018 )
  130. Walid Fazeli , Stefania Zappettini , Stephan Lawrence Marguet ja Jasper Grendel : "  Varhaisikäinen kofeiinialtistus vaikuttaa aivokuoren verkkojen rakentamiseen ja aktiivisuuteen hiirissä  ", Experimental Neurology , voi.  295,2017, s.  88–103 ( DOI  10.1016 / j.expneurol.2017.05.013 , luettu verkossa , käytetty 16. helmikuuta 2018 )
  131. (in) Mark A. Klebanoff ja Sarah A. Keim , "  äitien kofeiinin saanti raskauden aikana ja lapsen Cognition and Behavior 4 ja 7-vuotiaat  " , American Journal of Epidemiology , vol.  182, n °  12,15. joulukuuta 2015, s.  1023–1032 ( ISSN  0002-9262 , DOI  10.1093 / aje / kwv136 , luettu verkossa , käytetty 16. helmikuuta 2018 )
  132. (in) Jonathan Y. Bernard , Barbara Heude Cedric galera , "  Re:" Äidin kofeiinin saanti raskauden aikana ja lapsen Cognition and Behavior 4 ja 7-vuotiaat "  " , American Journal of Epidemiology , vol.  183, n o  9,1. st toukokuu 2016, s.  871–872 ( ISSN  0002-9262 , DOI  10.1093 / aje / kww027 , luettu verkossa , käytetty 16. helmikuuta 2018 )
  133. Cédric Galéra , Jonathan Y. Bernard , Judith van der Waerden ja Manuel-Pierre Bouvard , "  Prenataalinen kofeiinialtistus ja lasten älykkyysosamäärä iässä 5,5 vuotta: EDEN-äiti-lapsi-kohortti  ", Biological Psychiatry , voi.  80, n o  9,2016, s.  720–726 ( DOI  10.1016 / j.biopsych.2015.08.034 , luettu verkossa , käytetty 16. helmikuuta 2018 )
  134. (in) Roxanne Khamsi, "  Kofeiini boosteja hengittää keskosilla  " , New Scientist .
  135. (en) B. Schmidt ja muut. , "  Kofeiinihoito ennenaikaisen apnean hoitoon  " , N Engl J Med , voi.  354, n °  20,2006, s.  2112–2121 ( lue verkossa ).
  136. (en) B. Schmidt ja muut. , "  Kofeiiniterapian pitkäaikaiset vaikutukset ennenaikaisessa apneassa  " , N Engl J Med , voi.  357, n °  19,2007, s.  1893–1902 ( lue verkossa ).
  137. (in) B. Schmidt , "  Methylxanthine Therapy for Premature Apnea: Evaluation of Treatment Benefits and Risks in Age 5 Years in the International Caffeine for Apnea of Prature (CAP)  " , Neonatology , voi.  88, n °  3,2005, s.  208–213 ( yhteenveto ).
  138. (in) "  kulta Fiktio yleisiä ruokavalion myyttejä hajonnut  " , MSNBC .
  139. (in) Steven Dowshen, "  Kofeiini ja lapsesi  " , KidsHealth .
  140. (sisään) Kate Wong, "  Kofeiini voi suojata Parkinsonin tauteja vastaan  ", Scientific American .
  141. (en) G. Webster Ross ja muut. , "  Kahvin ja kofeiinin saannin yhdistys Parkinsonin taudin riskin kanssa  " , Journal of the American Medical Association , voi.  283, n °  20,2000, s.  2674-2679 ( lue verkossa ).
  142. (in) "  Estääkö kahvin juominen Parkinsonin taudin?  " .
  143. (in) "  Kahvin ja teen vaikutukset Parkinsonin tautiin  " , About.com .
  144. (in) Tania Zeigler, "  Uutta näyttöä Parkinsonin tauti: Kahvi Hormonit Älä sekoita  " , National Institute of neurologiset häiriöt ja aivohalvaus .
  145. "  Kofeiiniton kahvi sisältää edelleen kofeiinia  " , Lavoisier
  146. (in) Denise Trunk, "  UF asiantuntijat: kofeiiniton kahvi ei ole kofeiinia vapaa  " , University of Florida .
  147. (sisään) Fred Senese, "  Kuinka kahvi on kofeiiniton?  " , General Chemistry Online .
  148. (in) "Pappeustiedotteet", helmikuu 1972, s.  4 .
  149. (in) "  Älä käytä alkoholia tai kohtalaista, toiset  " , Voices of Faith , EW Scripps Co .

Katso myös

Toimii

  • (en) Bennett Alan Weinberg ja Bonnie K. Bealer, Kofeiinimaailma: maailman suosituimman lääkeaineen tiede ja kulttuuri , Lontoo / New York, Routledge,2001, 394  Sivumäärä ( ISBN  0-415-92722-6 , online-esitys ).
  • (en) Ted Wilson ja Norman J.Temppeli, ravitsemus- ja terveysjuomat , Totowa, Humana Press,2004, 427  Sivumäärä ( ISBN  1-58829-173-1 , online-esitys ).
  • (en) PB Dews, kofeiini: viimeaikaisen tutkimuksen näkökulmat , Springer-Valerag,1984, 260  Sivumäärä ( ISBN  978-0-387-13532-8 , online-esitys ).

Ulkoiset linkit

Yleistä tietoa